人生沒有用不到的經歷

癌細胞經由數十個突變，一旦形成，便會被Natural killer cell(NK cell)或Cytotoxic T lymphocyte(CTL)殺死。如果NK cell與CTL都無法立刻殺死癌細胞，複雜的T cell immunity會啟動去包圍數十個、數百個或數千個癌細胞，如下圖A：

圖一、A：乳癌細胞被免疫細胞團團包圍，腫瘤中間缺氧處有大量死亡的癌細胞殘渣。B:乳癌細胞被纖維組織包圍，周圍免疫細胞不多。
圖一A的抗癌免疫反應(Anti-tumor immunity)如下圖：
  
圖二、Anti-tumor immunity
https://www.cell.com/iscience/fulltext/S2589-0042(24)01975-8
1.M1 macrophage 分泌多種Cytokines吸引(recruit)各種免疫細胞過來。
2.NK cell 與CTL隨時偵察癌細胞出沒，發現不對的細胞，立刻殲滅 。
3.T cell immunity 會吸引Fibroblast產生Collagen fiber包圍腫瘤，讓癌細胞缺乏養分及氧氣供應而死亡，最後形成0.5公分以下的纖維化組織(Fibrotic tissue)。
隨著醫學影像的進步，低輻射電腦斷層(LDCT)篩檢肺癌成為趨勢，只要活得夠老(大於60歲)，做LDCT都能看到小於0.5公分的結節，這種結節99.6%是癌細胞被T cell immunity殲滅的纖維化組織，下面是「肺結節大小」與「內含癌細胞」的比例關係：
0.5 cm ---- 0.4%
0.5-1.0 cm ---- 1.3%
1.0-2.0 cm ---- 15.2%
https://publications.ersnet.org/content/errev/26/146/170025
 
圖三、LDCT顯示肺小結節

   
圖四、纖維化的肺小結節組織切片，綠箭頭是分泌Collagen fiber(粉紅色)的Fibroblast，紅箭頭是NK cell、T cell或B cell。
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1936523321000449
許許多多的圖一A都會變成小於0.5公分的纖維化組織(圖四)，圖一B的形成是偶然的例外，某個癌細胞在纖維化缺氧惡劣的環境中靠自噬作用(Autophagy)存活下來，它必須具備以下的特性：
1. NK cell 及CTL在某種情況下無法辨識它是癌細胞。
2. 它能分泌Matrix metaloproteinase(如MMP-9)分解纖維化組織，讓組織液滲進來才能獲得氧氣及養分。

   
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6747260/
圖五、癌細胞在纖維化組織中慢慢分裂，由於內部缺乏養分及氧氣，外面又有T cell immunity吸引Fibroblast對它進行纖維組織包圍，部分癌細胞死亡，部分癌細胞繼續在缺氧中分裂，無氧呼吸在纖維組織中產生乳酸(Lactate)，pH下降，它們慢慢突變而進化，最後居然進化到能分泌免疫細胞專屬的Cytokines如IL-4。IL-4使CD4⁺ T cell朝Th2方向分化，Th2會促使M2 macrophage分化，結果導致Th2 > Th1，M2 macrophage > M1 macrophage。
M2 macrophage 分為M2a,M2b,M2c,M2d，正常情況下扮演組織修復功能：
 
https://www.nature.com/articles/s41419-020-03127-z
圖六、M2a吸引Fibroblast過來分泌適合的Collagen fiber；M2b從事對T cell的Antigen presentation，分泌Cytokine調節免疫反應；M2c吞食外來抗原或死亡的細胞；M2d macrophage的Marker是VEGF(Vascular endothelial cell growth factor)，促進微血管及小血管的新生。在腫瘤組織中，M2d會吸引Treg cell過來，在Treg cell的指揮下成為Tumor-associated macrophage(TAM)，促進腫瘤血管新生。
癌細胞在缺氧(Hypoxia)中坐大，在掙扎中突變，不斷有癌細胞死亡，最後篩選出的癌細胞能分泌特殊Cytokines、Chemokines、Growth factors，及其它蛋白(如Osteopontin)或物質(如Prostaglandin E)，經由多個機轉促使CD4⁺ T cell朝Treg 分化。Fibroblast也在這樣的環境下轉變成Cancer-associated fibroblast(CAF)。舉例而言，Tryptophen在缺氧情況下會被IDO( Indoleamine-2,3-dioxygenase) 及TDO(Tryptophen-2,3-dioxygenas)代謝成Kynurenine(Kyn)。Kyn與CD4⁺ T cell內AhR(Aryl hydrocarbon receptor)結合後會促使Fox3P基因轉錄，朝Treg分化。
 
