Positive strand(+)RNA virus，所謂的Positive strand是指該RNA相當於mRNA，可直接進入內質網合成蛋白質。Negative strand (-)RNA virus其(-)RNA必須先用病毒顆粒內預先(在之前宿主細胞內)合成的RNA polymerase製造(+)RNA，才能合成病毒繁殖所需的蛋白。(+)RNA virus內沒有預先合成的RNA polymerase，(-)RNA virus內有預先合成的RNA polymerase。
圖一：Influenza A virus是(-)RNA virus，其Genomic RNA有8個片段，每個片段都有預先合成的RNA polymerase(vRNP,Viral RNA-dependent RNA polymerase)附著其上。
對人類有致病性的Positive strand(+)RNA virus包括新冠病毒、C型肝炎病毒、登革熱病毒、諾羅病毒等台灣人熟知的病毒。這類病毒有兩個主要的Open reading frame(ORF)製造Polyproteins，然後切割成數個蛋白：
1. Structural proteins: 主要用來製造組裝病毒顆粒所需的蛋白。
2. Nonstructural proteins：主要用來製造合成病毒Genomic RNA及Subgenomic RNA所需的多種蛋白組成的Replication complex，蛋白其中之一有RNA polymerase活性。
最簡單的(+)RNA virus是Alphavirus，其Nonstructural proteins只有4個，即Nsp1、Nsp2、Nsp3、Nsp4。Alphavirus有三十多種是人類的致病病毒，其中 Chikungunya virus可經由蚊蟲傳給人，在台灣偶而可見從國外輸入「屈公病」，主要症狀是皮疹及關節炎。
Alphavirus的Genomic RNA及其複製如下圖：
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4635493/
圖二：前半段(--------)是Orf1，製造Nonstructural proteins；後半段是Orf2，製造Structural proteins。病毒進入細胞後，Genomic RNA先從Orf1製造一段Polyprotein(P1-2-3-4)，它有內生性的Protease活性，可自動分解成各種不同的Nsp。若把Nsp4切割出來形成P123-P4 replication complex，可合成(-)RNA。若4個Nsp都切割出來形成P1-P2-P3-P4 replication complex，可從(-)RNA合成(+)RNA。(+)RNA即病毒的Genomic RNA。P1-P2-P3-P4 replication complex也可從(-)RNA合成製造Structural protein的Subgenomic RNA(Genomic RNA的後半段)。
如果把Alphavirus(+)RNA前面那一段合成Nonstructural polyproteins的RNA接上一段疫苗蛋白的mRNA，此mRNA就相當於圖二的Subgenomic RNA，被P1-P2-P3-P4 replication complex從(-)RNA源源不斷製造出來：
https://www.nature.com/articles/s41434-020-00204-y 圖三：A)即傳統的RNA疫苗。B)是Self-amplifying RNA疫苗。如果把B)的RNA轉變成cDNA，移植到Plasmid DNA上，用Promoter驅動Self-amplifying RNA在細胞內表現(cDNA--->RNA)，就可注射Plasmid DNA Lipid nanoparticle當疫苗，讓細胞自動表現Self-amplifying RNA--->疫苗蛋白。 Self-amplifying RNA vaccine的危險性在除了在全身細胞表現疫苗蛋白之外，也會表現P1-P2-P3-P4 replication complex。Plasmid DNA會隨機崁進染色體中，危險性更高。 wleemc 發表在 痞客邦 留言(4) 人氣(1,083)
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新冠疫情過高峰但仍處流行，疾管署今（23）日公布上周新增773例新冠併發症，比前一周下降，但死亡個案仍上升，上周死亡124例，創下11個月以來單周新高。值得注意的是，死亡個案當中有一名無潛在疾病的20多歲男性，染疫後併發肺炎、腦炎，住院三周搶救仍不幸過世。
