人生沒有用不到的經歷

歷史上第一個自體免疫疾病「Cold agglutinin disease」於1904年由 Julius Donath 及 Karl Landsteiner報導出來，病人在天冷時發生紅血球凝集阻塞末端小動脈。自體抗體於1948年才被發現，Cold agglutinin disease的致病機轉是一種IgM與紅血球胞膜上的I antigen的醣基(圖一)結合。Karl Landsteiner是發現ABO血型的人。

 
圖一：胎兒與新生兒的i antigen與成人的I antigen，不同的醣基結構。

 
圖二：Anti-I IgM與紅血球結合，造成紅血球凝集。

 
圖三：Anti-I IgM與紅血球結合，造成紅血球凝集。

   
圖四：Cold agglutinin disease，病人的皮膚與手指。
https://step2.medbullets.com/heme/120236/cold-agglutinin-disease

 
圖五：Anti-I IgM與紅血球結合後，活化補體(C1 complex-->C2-->C3--------->C5b-9)，IgM-RBC-C3b在肝臟被Kupffer cell吞食分解；補體在RBC胞膜上活化，最後C5b-9在RBC胞膜上打洞(MAC，membrane attack complex)，RBC在血管內溶解。

最常見的Cold agglutinin disease是黴漿菌(Mycoplasma pneumonia)感染後發生溶血性貧血，其次是EB(Epstein-Barr)病毒及HIV感染後。任何外來抗原都可能引發Cold agglutinin disease，包括新冠病毒感染及新冠疫苗注射。
https://casereports.bmj.com/content/15/4/e242937
https://link.springer.com/article/10.1007/s12185-022-03480-z

即使每年流行的流感病毒也會引發Cold agglutinin disease。
https://www.amjmed.com/article/S0002-9343(10)00482-1/fulltext

Cold agglutinin disease可用IVIG(Intravenous immunoglobulin)來治療。IVIG的抗體來自正常人的血漿，因此可推論罹患Cold agglutinin disease的人缺乏某種Treg cell，因此無法促使某種B cell產生抗體來對抗Anti-I IgM。詳細機轉請參考下文：
https://wleemc.pixnet.net/blog/post/122481203

Cold agglutinin disease是一種Autoimmune hemolytic anemia(Cold AIHA)。AIHA自體抗體不限IgM。如果自體抗體是IgG，發病與天冷無關，是Warm AIHA，該IgG與紅血球胞膜上的Rh、Glycophorin A(GPA)、或Band 3 glycoprotein(Band 3)結合，然後活化補體，如圖五。Warm AIHA也可用IVIG來治療。

 
圖六：人類紅血球胞膜上的Rh、GPA、Band3蛋白是Warm AIHA病人自體抗體攻擊的目標。

台灣每天約有三個AIHA病例，可能發生在任何感染或疫苗注射後(健康人)，也可能發生在本身有自體免疫疾病的人，或發生在造血系統疾病如淋巴瘤病人。

沒有完美的免疫系統，每個人的免疫系統都存在某種缺陷，只能盡可能防範缺陷曝露出來，造成無法收拾的自體免疫疾病，因此健康的人要避免打疫苗，有感染要盡快清除入侵的外來抗原，防範T cell immunity因感染而擴大促使Follicular B cell進入Germinal center進行Somatic hypermutation，產生新的B cell clones，製造沒必要的抗體。其實新生兒出生六個月，經抗體基因的重組，B cell clones已超過5x10的10次方(>5百億)，一歲以後，B cell-mediated immunity架構已建立，在醫學發達的今天，只需及早診斷並清除入侵的外來抗原，人體不需要產生新的B cell clones來製造弊大於利的抗體。