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2352345X21001120
圖七、Tryptophen(Trp)---> Kynurenine(Kyn)--->Treg 分化。Treg cell為何要抑制CD8⁺T cell(CTL)攻擊癌細胞？合理的解釋是各種CTLs一直在清除癌細胞，但當癌細胞突變至某個特殊的階段(Tumor-X)，某個CTL攻擊Tumor-X時，同時也會攻擊自己的正常細胞，於是該CTL就會被Treg cell抑制，Tumor-X就從一個細胞分裂成一團癌細胞。
人體每個器官都有自成一格的免疫系統，每個器官都有Resident macrophage扮演不同的角色，在皮膚叫Langerhans cell，在肝臟叫Kupffer cell，在骨骼有Osteoclast，在大腦有Microglia。每個器官的Fibroblast會依該器官的需求，經多方(Treg)調控(靠Cytokines、Chemokines、Growth factors, and others)分泌不同的Collagens (Type I—XXVIII，共28種)。所以心臟、肺臟、肝臟、腎臟看起來形狀不同，功能也不同。
圖一B的一團癌細胞會仿造器官建構有利於自己的免疫系統，若以Treg為中心，構成「Treg--->Th2/M2 macrophage(TAM)--->Fibroblast(CAF)」的Tumor microenvironment(TME)，數不清的Cytokines/Chemokines/Growth factors參與其中：
 
https:// www.frontiersin.org/journals/immunology/articles/10.3389/fimmu.2022.903564/full
圖八、以Treg為中心的Tumor microenvironment。
(a). Tumor angiogenesis( 腫瘤血管新生):Tumor cell、TAM、CAF都會分泌VEGF，這是血管新生的關鍵Growth factor。
(b). 促使Fibroblast 轉變成CAF，TGF- b 是關鍵Cytokine。
(c). CD4⁺T cell 朝Treg分化，TGF- b 是關鍵Cytokine。
(d). Treg 分泌TGF-b、IL-10、IL-35，抑制NK cell、Teff(Th1與CTL)、APC(Dendritic cell)。
(e). Treg 分泌Granzyme與Perforin毒殺NK cell、Teff(Th1與CTL)、APC(Dendritic cell)。
(f). Treg 、TAM、MDSC(Myeloid-derived suppressor cell)分泌各種物質抑制APC與Teff。
(g). APC 與Treg之間的Antigen presentation促使APC分泌各種物質抑制Teff。
 
 
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10159947 /   
圖九、正常情況下，只有Basophil,Eosinophil,Mast cell及ILC-2(Innate lymphoid cell-2)會分泌IL-4。大部分被篩選出來的癌細胞會分泌啟動Th2的IL-4，在腫瘤內部形成Th2>Th1的Tumor microenvironment(TME)。TME猶如正常的器官，有自成一格的Treg/Macrophage(TAM)/Fibroblast(CAF)， 三者經由Cytokines/Chemokines/Growth factors相互影響，十分複雜。Treg/TAM/CAF會抑制Teff(NK cell及CTL)攻擊癌細胞，並促進血管新生，使腫瘤重新獲得氧氣與養分。截至2023年的研究認為，CAF主要產生Type I collagen做為癌細胞與新血管的Supporting matrix。腫瘤外部Th1>Th2，Fibroblast主要產生Type III collagen，暫時圍困癌細胞，但癌細胞會再進化，最後能分泌MMP(如MMP-9)，切割Collagen而轉移。有趣的是，癌細胞會與CAF合作分泌Type IV與Type VI Collagen，幫助癌細胞轉移。如果一個癌細胞會分泌誘導Th1分化的IL-12，這個癌細胞會被Anti-tumor Th1 immunity摧毀。在眾多Cytokines與Chemokines之中，會形成TME的癌細胞必然會分泌有利於自己的Cytokines與Chemokines。

