1916年一戰最激烈的索姆河戰役中,法國軍醫Noel Fiessinger Edgar LeRoy在痢疾流行時觀察到四名士兵出現尿道炎、結膜炎與關節炎。大約在同一時期(1916年8月21日),巴爾幹半島一名普魯士軍官在痢疾8天後出現尿道炎及結膜炎,接著出現多發性關節炎,這病例被Hans Reiter詳細描述,用德文發表,文章被美國Mayo Clinic的醫師Eric Matteson以英文翻譯,這種痢疾後合併尿道炎、結膜炎與關節炎的疾病就被命名為Reiter's disease。比較特別的是,當時Hans Reiter把那名軍官的尿道炎描述成梅毒。

1876
年德國Robert Koch發現一種細菌(Bacillus anthracis)會造成炭疽病(Anthrax),這是第一個細菌致病的歷史紀錄,替Louis Pasteur的「The germ theory of disease」找到實例。此後細菌在各種疾病中被找到,1879年發現淋病的致病細菌Neisseria gonorrhoeae1905年梅毒的致病細菌 Treponema pallidum被發現。Hans Reiter並沒在那名普魯士軍官的尿道炎中找到Neisseria gonorrhoeae,而是找到類似Treponema pallidum的螺旋體(Spirochetes)汙染,因而把該名軍官的尿道炎誤認為梅毒。

「Reiter's disease」得其名歸功於Dr. Eric Matteson對Hans Reiter文章的英文翻譯。尿道炎與關節炎被綁定後,在美國也發現許多罹患淋病或梅毒的病人同時出現關節炎的症狀。西元2000年以後,民粹主義盛行,醫界也在劫難逃。因為Hans Reiter在二戰時期參與納粹違反醫學倫理的人體實驗,Reiter's disease(syndrome)被重新命名為Reactive arthritis,但這病名無法完整表述Reiter's syndrome的原始含意「Arthritis, urethritis, and conjunctivitis, following an infection.」另外,Wegener's granulomatosis也因Friedrich Wegener這位病理學家參與納粹違反醫學倫理的病理解剖,更名為Granulomatosis with polyangiitis

1916
年迄今一百零九年,Reactive arthritis發病之前的細菌或病毒感染成為各種關節炎的主要病因。如果關節炎是自體抗體造成,當造成感染的細菌或病毒被清除後,關節炎多半在數週或數月後逐漸消失,因為T cell不再被外來抗原活化,就不會刺激相對應的B cell製造攻擊關節的自體抗體。尤其是幽門螺旋桿菌的治療處方,Amoxicillin + Clarithromycin + Nexium,兼具殺菌及抑制病毒的效果,某些有關節炎的病人吃兩週之後,關節炎居然好了,這不代表他們的關節炎是幽門桿菌造成,可能是這三種藥幫助免疫系統清除潛伏在他們體內的某種慢性細菌或病毒感染。

 
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39312088/
圖一:比較麻煩的是Autoimmune T cell造成的Reactive arthritis,細菌(或病毒)的蛋白被Dendritic cell(APC)呈現給Th cell,分化出來的Th1及Th17,其T cell receptor將關節內的某種蛋白誤認為Non-self antigen而攻擊關節組織。最近流行的屈公病,約半數病人會有關節炎症狀(T cell-mediated reactive arthritis),這些病人約一半會有長期的關節炎後遺症。

免疫學發展至今,大部分的慢性關節炎可以用Reactive arthritis來解釋,最近有一篇文章報導某些類風濕性關節炎可能是
Subdoligranulum didolesgii這種細菌促使某種T cell活化,然後刺激某種B cell產生自體抗體攻擊關節。因此只要及早清除這種細菌就可能治癒這種類風濕性關節炎。
https://www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.abn5166

僵直性脊椎炎也漸漸用Reactive arthritis來解釋,最有關的細菌是腸道的Klebsiella pneumonia(KP),早期的僵直性脊椎炎病患可服用益生菌抑制腸道KP的數量,避免KP引發結腸發炎,尤其是結腸憩室炎,主要致病細菌其中之一就是KP。

Autoimmune T cell引發的慢性關節炎如果無法用Disease-modifying anti-rheumatic drugs(
Methotrexate, Leflunomide, Hydroxychloroquine, Sulfasalazine)及類固醇改善症狀,可以使用抗體製劑。
1. Etanercept、Adalimumab、Infliximab:抑制TNF-a
2. Secukinumab抑制IL-17

3. Tocilizumab
抑制IL-6。


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