死亡個案中最年輕僅20多歲，疾管署防疫醫師林詠青說明，個案是南部20多歲男性，無慢性病史，尚未接種XBB疫苗，發病最初出現發燒肌肉痠痛，發病後2天出現抽搐、意識不清，急診就醫發現血壓偏低，新冠快篩陽性，X光顯示肺炎，腦部有發炎情形且持續呼吸衰竭，收治加護病房給予抗病毒藥物治療。過程中腦炎惡化且併發細菌性肺炎，住院三周過世，死因為新冠併發肺炎呼吸衰竭、腦炎與中樞神經系統衰竭致死。
https://www.ettoday.net/news/20240723/2783002.htm 上面新聞中的死亡病例，逃過四年的新冠病毒流行，照理說應該有T cell能辨識新冠病毒為Non-self antigen，為何這次T cell immunity失效了？
如果他四年來第一次快篩陽性而發病，他可能天生就有好的Natural antibody(如上圖)能防止新冠病毒Spike protein與呼吸道上皮細胞ACE-2 receptor結合。事實上，他可能天生沒有T cell能辨識當下流行的新冠病毒-X為Non-self antigen，這次Natural antibody失效了，病毒-X因而快速引發肺炎重症。T cell immunity才是最可靠的防線，如果沒有抗新冠病毒的T cell immunity，打疫苗也生不出抗新冠病毒的抗體，當Natural antibody失效後，病毒-X就長驅直入肺臟，再經由肺泡微血管進入血液。
另一可能的原因是病毒-X促使他的Monocyte走向死亡，T cell無法接收來自Dendritic cell傳遞的病毒抗原訊息，因而無法活化把病毒-X攔截在咽喉(局部化)。換句話說，他天生就有T cell能辨識病毒-X為Non-self antigen，但Monocyte不明原因被病毒-X弄死，因而無法分化為Dendritic cell對T cell進行Antigen presentation。
1.為何他的Natural antibody會失效？
2.為何病毒-X會劫持他的Monocyte的Death pathways (Apoptosis/Necroptosis)？
99.99%以上的年輕人對抗自然感染的新冠病毒，不管用Natural antibody或用T cell immunity，一如國防，都是決戰境外(A)。打疫苗是開門迎接外來抗原，一如國防，要用舉國之力驅離入侵的敵人(B)。(A)不會改變原有的免疫系統，但(B)會！我會希望永遠與病毒決戰境外。
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拜登退選了！
Google「Biden Vaccine」可找到下面四張拜登注射新冠疫苗的圖片：
新冠疫苗造成的腦神經病變不限升斗小民，美國總統也被新冠疫苗打趴，下面是2020年以前及現在的拜登。
https://video.twimg.com/ext_tw_video/1807159767615336448/pu/vid/avc1/1280x720/XMmj2i9crkpvHb6-.mp4 川普反疫苗，Google「Trump Vaccine」找不到任何川普打疫苗的圖片，在Pubmed可找到一篇川普反疫苗的投票者心理學研究。
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0022103119302628 新冠疫情有很深遠的蝴蝶效應。美國醫界八九成支持注射新冠疫苗，2020年川普反疫苗的醫療顧問是一二成的少數。即使美國也很少醫師認知：病毒之於人類是天擇，一次大流行會死多少人並非川普能控制，但選民只在乎2020年新冠肺炎造成30萬美國人死亡，然而拜登執政的2021年打了疫苗卻有40萬人死於新冠肺炎。
2020年川普敗給新冠病毒。
2024年拜登敗給新冠疫苗。
最大的悲劇是烏克蘭近乎亡國。烏克蘭為拜登而戰，卻將被川普拋棄，並喪失20%國土。
如果沒有新冠疫疫情，2020年川普應該會順利連任，俄烏戰爭不會爆發，普丁也不會深情擁抱習近平。
習近平兩岸統一的最後一里路是中俄聯手推動的非美元交易系統(今年10月23日金磚峰會確立)，參與國家囊括全球50%以上的能源、糧食及商品製造。這個系統一旦運行順利，美國便無法對中國實施金融制裁，因為如果不准中國使用美元，全球國家都必須立刻加入這個系統，否則無法交易，美國主導的SWIFT可能立刻損失30%的交易量(中國是全球經濟成長的三成動力來源)。
中國擁有美債最多的時間是2013年11月，1.32兆美元，現在是7684億美元。中國政府擁有三兆美元的資產，絕對不希望美元及美債崩盤，美國也不會因為習近平派解放軍接收台灣而制裁中國，川、習兩邊的交易很簡單，中國買下6000億美債，現在最低點買下，不但沒有損失，當美債價格提升時再賣出，又可賺一筆，美國則放手讓解放軍接收台灣。如此，習近平達成兩岸統一的偉業，川普的四年可以好好做，繼續演抗中戲碼給美國人看。
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胃裡面有數十種主要的共生菌，每個人的菌種比例都不同，幽門螺旋桿菌存在於30-40%人的胃中，會引起胃慢性發炎及胃酸分泌異常，且會增加胃癌的發生率。
