人生沒有用不到的經歷

從數千個免疫平衡的健康成人血中純化出混和的抗體(Immunoglobulin)可以改善某些自體免疫疾病的症狀，臨床上這種抗體叫IVIG(Intravenous immunoglobulin)。大部分的人感染某種細菌或病毒後可能會產生Anti-ganglioside antibody，Treg cell察覺後立刻促使另一個B cell產生Anti-(anti-ganglioside antibody) antibody，這種抗體稱為Anti-idiotypic antibody(Anti-id)，如下圖：

   
圖一：Membrane-bound immunoglobulin(mIg)若是一種自體抗體，Treg cell會促使另一個B cell產生Anti-(mIg) idiotypic antibody(Anti-id)與mIg結合，然後經由兩種方式抑制mIg(autoantibody)產生：
1. Anti-id的Fc region與B cell上的FcgRIIb結合，傳遞抑制B cell分裂與抗體製造的訊息。即Fc-FcgRIIb對B cell傳遞Inhibitory signal。
2. Anti-id的Fc region與NK cell上的FcgRIIIA，引發NK-to-B cell ADCC(antibody-dependent cell cytotoxicity)，該B cell被NK cell毒殺，因此免疫平衡的正常人不會產生圖一的mIg(Autoantibody)，但產生Anti-(mIg) idiotypic antibody(Anti-id)的B cell(Bid)會被保留下來製造抗體(Anti-id)。

任何疫苗都可能引發Guillain-Barre syndrome(軀幹及肢體無力，皮膚感覺異常)，病因如果是Anti-ganglioside antibody造成，該病人無法經由Treg cell促使另一個B cell產生Anti-(anti-ganglioside antibody) antibody，因此需要其他人提供Anti-(anti-ganglioside antibody) antibody(一種Anti-id)來使產生Anti-ganglioside antibody的B cell死亡。IVIG含有特定的Anti-id，可讓大部分的Guillain-Barre syndrome病人神經系統的症狀復原。

全身性紅斑狼瘡(SLE)是數十種自體抗體造成的疾病，可能的的病因是Treg cell的分化有缺陷，導致數十種自體抗體冒出來。免疫平衡的健康成人血中含有調節Treg cell分化的抗體，可輔助SLE的治療，機轉如下：

   
圖二：IVIG含有Regulatory antibody(rAB)可以調節Treg cell分化。
1.rAb1促使Tr1與Th3產生，健康的人，Tr1與Th3隨時抑制產生Autoantibody的B cell分化出來。
2.rAb2則促使Breg cell分化，這是當某個B cell-IgM抓到抗原，呈現給CD4⁺T cell，被CD4⁺T cell辨識為Self antigen，Breg cell就會被分化出來，最終目的是防止產生Autoantibody的B cell分化出來。
3.當B cell與CD4⁺T cell共處時，會自發性產生Treg of B，可能有rAb3促使這種Treg cell分化出來。
4.rAb4則促使急性感染時，Foxp3⁺Treg cell分化出來，抑制Germinal center的B cell 進行Somatic hypermutation時產生Specific antibody against to self antigen，因這類Autoantibody具專一性(Specific)，所以是最可怕的Autoantibody。

IVIG治療自體免疫疾病的機轉十分複雜，圖一與圖二是主要的機轉，其它機轉可參考下文：
https://www.jaci-inpractice.org/article/S2213-2198(23)00402-6/fulltext Table I
基本上，Treg cell是核心，讓免疫平衡的正常人產生Regulatory antibody經由間接的效應(Treg)抑制各種免疫細胞過度活化，進而減少過多的Cytokines活化免疫細胞。

IVIG治療自體免疫疾病的機轉是一個謎，如下文的Case report：
https://www.the-rheumatologist.org/article/the-mystery-of-ivig/?singlepage=1&theme=print-friendly
免疫平衡非常重要，很少醫師知道「成人為何不該打疫苗」，因為不但沒效(T cell clone不會因打疫苗而改變)，而且會製造免疫失衡，如果無法自己恢復平衡(T cell clone已固定，天生沒有某種Treg cell能把失衡的免疫系統重新恢復平衡)，就是一輩子的自體免疫疾病。