人生沒有用不到的經歷

10月20日有新聞指出中共可能在2023年以戰逼和，的確有此可能！台灣將於2023年六月以後展開總統大選，民進黨若再炒熱抗中保台議題，甚至利用網軍散布仇中言論，解放軍會高舉「掃除台獨」旗幟，趁勢完成兩岸統一。因此，抗中保台是民進黨將台灣推向毀滅的危險訴求。與其高喊抗中保台，不如直接發表台灣獨立宣言，對台灣年輕人而言，長痛不如短痛，台獨宣言可一次解決兩岸糾紛(對解放軍亦然)。想獨立建國，就勇敢拋頭顱灑熱血，成為台灣民族英雄，如果獨立建國成功，還可名垂青史。

俄烏戰爭後，中俄在能源上已緊密合作，俄羅斯為擺脫美元的障礙，必定結合沙特，幫助中國建立石油人民幣，這將在習近平訪問沙特時拍板定案。能源、金融、糧食都不虞匱乏後，解放軍只要師出有名，便能完成兩岸統一，掃除台獨是名正言順的統一大旗。

五年內，兩岸可能統一，中間會出現恐慌，因此現在不宜投資任何台灣的標物(包括股票與房地產)，最好保留美元現金，趁美元升，金價跌，在美國聯邦基金利益率升至5%時(11月3日將從3.25%升至4%)，用美元買黃金ETF(GLD)。兩岸統一前若出現恐慌，就是買房地產的時機。恐慌者會賣，鎮定者會買。解放軍若登陸台灣，只會做兩件事，即去台獨化與去軍事化，其它不會有革命性的變化。
美元資產要存在外資投資帳戶的美國銀行，台灣有Firstrade第一證券、Scottrade史考特證券、 Charles Schwab嘉信證券、Fidelity富達證券，可用網路開戶。如果沒有投資經驗，最可靠的投資策略是在經濟衰退時佈局科技及金融產業的ETF(如XLF--金融，XLK--科技)。注意下面三項資訊：
1. 美國通膨CPI，今年九月是8.2，美聯儲主席鮑威爾(Powell)誓言降至2.~。
2. 美國聯邦基金利率，現在利率每升1%，道瓊會跌2000-2500點，預計從3.25%升至5.25%，道瓊會再跌4000-5000點，約在25500上下(30000-4500=25500)。
3. 美聯儲資產負債，縮表(收回美元)時，股市缺乏資金，會跌；釋放美元時(QE印鈔)，股市會漲。
政治會影響美聯儲的利率動向，過去22個月，為了拜登的期中選舉，鮑威爾不敢面對通膨而加息，遲至今年三月才考慮加息0.25%、五月加0.5%、六月加0.75%、七月加0.75%、九月加0.75%，目前累積至3.25%。週五(10/21)道瓊大漲749點，純粹是美聯儲為了拜登的期中選舉，故意放出11月3日加息將趨緩的訊息。為解決通膨，美國聯邦基金利率預計升至5-6%。選舉過後，塵埃落定，壓制通膨的方法仍是加息與縮表，人為製造經濟衰退才有機會將CPI降至2。預計明年年中，道瓊會見底，此時才是「無腦定投」的開始。
活在當下的經濟，完全無法用經濟學原理來解釋。我持股一次會持續兩三年，適當的高點即賣(考慮利率、CPI、QE三者，其它經濟指數太複雜，有興趣的人可從Youtube慢慢汲取知識，但用處都不大)，然後等大盤指數(Dow Jones、Nasdaq、S&P 500)跌15%以上再買進。長期「無腦定投」每年的平均回報率約3.5%，即使你看到五年平均回報率15%，感覺很滿意，但隨時可能吐回去，就像某些人在台積電500元開始存股，漲到680很高興，現在才知道可能跌破300。這是版主給金融小白的淺見，有問題歡迎大家討論。

