習近平中東之行結束後，中國火速解封。台灣於今年五月解封，三個月死亡人數(約9500)佔總人口0.04%(Ba.5病毒)，這數字與2019年12月至2020年三月疫情在武漢爆發死亡4512人，佔武漢總人口(1108萬)0.04%(原始病毒)相同。中國人口14億，以0.04%的死亡率估計解封三個月染疫死亡人數約56萬，多半是老人(T cell immunity整體活性只剩25-35%)。
中國解封後，四川大學一位23歲醫學生染疫三日後死亡，這是天擇，他天生沒有T cell辨識Ba.5病毒為外來抗原，因而無法啟動T cell immunity對病毒進行局部化的包圍作用，病毒因而迅速從鼻咽喉蔓延至氣管、支氣管、肺臟，最後全身器官都被感染。天生沒有T cell辨識Ba.5病毒為外來抗原的年輕人，染疫必死，疫苗與任何藥物都無法改變天擇。不管新冠病毒怎麼突變(原始病毒或Ba.5病毒)，不管打多少劑疫苗，不管疫苗抗原是否有隨病毒突變而改變，都無法改變病毒對黃種人的天擇淘汰率(流行3-4個月的死亡人數佔總人口0.04%)。
病毒的蛋白很少，例如B型肝炎病毒只有五種蛋白(Surface、Córe、Envelope、Polymerase、X)，黃種人的T cell完全無法辨識五種蛋白為外來抗原的機率約5-10%。新冠病毒有29種蛋白，黃種人的T cell完全無法辨識29種蛋白為外來抗原的機率小於0.005%。趨勢是，病毒蛋白種類越多，T cell越能辨識病毒為外來抗原。另外，抗病毒藥物只對慢性病毒感染如HBV、HCV、HIV有效，對流感、新冠等造成急性感染的病毒引發的重症(缺乏T cell將病毒局部化)幾乎無效。
細菌的蛋白450~4500種(小的細菌Mycoplasma約470種，大的細菌E.coli 約4300種)，因此T cell完無法辨識某種細菌為外來抗原的機率極低，但也因細菌蛋白多，能突破T cell immunity對感染局部化的能力強(產生Protease分解Collagen)，抗生素就扮演重要的角色。利用T cell immunity對細菌的局部化作用(如上圖肝膿瘍)，加上抗生素降低細菌的活動力，Neutrophil及Macrophage就能輕鬆清除入侵的細菌。有了抗生素，二戰以前對人類威脅最大的鼠疫桿菌已不再造成大流行。鼠疫桿菌是中世紀歐洲黑死病的病原，一次大流行可造成30-40%的人口死亡。 二戰以後，人類平均壽命延長三四十年，關鍵不在疫苗，而在抗生素。即使天花病毒已在地球絕跡，1970-1980年Erythromycin的功勞可能遠大於天花疫苗。 wleemc 發表在 痞客邦 留言(42) 人氣(9,355)
1997年在美國看「Titanic」這部電影，聽到「My heart will go on」我才對Celine dion的歌聲有特別的印象。今年初就聽說她病了，這兩天有新聞報導她罹患Stiff person syndrome(僵硬人徵候群)，是疫苗引起的嗎？應該是！
Stiff person syndrome的病因是Glutamic acid decarboxylase autoantibody造成肌肉缺乏GABA，無法舒張，症狀是肌肉持續僵硬，如下圖C：
Glutamic acid decarboxylase(GAD)催化Glutamate轉變成GABA(gamma-aminobutyric acid)，GABA是調節肌肉張力的神經傳導物質。GAD autoantibody抑制GABA合成。
GAD autoantibody常存在於Type I DM(第一型糖尿病)病人血液中，可以想像當免疫失衡時，anti-GAD與anti-islet b-cell autoantibodies可能同時被外來抗原誘導出來。僵硬人徵候群與漸凍人是不同的疾病。漸凍人—80%是Amyotrophic lateral sclerosis，是一種Motor neuron disease，病因是血中「多種自體抗體」對抗脊神經細胞，造成脊神經細胞死亡，其支配的肌肉隨之萎縮。「多種自體抗體」可能來自外來抗原(如疫苗)造成免疫失衡，因此，一劑疫苗可能讓你的人生轉成黑白。提醒大家，千萬不要隨便把外來抗原(蛋白)往自己身上打，一旦引發免疫失衡，讓Autoantibody浮現出來，一輩子的健康就毀了。現在各種昂貴的抗體制劑(也是蛋白)，若非治療疾病的絕對需求，不要隨便打。 wleemc 發表在 痞客邦 留言(127) 人氣(12,786)
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2022年11月又有一篇新的研究顯示Spike protein的類澱粉生成(Amyloidogenicity)特性：
The Increased Amyloidogenicity of Spike RBD and pH-Dependent Binding to ACE2 May Contribute to the Transmissibility and Pathogenic Properties of SARS-CoV-2 Omicron as Suggested by In Silico Study---International Journal of Molecular Sciences