 
https://www.spandidos-publications.com/10.3892/ijo.2022.5374
圖十、Tumor microenvironment(TME)被ECM(Extracellular matrix)圍住，ECM主要是Collagen，混雜Fibronectin、Vitronectin、Laminin。在TME內部，(Th2/M2 TAM) > (Th1/M1 TAM)，CAF分泌有利於癌細胞生長與轉移的Collagen；外部仍是Th1>Th2，NK cell與CTL仍在監控癌細胞，並在T cell immunity的作用下，Fibroblast分泌不利癌細胞轉移的Collagen。紅色的血管是替癌組織TME供應氧氣及養分，血管新生要靠TME內的Cytokines、Chemokines、Growth factors(VEGF最重要)促使骨髓釋出Circulating endothelial cell(CEC)，並把CEC吸引至TME製造新血管。

TME也會促使骨髓分化出MDSC(Myeloid-derived suppressor cell)，吸引它進入TME，促使Treg抑制NK cell及Teff cell。TME之外的NK cell及Teff cell會攻擊癌細胞，如果把TME當做一個正常器官，例如當HBV感染的肝細胞被CTL攻擊時，會有一個相對應的Treg去抑制CTL，甚至有一個Treg去抑制過強的Th1，因此不難想像TME會向骨髓要一個MDSC去抑制攻擊癌細胞的NK cell及Teff cell。
Treg是免疫系統的國王，端平一碗水才不會發生內亂(自體免疫疾病)。TME是叛軍，它的坐大猶如國王聽信讒言，傻傻給了叛軍TAM及CAF，又給了MDSC，毀了自己的正規軍(免疫系統)，最後把國家也給毀了(癌細胞蔓延全身)。

Tumor-Th2-TAM-Treg-CAF的關係簡圖如下：
 
IL-4原本不屬於癌細胞，但癌細胞在重重壓力下不斷突變-死亡-篩選，最後存活下來的癌細胞居然能分泌IL-4及數十種Cytokines、Chemokines及Growth factors，促使Th2分化。Th2 cell是最強的IL-4製造者，在十多種Cytokines/Chemokines/Growth factors共同作用下，TAM(M2d macrophage)被分化出來，吸引Treg過來次使CAF分化。CAF又會促進Th2、Treg及M2-TAM分化，並抑制Dendritic cell及Teff(NK cell及Th1 cell)。Tumor microenvironment(TME)是一個Organ-like(擬器官)向外擴散的複雜組織，Treg被誘拐進入TME，助長其坐大。Treg的關鍵Transcription factor FOXP3若被Knockdown(砍掉)，TME及腫瘤轉移會被抑制。

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1044532320300336

全球百日咳病例爆發，如下面的新聞：
百日咳今年在韓國國內開始大流行，去年百日咳患者為292名，但今年截至11月第一週為止，累計患者為3萬332名，案例增加超過100倍。其中7至19歲的兒童及青少年占了全體病例的87.7％，0至6歲的患者則是從8月份開始增加。不僅韓國，截至9月底，英國也有1萬3952名患者，其中包含10名嬰兒；法國也出現13萬名以上的患者；美國則有2萬2273名。
https://news.tvbs.com.tw/world/2683249
美國CDC有美國本土的通報資料:
 
https://wonder.cdc.gov/nndss/static/2024/45/2024-45-table990.html
台灣也有零星的病例，截至今年七月30日，共16例，之後似乎沒有新病例。
https://www.cna.com.tw/news/ahel/202407300209.aspx
百日咳的致病細菌是Bordetella pertussis，約有3456種蛋白，因此人類絕對有T cell receptor能辨識這種細菌為外來抗原而啟動T cell immunity，致病原因是細菌干擾Monocyte與Macrophage的活性，每個人發病的原因不同，大致有兩種情況：
1. 細菌干擾Monocyte分化成Macrophage與Dendritic cell。
2. Macrophage吞食細菌後意外走向死亡路徑。
治療很簡單，服用Azithromycin即可。台灣之所以病例少，是因為便宜的健保，小兒科醫師大量開立Azithromycin懸浮液(Zithromax，日舒)。南韓雖然有健保，但自付額隨看診次數提升，第366次看診，自付額高達90%，再加上南韓經濟衰退，人民付不起錢看病。
百日咳爆發是因為廣泛多次注射新冠疫苗，疫苗抗原破壞免疫平衡，許多人感染Bordetella pertussis後，T cell immunity延遲啟動(頓掉了)，如果再有上述1.2.出現，病況會加重。台灣健保便宜，某些藥物價錢被健保署砍到退出台灣市場。Azithromycin對兒童非常重要，小兒科醫師大量開立，在不知不覺中，阻擋了百日咳在台灣爆發。
台灣優於南韓之處在2023年對中國貿易順差1309億美元，南韓則是逆差180億美元。台灣2023年總GDP約7519億美元，中國貢獻17.4%，有了這17.4%的GDP，才能創造另一個17.4%的GDP「稅收(即政府支出)+民間投資與消費」。台灣人民收入約17.4% x 2 = 34.8%來自中國大陸，如果沒有這些收入，今年百日咳病例可能早已破千。