過去一週，美國國會擬立法對中國祭出一系列綿密的半導體封鎖，使費城半導體指數ETF(SOXX)往新冠疫情爆發前的水平下探。
 
SOXX於週五(10-14)下探至298元，新冠疫情前的股價約在260元。
下面是道瓊工業指數的成長曲線：
 
1990-2000年，道瓊每年成長約15%，許多專家分析認為這是中美兩國攜手共進的蜜月期。
2000-2008年，每年成長約3.5%。
2009-2016年，歐巴馬執政八年，儘管金融風暴大量印鈔，美債從10兆增至19兆，道瓊每年成長仍維持3.5%。
2017-2020年，川普執政四年，美債從19兆增至28兆，道瓊每年成長10%(有點不合理)。
1999-2000年間，道瓊屢破萬點，若以每年3.5%的成長來計算，破三萬點需32年。中美兩國攜手共進的蜜月期已一去不返，在31兆美債、通膨、美中科技戰的三重壓力下，道瓊合理的年成長率應該不會超過3.5%，由此從2000年道瓊一萬點開始以3.5%的年成長率來計算，至2032年道瓊都可能仍在三萬點盤旋，今年的落點應在21000點上下，這是2020年三月新冠疫情在美國爆發時的水平，病毒揭開美國股市的真實價位。如果你現在開始做無腦定投，可能存股十年後才開始見到資金成長。

估算美股何時見底很難，但有數字可參考。道瓊長期平均年增率約3-5%，以2000年10000點來計算22年(2022年)的落點，若年增率3%，落點在19000(新冠疫情爆發)，若年增率5%，落點在29000(現在)，再考慮通漲美聯儲加息(至6%？)及美中科技戰升溫，道瓊跌落至25000應是經濟衰退時開始佈局的買點。

如果只要知道病毒的基因型，定序數百個鹼基即可，用傳統的Dideoxyribonucleotide chain termination(Sanger sequencing)方法，花費約台幣500-1000元。次世代DNA定序(Next-generation sequencing，NGS)可快速把人類細胞DNA的32億個鹼基(A T C G)在一兩天就定序出來，目前用於癌細胞全基因定序，可找出突變的基因，看病人的癌細胞突變是否符合現有的標靶藥物治療。NGS的花費在5-10萬台幣。
NGS的第一步是處理Genomic DNA。Genomic DNA的純化可使用現成的Genomic DNA purification kit，接下來的步驟在Youtube有許多影片，版主選一則來說明：
https://www.youtube.com/watch?v=CZeN-IgjYCo
影片中，Genomic DNA要切成小片段(DNA fragmentation)，然後接上Adaptor(double-strand oligonucleotides)--->即Tagmentation，如下圖：
 
Genomic DNA fragmentation最好的方式是用Nextera XT transposome來完成，並同時接上Adaptor DNA，每一條Fragmented DNA約300~ base pairs (bp)，如下圖：
 
https://hahana.soest.hawaii.edu/cmoreserver/summercourse/2015/documents/Metagenomics_06-22/nextera_xt_sample_preparation_guide_15031942_c.pdf

 
利用DNA雙股配對，Single-strand adaptor oligonucleotides可將Adaptor-tagged fragmented DNA固定在影片中的Plate(DNA chip)上(如上圖)，在Plate上做「DNA amplification by PCR」及「Sequencing by DNA synthesis」，如下圖：
 