https://www.mdpi.com/1422-0067/23/21/13502/htm
Amyloid是Prion-like protein聚集後沉積在組織或器官中的物質。Spike protein在血中與Fibrinogen碰撞後，可促使Fibrinogen直接發生聚集(Spike protein啟動Fibrinogen聚集，但不參與Fibrinogen聚集)。正常情況下，Fibrinogen在血中要經過Thrombin切割成Fibrin，由Fibrin聚集成血液凝固的主要成份。Fibrin aggregate可被血中的Plasmin切割而溶解，但Fibrinogen aggregate不行。下圖是Fibrin aggregate與Fibrinogen aggregate的差別：
https://portlandpress.com/bioscirep/article/41/8/BSR20210611/229418/SARS-CoV-2-spike-protein-S1-induces-fibrin-ogen
(A)純化的螢光-Fibrinogen經Thrombin切割後形成有規則的Fibrin aggregate (Alexa Fluor 88螢光)。
(B)正常血液除掉血小板(此時Fibrinogen不會被Thrombin切割)，加入Spike protein後，Fibrinogen直接聚集成不規則如棉絮狀的Fibrinogen aggregate (Thioflavin T對Amyloid的螢光染色)。
如果你打了新冠疫苗，疫苗中有Bioactive Spike protein，進入血液中就促使Fibrinogen形成(B)圖的聚集。Long COVID syndrome的病因是感染新冠病毒發生肺炎，病毒從肺泡微血管溜進血液中，Spike protein就有機會促使Fibrinogen形成(B)圖的聚集。Fibrinogen是一種Prion-like protein，一旦發生異常聚集，便會把血中的Fibrinogen拉過來進行鏈鎖聚集，越聚越多，越聚越大(不會停止，但快慢因人而異)，形成Amyloid血栓，血栓造成的猝死可能發生在注射疫苗數月、數年或數十年後。
下圖是正常人與Long COVID syndrome病人的去血小板血漿，用Thioflavin T染Amyloid。
A: 正常人的去血小板血漿，用Thioflavin T只染到微量的Amyloid (不是Fibrinogen aggregate)。
B、C、D: Long COVID sydrome病人的去血小板血漿，用Thioflavin T染到奇形怪狀的大形Amyloid。
https://portlandpress.com/biochemj/article/479/4/537/230829/A-central-role-for-amyloid-fibrin-microclots-in
Spike protein與Amyloid形成的論文集如下：
A comprehensive mini-review on amyloidogenesis of different SARS-CoV-2 proteins and its effect on amyloid formation in various host proteins---3 biotech, October 2022
https://link.springer.com/article/10.1007/s13205-022-03390-1
SARS-CoV-2, long COVID, prion disease and neurodegeneration---Frontiers in Neuorscience, September 2022
https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fnins.2022.1002770/full
SARS-CoV-2 Spike protein S2 subunit modulates γ-secretase and enhances amyloid-β production in COVID-19 neuropathy---Cell Discovery, September 2022
https://www.nature.com/articles/s41421-022-00458-3
SARS-CoV-2 spike protein aggregation is triggered by bacterial lipopolysaccharide, FEBS Letters, September 2022
https://febs.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/1873-3468.14490
Amyloidogenesis of SARS-CoV-2 Spike Protein---Journal of the American Chemical Society, May 2022