在急性感染時，Treg cell會抑制感染處之外的全身免疫細胞過度活化造成Cytokines--->Immune cells--->Cytokines--->Immune cells相互刺激的惡性循環，把發炎反應在感染處局部化，防止免疫風暴(Cytokine storm)發生。免疫風暴也是每天都有新病例在醫院出現，如果Treg cell沒有及時出手制止，病況會朝呼吸衰竭/急性腎衰竭--->敗血症--->心臟衰竭惡化下去。遲來的Treg cell可防止敗血症發生，並對損傷的肺臟與腎臟做一定程度的修復。純粹靠藥物(類固醇或Anti-IL-6 antibody)壓制免疫風暴，沒有Treg cell抑制免疫細胞並引導組織修復，僥倖存活的病人可能因全身器官嚴重纖維化而生不如死。
Treg cell對組織的修復，以急性肺炎為例，參考論文如下：
https://www.nature.com/articles/s41420-023-01310-7
 
圖一：Th1--->M1 macrophage--->Neutrophil是對抗細菌或病毒的發炎反應。
Th2--->M2 macrophage--->Fibroblast(Granulation tissue)在發炎反應時將細菌或病毒用纖維組織局部化(Fibrosis，由Type I 及 Type III Collagen構成)。細菌或病毒清除後，Neutrophil會釋出切割纖維組織的酵素(MMP,Matrix metalloproteinase)及各種生長因子(VEGF,Growth factors)促進細胞分裂(AEC II--Type II alveolar cell)，修復肺泡組織，此過程要靠Treg cell調控發炎反應，Fibroblast在Treg cell的調控下，不再分泌纖維化的Collagen，反而是分泌MMP-9分解過多的纖維組織，並依據器官的需求製造正確的Collagen，例如上皮細胞坐落的Basement membrane是由Type IV collagen構成，細胞間隙主要靠Type I+V+VI collagen以不同比例混和構成。當修復開始時，Treg cell抑制Th1 cell主導的急性發炎，並促使Th17 cell分化，建立Mucosa defense against lumg microbiome(肺臟並非絕對無菌，靠Th17建立免疫防線阻擋共生細菌與病毒入侵)如下圖：
 
圖二：當急性感染被T cell immunity局部化，肺泡組織進行修復時，急性發炎(Th1)會被Treg抑制，由較弱的Th17接手，建立Mucosa defense(Treg與Th17的平衡，圖右下方IL-33--->Treg--->IL-13)。Treg cell與M2 macrophage會分泌TGF-b促使Neutrophil死亡，並促使 Fibroblast 建立支撐肺泡細胞的 Basement membrane() 。
上皮細胞遭感染，急性發炎剛開始由Th1/M1 macrophage vs Th2/M2 macrophage的平衡，在Treg主導的修復過程中，Th1/M1--->Th2/M2，最後轉變成常態下的Th17 vs Treg平衡。Th17是呼吸道及腸道對抗共生細菌與共生病毒的T cell immunity。
 
https://www.mdpi.com/2073-4468/12/2/30
圖三：呼吸道與腸道非致病的共生細菌或病毒會活化Th17 cell；致病細菌或病毒會活化Th1/Th2 cell。免疫細胞何時活化，何時死亡，由Treg cell嚴格管控，才有健康的身體。