在Plate上進行DNA amplification by PCR(即DNA合成)，請觀看影片。
   
在Plate上用螢光標示的dA dT dC dG 合成DNA(Primer sequence即在Adaptor上)，每加入一個dNTP，就有一個螢光化物釋放出來被Detector偵測到。
人類染色體Genomic DNA由3.2 x 10⁸對鹼基(base pair, bp)組成，約6 pg(picogram)。Transposome可將Genomic DNA切成約300~ bp的DNA，因此每個細胞約有10⁶條(種)Fragmented DNA參與影片中的PCR + Sequencing。通常有約150-200個細胞(1-1.5 ng)的Genomic DNA參與全基因定序。
影片中的Plate可視作DNA chip，如果用1-1.5 ng的Genomic DNA去做定序，經過30個Cycle PCR就有「200個細胞」 x 「10⁶種Fragment DNA」 x 「10⁹ DNA synthesis by PCR」= 2 x 10¹⁷條300~bp DNA在Chip上。應用在人類全基因定序的每一片Chip上必須能接上2 x 10¹⁷以上的Single-strand oligonucleotides(Adaptor)。每條PCR-amplified DNA的定序反應(DNA synthesis)由一個顯微的Detector接收A T C G訊息(約200個細胞的Genomic DNA的集合)。每個細胞的Genomic DNA被Transposome隨機打斷，因此A T C G的DNA長鏈訊息會出現200種重疊，電腦程式再依據重疊的部位拼湊出整條染色體的ATCG序列。

DNA定序在生物化學教科書是醫學生修生化時從未理解的片段，即使許多生物醫學領域的博士畢業生也未必能讀懂。
DNA合成的反應如下圖：
   
上圖Primer在細胞中是一段10-12個鹼基的RNA，但DNA定序所使用的Primer是一段長約20個鹼基的DNA，依照上圖DNA Template 3’-end的DNA序列來設計DNA合成所需的5'-pirmer。因此，欲定序的一段DNA，其中一股3’-end的序列必須是已知的，否則就要用人為的方式在一端加上一段已知的DNA序列。
DNA與RNA的差別在Nucleotide上的核糖，如下圖：
 
上圖左側核醣(Ribose)-OH經由Ribonucleotide reductase(RNR)轉變成-H，即去氧核醣(Deoxyribose)。NTP用來合成RNA，dNTP用來合成DNA。
DNA的合成反應如下圖：
 
只要把上圖中藍色的dNTP變成ddNTP(如下圖)，即去氧核糖再缺少一個「-OH」。ddNTP崁入後，DNA的合成就會中止。如果是ddATP，中止的地方便是「A」，如果是ddCTP，中止的地方便是「C」。
 
DNA定序原理很簡單，只要在DNA合成反應中加入少量的ddNTP(dNTP的十分之一或更少)，DNA合成過程中便會隨機被少量的ddNTP中止，崁進ddATP就在Template DNA的A中止，崁進ddTTP就在T中止，崁進ddCTP就在C中止，崁進ddGTP就在G中止。
 
傳統(約1995年以前)用具有放射性的³⁵S-dCTP參與DNA定序反應來標示DNA合成，分為G、T、A、C四個反應試管，每個試管中的Reaction mixture含有
1. DNA template (約2 ug先在95℃把雙股DNA開，然後放在冰上)
2. Primer (0.5-1 uM)
3. dNTP (即dATP + dTTP + dCTP + dGTP，各0.2 mM)
4. ³⁵S-dCTP (每管加0.5 uL)
5. DNA polymerase (每管加0.5 uL)
6. 10x Buffer (1 ul)
以上設計成9 ul
試管 G：9 ul Reaction mixture + 1 ul ddGTP (final 20 uM)
試管 T：9 ul Reaction mixture + 1 ul ddTTP (final 20 uM)
試管 A：9 ul Reaction mixture + 1 ul ddATP (final 20 uM)
試管 C：9 ul Reaction mixture + 1 ul ddCTP (final 20 uM)
Sequencing reaction在37℃，5分鐘即完成，然後加入Loading dye(裡面含有EDTA及Formamide，EDTA可與Mg⁺結合，中止反應；Formamide可防止已合成的³⁵S-DNA加熱至65℃後再與Template形成雙股)，合成的單股³⁵S-labeled DNA跑8-10% Polyacrylamid gel即可得到下面的結果：
 