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.2c03925
Adverse effects of COVID-19 mRNA vaccines: the spike hypothesis---Trends in Molecular Science, April 2022
https://www.cell.com/trends/molecular-medicine/fulltext/S1471-4914(22)00103-4
The Possible Role of Prion-Like Viral Protein Domains on the Emergence of Novel Viruses as SARS-CoV-2---Journal of Molecular Evolution, April 2022
https://link.springer.com/article/10.1007/s00239-022-10054-4
Prion-like Domains in Spike Protein of SARS-CoV-2 Differ across Its Variants and Enable Changes in Affinity to ACE2---Microorganisms, January 2022
https://www.mdpi.com/2076-2607/10/2/280
Highly efficient intercellular spreading of protein misfolding mediated by viral ligand-receptor interactions---Nature Communications, October 2021
https://www.nature.com/articles/s41467-021-25855-2
SARS-CoV-2 spike protein S1 induces fibrin(ogen) resistant to fibrinolysis: implications for microclot formation in COVID-19---Bioscience Reports, August 2021
https://portlandpress.com/bioscirep/article/41/8/BSR20210611/229418/SARS-CoV-2-spike-protein-S1-induces-fibrin-ogen
SARS-CoV-2 spike protein interactions with amyloidogenic proteins: Potential clues to neurodegeneration---Biochemical and Biophysical Research Communication, May 2021
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0006291X2100499X wleemc 發表在 痞客邦 留言(152) 人氣(15,016)
台灣新冠疫苗注射兩劑以上比例居全球之冠，防疫指揮中心認為已達群體免疫，因而在今年五月解封，結果不出版主的天擇估算，至今死亡人數約14200~人，佔台灣總人口0.06%。東亞其它國家與台灣同是黃種人的死亡佔總人口比例如下：
日本：0.04%
南韓：0.06%
越南：0.04%
新加坡：0.03%
結論是，疫苗無法讓人類達到群體免疫，正確的邏輯是，人類天生對新冠病毒就有群體免疫。天生有抗新冠病毒的T cell immunity的人，感染都是輕症；天生沒有抗新冠病毒的T cell immunity的人，感染必遭天擇淘汰。版主的「新冠天擇說」在三年的新冠疫情中得到驗證，健康的年輕人若沒有與生俱來的抗新冠病毒的T cell immunity，不管打幾劑疫苗，染疫照樣會死亡。
最近中國因封控造成烏魯木齊火災10人死亡而引發反封控的白紙革命。解封對任何執政者都是嚴峻的挑戰，因為即使在歐美醫界，「新冠天擇說」也不是主流思維，只要有人病死，責任都會推給執政者，事實上，本來就會有那麼多人死亡，防疫與疫苗根本是做白工。民進黨以為在達成群體免疫後解封，死亡人數會很少，然後用防疫成功來讓陳時中取得台北市長的寶座，然而天擇是殘酷的，解封後死亡14200~人反而成為陳時中的競選包袱。
用「新冠天擇說」來預估中國完全解封後死亡0.05%人口，人數是70萬。鼓吹白紙革命的人要有心理準備！