正常的腸道免疫簡圖：
 
圖四：腸道共生細菌數量超過10的13次方，另外還有原生動物、真菌與病毒。腸上皮細胞膜上有Toll-like receptors(TLR)與C-type lectin receptor(CLR)，細胞內有NODE-like receptors(NLR)與RIG I-like receptor(RLR)，這些PRR(Pattern recognition receptor，圖五)接收外來抗原的Peptide、Glycan、Lipid之後會刺激上皮細胞分泌Cytokines(IL-1b、IL-6)，活化Dendritic cell。Dendritic cell吞食死掉的細菌、病毒、真菌、原生動物後，會分泌IL-1b、IL-6、TGF-b、IL-23，經由Antigen presentation(TCR-peptide-MHC)，促使CD4⁺T cell分化為Th17 cell。Th17 cell分泌IL-21促使MALT(Mucosa-associated lymphoid tissue)中的B cell產生IgA(抗體)；IL-22作用於上皮細胞的IL-22 receptor(IL-22R/IL-10R2 dimer)會促使上皮細胞分泌驅除外來抗原的蛋白--RegIV、S100、LCN(lipocalin)、defensin等。IL-17(主要指IL-17A)可活化並維持MALT的活性，促使MALT內的Th cell活化B cell產生IgA(抗體)。此外，IL-17對上皮細胞的生長、更新、修復也扮演重要的角色。

細菌分解食物殘渣產生的Short chain fatty acids可強化上皮細胞建構黏膜層抵抗外來抗原入侵。細菌分解尿素(Urea)產生的氨氣(NH3)是腸道微生物製造胺基酸的氮(N)來源。正常情況下，適當的NH3可維持共生細菌生長，發酵食物殘渣產生Short chain fatty acids，藉以幫助Th17 immunity鞏固腸道的免疫防線(Gut immune barrier)。異常活化的Th17 clones*會受到Foxp3-negative regulatory T cell(Tr1與Th3)抑制，當Tr1與Th3無法抑制這些Th17 clones*，Foxp3-positive Treg cell會出來抑制，當這些Treg cell都拿這些Th17 clones*沒轍時，難以治療的自體免疫疾病就會發生。

 
圖五：Pattern recognition receptors
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6096630/

年輕人的胃若遭幽門桿菌感染，30-40%的人的胃的免疫系統無法清除幽門桿菌，但大部分都沒有症狀，即是把幽門桿菌當成共生菌，胃內Th17誘導產生的IgA與抗菌蛋白足以把幽門桿菌的數量降到某個無害的程度，在胃鏡下看起來胃黏膜是正常的。幽門桿菌會分泌Urease催化Urea--->NH3，當年紀大了，Th17的免疫活性無法壓制幽門桿菌，幽門桿菌的數量便會增加，NH3的量會增加到破壞Mucosa immune barrier(黏膜免疫屏障)，急性發炎就會出現，Th1/Th2 immunity不斷將幽門桿菌局部化(Fibrosis--Type I 及 Type III Collagen)，但Neutrophil無法清除幽門桿菌(原因不明)，上皮黏膜組織便無法被正常修復，最後Treg只好抑制Th1，促使Th2--->M2 macrophage--->Fibroblast建立一定厚度的纖維化(Fibrosis)結構便可阻擋幽門桿菌入侵，然後重新回到Th17 immunity。如果沒用抗生素清除幽門桿菌，這類病人的胃將因纖維組織堆積而變得粗糙。
 
幽門桿菌引發的胃上皮黏膜凹凸不平的纖維組織堆積。

Treg cell在無法清除外來抗原時修復組織扮演的角色是促使Fibroblast產生Type I 及 Type III Collagen，築一道厚厚的牆來阻擋外來抗原入侵。Pubmed文章大部分的作者都誤以為幽門桿菌無法清除的原因是Treg抑制Th1，用Treg-mediated immune suppression來解釋幽門桿菌造成的慢性感染(完全不通)。真正的原因是自然界有30-40%的人，他們的Neutrophil/Macrophage吞食幽門桿菌之後無法分解這種細菌；因此反過來想，如果Neutrophil/Macrophage吞食與分解幽門桿菌一氣呵成，幽門桿菌便無法在胃裡生存(60-70%的人)。