1990年以後，綠、紅、黃、藍的螢光化物被應用在DNA sequencing，即把ddNTP用綠(ddATP)、紅(ddTTP)、黃(ddGTP)、藍(ddCTP)四種螢光化物標示，Sequencing reaction只需做一管，裡面含有：
1. DNA template (約2 ug先在95℃把雙股DNA開，然後放在冰上)
2. Primer (0.5-1 uM)
3. dNTP (即dATP + dTTP + dCTP + dGTP，各0.2 mM)
4. 20 uM 綠-ddATP、紅-ddTTP、黃-ddGTP、藍-ddCTP
5. DNA polymerase (0.5 uL)
6. 10x Buffer (1 ul)

九月27日，北溪一、二號天然氣管道先後被美國炸開。只能說美國是個短視近利的國家，沒有中俄兩國擁有上千年的歷史觀，炸掉北溪一、二號管線，徹底切斷俄歐在經濟上復和的希望(俄羅斯不會主動修復，歐盟國家意見分歧，短期內也不可能修復)。普丁現在只能依賴中國，因為中俄之間的任何管線都不可能被美國炸毀。
俄羅斯兩百年來最怕中國文化的融合力，因此在中俄邊境實施軍事嚴管。俄烏戰爭爆發前，普丁阻止中吉烏鐵路修建，也不批准俄羅斯--蒙古--中國之間的能源管道及鐵路修建，連已建好的黑龍江大橋都不准通車。為防止黑龍將以北的俄國領土漢化，普丁也限制中俄邊境的農墾。現在這些管制都全面開放，普丁為了俄羅斯的經濟成長，甚至希望這些建設越快越好。中俄將在能源、農業、科技三方面進行密切的合作。
中俄合作可拉住中亞、中東、南亞、東南亞，歐盟要在中俄與美國選邊站，從地理位置觀看便知，長遠來說，歐盟最後勢必倒向中俄，因為中俄將成為新的世界中心。美國不願俄歐復和，炸掉北溪天然氣管線，反而促使普丁做出完全倒向中國的唯一選擇。中俄聯手整合歐亞大陸，歐盟勢必成為邊陲，美國最後將被孤立在美洲大陸，連拉丁美洲國家都不想跟美國站隊，因為這些國家已被美國坑了半個世紀(1970年代欣欣向榮，1980年代被美國洗劫一空，迄今仍一貧如洗)。
中國文化的融合力有多強？若無高山與沙漠的阻隔，中國文化憑藉其深厚的穿透力，把中國東南、西南、內蒙、滿洲融合成一體。內蒙從五胡亂華就開始漢化，清朝入關後把滿洲漢化，外蒙與新疆因戈壁沙漠阻隔，歷史上就難以漢化。清朝統治中國276年，用武力把新疆及青藏高原納入中國版圖，以現在鐵路及網路的發達，新疆及青藏高原遲早會被完全漢化。
「漢化」講起來十分抽象，舉例而言，版主認為，十個秦始皇都比不上一部詩經。詩經的內容最早來自西周，距今三千多年。三千年前的文學作品，至今仍在中國人之間朗朗上口，對歐洲人而言是難以想像的文化穿透力。反觀歐洲大陸，遲至1618-1648年，還在為天主教與基督教之爭引發三十年戰爭，不難想像歐盟現在與俄羅斯在爭甚麼虛幻的東西。下面是詩經中的名句範例，大家不時還會說上幾句：
1.關關雎鳩，在河之州。窈窕淑女，君子好逑。
2.死生契闊，與子成說。執子之手，與子偕老。
3.如切如磋，如琢如磨。
4.戰戰兢兢，如臨深淵，如履薄冰。
5.高山仰止，景行行止。
6.一日不見，如三秋兮！
7.他山之石，可以攻玉。
8.蒹葭蒼蒼，白露為霜。所謂伊人，在水一方。
9.豈曰無衣？與子同袍。
10.王于興師，修我戈矛，與子同仇！
11.如月之恒，如日之升。如南山之壽，不騫不崩。如松柏之茂，無不爾或承。
12.孝孫有慶，報以介福，萬壽無疆。
孔子說：不學詩，無以言。現代人沒在認真讀詩經，但詩經的文學早已因教育普及而融入中國人的生活。詩經以後，有楚辭、漢賦、唐詩、宋詞。如果沒有戈壁沙漠，外蒙與新疆，甚至中亞，恐怕早已漢化。論漢化，版主認為，十個漢武帝都比不上一個司馬遷，十個唐太宗都比不上一個李白。