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2022年縣市長選舉結束，5%的選票轉移，讓民進黨大敗，其實國民黨的總得票率只有50.03%。有人把民進黨大敗的主因歸咎於陳時中的防疫失當，而陳時中又出來選台北市長。版主則認為民進黨最大的失誤是無視中國的經濟與軍事實力，邀請裴洛西訪台，企圖為選舉加分，結果中國第一次在台灣四週展現軍事實力，美國雷根號航母遠離圍台軍演，三軍統帥甚麼都不敢做，任由解放軍擦越台灣領海及領空，至此抗中保台完全破功。民主政治也是一種政客的愚民政治，裴洛西訪台，戳破民進黨抗中保台的簡單神話。國防部長邱國正面對立委質詢時，信誓旦旦地說：「一旦動員令下達，收到動員令者在24個鐘頭內一定可以完成報到。」陳時中也曾說過台灣防疫超前佈署，「世界怎麼跟得上台灣？」的神話，結果疫情爆發時，台灣人卻買不到快篩試劑。試問，自1992年兩岸有了九二共識，台灣大手筆裁軍後，三十年來台灣有做過24小時動員5-10萬備役軍人的演習嗎？既然要抗中保台，解放軍圍台軍演時，為何不做動員演習？不做一下，怎知戰爭一旦爆發，真的有人響應動員號召嗎？
民進黨抗中保台破功後，5%的選票轉移，一部份來自役男當兵將從四個月延長至一年，而且，教官已退出大學校園，大學生無法從軍訓課折抵部份役期。家長及年輕人發現被騙了！
另一個民進黨選票流失的原因是選前台積電的工程師包機大剌剌開往美國亞利桑那州鳳凰城。民進黨放任美國掏空台積電，卻拿不出辦法來保護台積電的先進製程。張忠謀在APEC除了祝賀習近平連任中共總書記之外，在回台的記者會上直接亮出3奈米晶片也將遷往美國的消息，加深5%選民對民進黨執政的無能。試問，當今世上，誰能阻擋美國霸行？在G20與APEC峰會上，全球主要國家都想與習近平見面，荷蘭ASML率先拒絕美國對中國DUA光刻機的制裁，日本與南韓若不想失去中國晶片市場，也要找中國談，只有與中國談過，才能由中國出面與美國談，大國博弈就是這樣。台積電若想保住先進製程，除了依靠中國與美國對幹，你能想出更好的辦法嗎？
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網路上有人提倡斷食引發自噬作用(Autophagy)來分解Prion-like protein(PrLP)聚集產生的Amyloid，版主認為「不可行」！ 下圖是Autophagy的三種形式： 1.Chaperone-mediated autophagy：蛋白合成錯誤或蛋白沒形成正確的立體結構，就會有Chaperone(一種蛋白)與之結合，將不正確的蛋白帶至Lysosome分解。因此沒形成正確立體結構的PrLP會在此時被Chaperone帶至Lysosome分解，一旦PrLP聚集成Amyloid就會沉積在細胞內，無法分解。Prion disease(CJD-人類的狂牛症)就是沒形成正確立體結構的Prion聚集在細胞內造成腦神經系胞死亡。 2.Microautophagy：有兩種情況會用到Microautophagy，其一是病毒在細胞內繁殖，細胞產生一些蛋白(如MxA與PML)與病毒結合，將病毒帶至Lysosome分解；其二是細胞缺乏胺基酸時，把內質網及粒線體的蛋白拿來用，但這不會發生在現代正常人類，因為當人類缺乏胺基酸時，可從老化的紅血球或肌球蛋白在肝脾破壞後汲取，不會吃自己的內質網及粒線體，更不會花費力氣去分解Amyloid。 3.Macroautophagy：正常生理情況下，Macroautophagy直接造成衰老的細胞死亡，維持細胞數量的恆定；病理情況下，癌細胞會利用Macroautophagy渡過極度缺氧或缺乏營養的時期。癌細胞形成初期會被T cell發現，T cell immunity會吸引Fibroblast分泌纖維結締組織對癌細胞進行包圍作用，被圍困的癌細胞可利用Macroautophagy，分解自己的蛋白為營養，撐過最艱難的時刻，如果能撐過，並分泌Protease分解纖維結締組織突圍，就被篩選出來演變成惡性腫瘤。 斷食，當肝醣消耗完之後，人體便會利用脂肪酸為能量來源，此時缺乏葡萄糖氧化產生丙酮酸(Pyruvate)提供TCA cycle足夠的Oxaloacetate，Fatty acid氧化產生的Acetyl-CoA便會合成酮酸，因缺乏葡萄糖產生丙酮酸--->Oxaloacetate，TCA cycle所需的Oxaloacetate在葡萄糖缺乏時必須由蛋白質(主要來自血紅素或肌球蛋白)分解成胺基酸「去胺」來提供。斷食只會消耗貯存在人體的脂肪及蛋白質(血紅素與肌球蛋白)，副作用是酮酸累積在體內，看不出在哪一步Autophagy可以分解Amyloid。wleemc 發表在 痞客邦 留言(54) 人氣(4,735)
川崎氏症(Kawasaki disease)是兒童呼吸道或腸道黏膜層某種製造IgA的B cell失衡的疾病。下圖是抗體的平衡機制，B cell產生一種有用的抗體，需要另三種抗體來調節。
當外來抗原(Ag)入侵，突破Natural antibody的防線，B cell-IgM抓住抗原後，會活化分裂產生抗體(Antibody i, Abi)。為防止Autoantibody產生，人體的Natural antibody中有自體抗原的Internal image antibody i+1 (Abi+1)，這種Internal image抗體原本就存在人體中。另外有Antibody i+2 (Abi+2)伴隨Abi一起產生出來(抑制Abi)；Abx則伴隨Abi+2一起產生出來(抑制Abi+2)。如果Abi是Autoantibody，會被Internal image Abi+1發現，Abi+2就會抑制Abi。如果Abi不是Autoantibody，Abi+2就會被Abx抑制。