肺結核也一樣，Pubmed文章大部分的作者都誤以為肺結核的病因是Treg抑制Th1，用Treg-mediated immune suppression來解釋結核桿菌造成的慢性感染，真正的原因是自然界有0.3-0.5%的人，他們的Macrophage吞食結核桿菌之後無法分解這種細菌；因此反過來想，如果Macrophage吞食與分解結核桿菌一氣呵成，就不會發生肺結核。Treg(抑制Th1)-->Th2-->M2 macrophage-->Fibroblast-->Fibrotic wall，如果沒有這道由Treg cell支配免疫細胞建立的牆阻擋結核桿菌，結核桿菌早就瀰漫整個肺臟(Miliary TB)，甚至從肺泡微血管進入血液感染全身器官。

Th1/Th2 immunity包圍細菌，Macrophage吞食+分解，99.5%以上的人感染結核桿菌，不會生病。Macrophage吞食結核桿菌後若無法分解之，Treg會抑制Th1(避免長期產生過多的IL-2與INF-g)，把免疫反應導向Th2-->M2 macrophage-->Fibroblast-->Fibrotic wall，結核桿菌暫時被局部化(如下圖)。在古代，這樣子可以拖很久。
 

   
肺結核的病理切片，機轉是Treg(抑制Th1)--->Th2--->M2 macrophage--->Fibroblast--->Fibrotic wall(粉紅色)。

如果Treg沒發揮上述功能，結核桿菌會快速瀰漫整個肺臟(如下圖，Miliary TB)，在古代，這種病人很快就會死亡。
 

除了版主之外，世界上沒第二人點出2024年美國總統大選，川普王者歸來的驚人變化是新冠病毒造成的。川普於2020年落選的主因是對新冠病毒沒轍，死了30萬人；拜登上台後，馬上推疫苗(2021年1月)，結果當年死了40萬人，同樣沒轍。拜登於2021年打了四劑新冠疫苗，引發神經退化性疾病，2024年被黨內逼退選。賀錦麗接棒後，民主黨在總統、參議院、眾議院三輸。眾議院兩年全面改選一次，因此川普兩年內得以全面執政到2026年，離版主「兩岸統一」的預測越來越近了。
如果沒有新冠病毒，2020年川普會勝選，就不會有俄烏戰爭，也不會有以色列在加薩走廊的大屠殺。如果沒有新冠病毒，美聯儲印鈔速度會慢些。川普大印美元應付新冠疫情是通脹的起點，如果這些超發的美元能經由美債輸往全球，應不至於在美國本土引發嚴重的通脹，但拜登就任後加速印鈔，並於2022年二月引爆俄烏戰爭，企圖用核彈級金融制裁瓦解俄羅斯聯邦，結果適得其反，在中國的暗助之下，俄羅斯不但挺過金融危機，還大幅折損了美元的信賴價值，全球國家開始憂慮美國濫用金融制裁而減持美債，美聯儲卻加速發行美債，美元錨定的是美債的信譽，當美債失去信譽，濫發鈔票引起通脹是千古不變的定律。
川普競選時推出一系列經濟政策，被23位諾貝爾經濟學獎得主聯名批評將導致物價上揚與赤字擴大，馬斯克則反駁會替川普每年裁減兩兆美元的浮濫預算(天才首富也會胡說八道)。全球貨幣除了美元可以錨定美債向全球銷售之外，其它國家的貨幣都是多重錨定在黃金、天然資源(農產、礦物、能源)與商品製造的產值。俄羅斯能禁得起美國核彈級的金融制裁，全在於俄羅斯不缺糧食及能源，又是黃金生產大國，並擁有全球最有價值的礦山Talnakhskoye mine，與中國龐大的製造產能成為互補。如果中俄脫離美元建立BRICS Pay，美元霸權將不再對中國造成威脅。
不管川普推出甚麼經濟政策，開源與節流都極困難，印鈔是兩年內川普執政讓美國人滿意的唯一道路，背後的支撐點一定是美債。下面是美債的海外持有國家，中國拋、英國買、日本買了又賣：
   
https://www.macromicro.me/charts/81306/top-10-countries-holding-us-debt
英國瀕臨破產，日本不斷賣美債保日圓，只有中國有能力讓美元重新錨定美債，讓川普有錢施政，但僅限於川普四年任期。
習近平隨時可以派解放軍接收台灣，唯一的顧忌便是美國在全球佈局的輿論戰，但習只要搞定美債，便能讓川普不發一語，坐視解放軍登陸台灣，兩岸就達成和平統一。
地緣政治專家、財經專家、戰略專家、兵推專家，對兩岸情勢分析一堆，沒想到背後的操控者是「新冠病毒」，然而只有少數醫學專家瞭解「新冠病毒之於人類是天擇」，沒有解藥。