 
戈壁(Gobi)是外蒙與新疆難以漢化的天然屏障。

上週五(9-23)美國道瓊工業指數再度跌破三萬點，我從川普上任後就不看好美國經濟，道瓊的走勢如下圖：
 
 

川普於2017年1月20日就職，在此以前，道瓊就因QE快升破兩萬點。川普就任後大印鈔票來與中國打貿易戰，至新冠疫情爆發前，共印了四兆美元。我2018年賣掉手中所有股票，儘管股市指數仍在往上爬，但我已經開始在等下一波低點。如果沒有新冠疫情，我現在仍在等美國經濟衰退的股市低點，2020年3月COVID-19提前讓我撿到一次機會，道瓊跌破兩萬點。2021年3月我又清空所有持股。
有人問版主，存股台積電好不好？我不存股，大多時間在等機會入場，等五年很正常。如果你現在存股台積電，可能存十年仍在原地踏步，因為台積電的成熟製程佔一半以上營收，這些市場五年後將被中國稀釋。只有美國股市隨印鈔票而逐年增長的指數基金才能靠存股來對抗通膨，台股指數有可能再度跌破萬點，台積電若沒有國安基金護盤，現在恐怕已是3字頭。

 
台積電20奈米以下的成熟製程佔營收51%，五年後將被中國晶片市場稀釋。

 9月7日中俄簽署天然氣交易由歐元改採本幣結算，即中國付人民幣或盧布取得俄羅斯的天然氣，現實一點是，中國付給俄羅斯人民幣，俄羅斯再以人民幣向中國購買民生必需品。普丁除了去美元化之外，正著手去歐元化，如果歐盟不識相，入冬之後俄烏戰爭仍倒向美國，下一步便是中俄石油交易將放棄歐元，改採本幣結算。
中國目前石油運輸的主要路線如下圖
 
馬六甲海峽仍是主要運輸路線，但俄烏戰爭後，俄羅斯必須依賴中國才能存活，中俄石油管線(泰納支線)終於有機會活絡(如下圖)。

 
紅箭頭泰納支線的輸油量在俄烏戰爭前，因中俄雙方互不信任，輸油量只佔中國石油進口的15%，但現在可望取代兩岸統一時被美軍封鎖的馬六甲海峽。中俄關係五年內不至於生變，但從兩國百年歷史來看，雙方長期相處仍有不可測的變數(如上圖的安大線原可直通中國，卻被普丁否決)。習近平在第三任任期內，勢必加速兩岸統一的步伐。

習近平統一台灣之前必須達成的另一個目標是中東的石油人民幣。中國可提供中東產油國家所有民生商品及軍事武器，中國向中東國家以人民幣購買石油，中東國家再以人民幣向中國購買商品及武器，中東的石油人民幣儼然成形，但此舉將得罪美國。版主認為，習近平訪問沙特遲遲未能成行的主因在美國可能出手干預，甚至不惜在中東製造一次戰爭。習一旦訪問沙特，就代表中東「石油人民幣」結算系統已經談成，石油美元將走入歷史。為防止美國推翻現有的沙特政權，中俄兩國會安排地下軍事組織，遏阻美國發動軍事政變。中、俄、伊頻頻舉行軍事演習，目的在替石油人民幣鋪路，演給美軍看。
以上是台幣資產重分配的指標，若要買美元，可等美國期中選舉之後，美股再跌10-20%，屆時美元會貶值，台幣兌美元價錢比較划算(中俄vs美國，好戲在今年入冬後)。中國從中俄石油管線進口石油勢將逐年增加至四成以上，如果中東石油人民幣成真，習近平會立刻著手完成兩岸統一，屆時美國若對中國實施經濟制裁反而會加速歐亞大陸去美元化，使美元霸權加速瓦解。