兒童的呼吸道或腸道黏膜層B cell發育時會產生一種對抗血管內皮細胞的Autoantibody-IgA(Abi)，大約每一萬名兒童會有一名，其Natural antibody缺乏偵測Abi的Internal image antibody(Abi+1)，或是缺乏抑制Abi的Abi+2，於是該IgA便會攻擊血管內皮細胞，引發皮膚、眼睛、口腔、心臟的血管病變。這種川崎氏症可用正常人的血漿分離出的抗體(Intravenous immunoglobulin,IVIG)來治療，IVIG含有上述Abi+1及Abi+2，可使產生Autoantibody-IgA的B cell走向凋亡。
另一種川崎氏症比較像MIS-C(Multisystem inflammatory syndrome in children)。T cell篩選有三關，第一關在Thymus，第二關在脾臟或淋巴節，第三關在外來抗原入侵後，其中一關沒將辨識血管內皮細胞為Self antigen的CTL刪除，就會引發類似MIS-C的川崎氏症。這種川崎氏症無法用IVIG治療，必須用類固醇、免疫抑制劑(如Methotrexate、Cyclosporin)或抑制TNF-a或IL-1b的抗體(如Infliximab、Etanercept、Anakinra)來治療。
MIS-C的機轉如下文：
https://wleemc.pixnet.net/blog/post/121464464
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俄烏戰爭打了九個月，最後會怎樣收場？台灣媒體充斥烏軍大反攻、俄軍節節敗退的消息。自古以來，山河一直是戰爭的天險，現在依舊如此。真實的戰況是，俄軍正在以山河為界，替戰爭收場。下面是烏克蘭的地形圖： 
論軍事實力，俄羅斯遠超過烏克蘭，但打江山易，守江山難，尤其烏軍取得美國的武器，對俄軍而言，最廉價的防守便是依靠山與河，如上圖黑箭頭的標示。 第聶伯河北部的土地，防守太昂貴，俄軍會丟棄，如下圖黃色區塊： 
俄羅斯守住廉價的山河天險，美國將放棄烏克蘭，讓烏克蘭喪失10%的領土。 有人問，巴菲特為何要買「美股」台積電？因為台積電單靠做晶圓無法在台灣獨立存在，美國放棄台積電已是現在進行式，最快兩年，「美股」台積電將成為美國公司，全球第一的晶圓製造公司在美國，不在台灣，先進製程的晶圓價格由美國決定，巴菲特看到這個前景，因而提前佈局。美國掏空台積電之後，台積電將淪為下一個聯電，接下來便是放棄台灣，並從中國取得美元霸權的剩餘利益。https://www.businesstoday.com.tw/article/category/183015/post/202211150050/ wleemc 發表在 痞客邦 留言(31) 人氣(3,364)
G20高峰會於11月15日開幕，美中兩國在會前(11/14)舉行三個多小時的會談，請注意，這是美方請求中國的會談，兩國會後，各國元首看拜習兩人面對面微笑握手，於是紛紛搶著與習近平會談。拜登為何急著與習近平會談？版主認為，是美債的壓力。
https://reurl.cc/Yd8QL4
2008年以前，聯準會(美聯儲)手邊持有的美債不到1兆美元，現在已擴增至5.6兆。G20正是因應2008年美國金融風暴，防止全球金融體系崩潰而由全球GDP前19名的國家(+歐盟)發起，中國一直扮演關鍵的角色，儘管美債一路從10兆飆升至19兆，美國卻沒發生通貨膨脹，因為美債一部份被中國吸收，另一部份被一带一路國家賺錢後買走。2020年以前，美債似乎沒有賣不出去的壓力，但壓力已在2018年1月至2019年8月出現，川普一邊印鈔，聯準會另一邊縮表(如上圖，這段時間聯準會持有的美債微降)，造成美股下跌及經濟衰退。2019年8月以後，聯準會持有的美債再度上升(縮表會導致經濟衰退)，2020年遇上新冠病毒，聯準會收購的美債(賣不出去的)從兩兆一路飆升至5.7兆，已不太可能縮回2兆。
美中貿易戰、科技戰，加上俄烏戰爭及台海問題，促使中俄醞釀在中亞、中東、東南亞、拉美、非洲建立人民幣結算系統，慢慢端走各國持有美債的額度，這樣只要聯準會一縮表，不但美股會大跌，美國經濟也會走向衰退。31兆美債，5兆沒人買，聯準會要靠升息+縮表來把通膨壓至2%，難度很高！
版主認為，聯準會加息會讓美國聯邦基金利率到達6%左右維持一兩年，縮表也會加速。縮表既要(A)從市場抽走資金(股市會跌，經濟會衰退)，又要(B)印鈔填補美國每年1.5兆的財政赤字(政府花出去的錢是GDP的一部份)。A的錢來自全球，包括你我；B是灑給美國人花的錢。單是這樣運作，美元是死錢，股市將在崩跌後起起伏伏，會使美國陷入1960-1970年代的滯漲，必須有許多開發中國家賺到美元之後，自己省著不用，拿去買美債，這樣美元又回到美國，美股才會活化而漲起來，美國經濟才會在衰退中復甦，但這需要中國放棄建立石油人民幣的雄心，你認為可能嗎？ wleemc 發表在 痞客邦 留言(18) 人氣(1,840)