急性感染時，T cell immunity將「外來抗原」局部化的過程會釋放Cytokines，免疫系統只希望Cytokines在局部發生作用，不希望Cytokines進入血液循環全身後，全身免疫細胞都被Cytokines活化，引發全身性的發炎反應。Treg cell的大用即在抑制感染處之外的免疫細胞活化(包括血液、脾臟、淋巴結、Mucosa-associated lymphoid tissue)，在急性感染時將「發炎反應」局部化。因此免疫風暴(Cytokine storm)並非免疫力太好惹的禍，而是Treg cell沒有發揮抑制全身免疫細胞受Cytokine活化而分泌更多Cytokine對非免疫細胞傳遞Death signal的惡性循環，導致呼吸衰竭、急性腎衰竭、敗血症、心臟衰竭。
https://www.liver.org.tw/HEVideoView.php?sid=510
mRNA疫苗注射後會產生下圖的CD4⁺ T cell--Dendritic cell(DC)--CD8⁺ T cell的Cross-presentation。

 
圖一、Dendritic cell吞食疫苗抗原後會將抗原用MHC class II呈現給CD4⁺ T cell(Th cell)及用MHC class I呈現給CD8⁺ T cell(CTL)，Th cell會啟動T cell immunity把疫苗(外來)抗原局部化並清除之，CTL會去偵蒐進入細胞的疫苗(外來)抗原。如果細胞有表現外來抗原，CTL會殺死該細胞並摧毀外來抗原。

99%以上的台灣醫師不知道疫苗的作用是活化現有的T cell，經由CD4⁺ T cell活化去促使相對的B cell製造抗體。如果沒有CD4⁺ T cell活化，B cell-IgM抓到疫苗抗原只能短暫產生抗體，隨之消失，不可能產生血中能測到的抗體。極少台灣醫師知道，成人如果有與生俱來的Naïve CD4⁺ T cell能被疫苗抗原活化，不用打疫苗；自然感染發生時，這些Naïve CD4⁺ T cell就會被活化建立T cell immunity(將外來抗原局部化)；如果沒有與生俱來的Naïve CD4⁺ T cell能被疫苗抗原活化，打疫苗完全沒用，感染出現症狀後，必遭天擇，任何藥物都沒效。
為何打一劑mRNA疫苗沒用，要追加第二劑才會測到抗體？因為打疫苗不是真正的感染，Treg cell的抑制效應會出現，阻止全身性的CD4⁺及CD8⁺ T cell活化：
 
https://link.springer.com/article/10.1007/s00018-022-04563-0
圖二、Treg cell抑制APC(即Dendritic cell)及Teff(effector T cell，即CD4⁺及CD8⁺ T cell)。Treg-APC之間，CTLA-4--CD86/CD80及PD1--PD1L傳遞抑制APC的訊息。Treg-Teff之間，Adenosine與Cytokines(TGF-beta,IL-10,IL-35)會抑制Teff，Granzyme/Perforin會殺死Teff。

打mRNA疫苗會發生心肌炎，大約5-10萬人會有一人出現症狀而就醫，心肌損傷從5%可復原到大片心肌壞死導致心臟衰竭。事實上，注射mRNA疫苗會使全身細胞表現疫苗抗原，成為CD8⁺ T cell攻擊的目標，如果沒被Treg cell抑制，可能引發器官衰竭，不限心臟衰竭。
  
圖三、注射mRNA疫苗後，表現疫苗(外來)抗原()的細胞(心臟、腎臟、肺臟、大腦等)會成為CTL攻擊的目標，造成上圖中的Target tissue destruction。

表現疫苗抗原的腎絲球細胞遭CD8⁺ T cell攻擊，腎絲球細胞死亡少於50%不會有感覺。打兩劑mRNA疫苗，若沒有Treg cell及時阻止CD8⁺ T cell攻擊腎絲球細胞，少數年輕人可能有一半的腎絲球細胞死亡而不自知，仍正常生活著，等到某次抽血驗腎功能才發現eGFR只剩50-60%(四十歲以下的健康年輕人，eGFR>90%)。
台中市（8月4日至8月10日）新增2例死亡個案，2人皆為中壯年男性，無任何慢性病史，其中40多歲男子7月中開始出現發燒症狀，就醫時已惡化成細菌性肺炎，經積極搶救，最終仍因併發腦炎不治。
https://reurl.cc/WN6YOL
壯男罹患流感死亡的原因有三：
1. 天生沒有CD8⁺及CD4⁺ T cell能辨識這次的流感病毒為外來抗原，因而CD8⁺ T cell無法在鼻咽喉偵察到病毒入侵，病毒直接進入肺臟，CD4⁺ T cell也無法把病毒在肺臟局部化。
2. 這次流感病毒會劫持某些壯男Monocyte的Death pathway，促使Monocyte走向異常的死亡(Apoptosis/Necroptosis)。Monocyte無法分化成Dendritic cell進行Antigen presentation，對抗流感病毒的T cell immunity完全失能。
3. Treg cell沒發揮抑制非感染處免疫細胞的功能，導致Cytokine storm發生，全身組織因過量的Cytokines而水腫­­--->腸道水腫--->腸道免疫崩潰--->腸道細菌入侵--->消耗血小板及凝血因子靠凝血阻擋細菌入侵--->DIC/敗血症。
上面的台中市壯男的死亡病例，確診流感後一定有用抗病毒藥物，但絕對沒效。

新冠疫苗的抗原Spike protein具有Prion-like特性，以疫苗方式大量打進人體，會促使人體內生性的Prion-like protein(PrLP)發生鏈鎖聚集形成Amyloid。Amyloid如果在器官內聚集，引發的病變稱為Amyloidosis；如果在血管內皮細胞聚集，會引發Amyloid thrombus。
PrLP充斥在自然界的動植物、細菌、病毒，也包括我們每天吃的食物，腸道細菌就有數不清的PrLP，但都被人體上皮細胞層及其下方的免疫系統阻絕，微量的PrLP進入人體也會被Non-specific antibody抓住，然後被Macrophage/Neutrophil分解，不然就被Mast cell-IgE-PrLP帶到皮膚表層經流汗排出。
Spike protein/Amyloid在Pubmed第一篇文章(2021年3月)利用蛋白立體結構預測Spike protein可能與人類Prion或PrLP(b-Amyloid,a-Synuclein, tau protein, TDP-43)結合引發退化性神經病變如下：
SARS-CoV-2 spike protein interactions with amyloidogenic proteins: Potential clues to neurodegeneration
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7988450/

上述預測被許多篇研究證實，其中一篇如下：

https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/19336896.2023.2194212#d1e1223

2024年4月仍有實驗研究發表：
SARS-CoV-2 Spike Protein S1 Domain Accelerates α-Synuclein Phosphorylation and Aggregation in Cellular Models of Synucleinopathy
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37897633/
昨天有一則新聞，影片如下：
https://www.youtube.com/watch?v=4QCpq_XxDtU
南投1名20歲現役軍人21日上午行經139縣道9.5K處轉彎時不明原因自撞，當場失去呼吸心跳，送醫後仍因傷重不治，有用路人當場目擊並將2段監視器影片po網，影片顯示該名騎士超車後，再連續於2轉彎處壓車，接著機車倒地起火燃燒，過程不到5秒鐘，由於該路段限速40K，騎士車速雖然超車、但當時車速並不快(時速50-60公里)，為何會自撞喪命，仍有待警方釐清。
https://www.ettoday.net/news/20241021/2839450.htm
死因是Amyloid thrombus突然流進心臟或腦部的小動脈，死者失去意識，無法踩煞車，重機直接偏離車道，撞上路樹。
新冠疫苗已釀成無數悲劇，其女友發文令人唏噓。
https://www.ettoday.net/news/20241024/2841129.htm