為何幽門螺旋桿菌會致病，其它胃的共生菌不會？
其它胃的共生菌可能對只少數人(也許0.01%-0.1%的人)會致病，不像幽門螺旋桿菌比例那麼高。因此吃適合自己的益生菌與未知致病共生菌競爭生長環境，可改善惱人的胃病，吃胃藥多半沒效。
腸道致病細菌有兩個特性：
1.細胞壁的外膜上有蛋白、醣基或脂質能與上皮細胞的蛋白、醣基或脂質做快速且緊密的結合。
2.腸道黏膜層的抗體(Natural antibody)無法阻擋致病細菌與上皮細胞進行分子結合。
圖一：幽門螺旋桿菌Outer proteins與Lipopolysaccharides可黏附胃上皮細胞，值得注意的是，這種細菌必須黏附胃上皮細胞才能在胃裡活下去。胃的其它共生細菌不必入侵上皮細胞，靠分解人吃下去的食物就可生存，例如Firmicutes這類細菌可將植物纖維分解成葡萄糖。Urease可將Urea分解成NH3 + CO2。NH3 + H+ ---->NH4+，中和幽門螺旋桿菌旁邊的胃酸。 幽門螺旋桿菌與上皮細胞接觸後，經由多種管道促使Innate immunity活化： 1. Lipopolysaccharide-Toll-like receptor (LPS-TLR) signaling。 2. 細菌的Cag-A蛋白經由細菌的Type IV secrection system進入上皮細胞。 以上1.2.會促使上皮細胞分泌Inflammatory cytokines吸引免疫細胞過來啟動T cell immunity(Th1, Th2, Th17, Tfh, Treg)。 不會感染幽門螺旋桿菌的人，可能天生的Natural antibody就能在胃黏膜表層(圖二，Surface mucous epithelium)競爭過LPS與Outer proteins，直接與幽門螺旋桿菌結合，然後被Neutrophil或Macrophage吞食分解。 30-40%的人會有幽門螺旋桿菌(HP)慢性感染，原因是沒有上述的Natural antibody，當被感染後，T cell immunity可將病毒局部化，也能經由Th1/Th2/Tfh活化MALT(Mucosa-associated lymphoid tissue，Germinal center形成)，產生Anti-HP的專一性抗體，但Neutrophil或Macrophage吞食HP之後，無法分解HP。HP可在Neutrophil或Macrophage的Phagosome內繁殖。血中測到Anti-HP antibody，可代表胃內有無法清除的HP感染。 圖二：如果天生沒有Natural antibody能在胃黏膜表層(上圖，Surface mucous epithelium)與HP結合，但T cell immunity將HP局部化之後，Macrophage/Neutrophil若能將HP吞食分解，HP也能被清除。 年輕人若天生無法清除HP，Th17 immunity(Mucosa immunity)足以將HP阻擋在胃黏膜表層，因此不會有明顯的症狀，胃鏡下的胃黏膜常是正常的。中年以後，免疫系統老化，Th17 immunity不再有效，Th1 immunity經常被活化用來阻絕HP往下擴散(圖二，Glands)，Macrophage/Neutrophil卻無法清除HP，就會有明顯的症狀，胃鏡下常出現潰瘍及慢性發炎。 wleemc 發表在 痞客邦 留言(14) 人氣(1,660)
川普於7-13在賓州造勢演說時遭槍擊，子彈僅撇過川普的右耳，下面的照片，「A Great American，Donald Trump with Stars and Stripes」，看來川普穩贏了。
川普就任後首先要解決他的司法案件，這關係到他家族企業的存亡，其次才是美國內部的複雜問題，他的時間不多，至於俄烏戰爭、以巴衝突、兩岸統一，都可以交易。川普不喜歡戰爭，烏克蘭將失去金援而投降。川普沒有連任壓力，可能會不甩猶太勢力，支持巴勒斯坦建國，否則以巴永無寧日。至於兩岸統一，川普只要放手，與習近平達成「支持美元美債/支持兩岸和平統一」的交易，解放軍即可接收台灣。如此，川普卸任前可能獲頒諾貝爾和平獎。
https://www.youtube.com/shorts/TiHJ2bV2aDE
"We have enemies on the outside – China, Russia, North Korea. But they're not really enemies if you have a smart president. They're not enemies, you'll make them do great," Trump said.
解放軍兩次圍台演習是做給懂軍事的專家看的，兩年之間，解放軍的軍機與軍艦從未離開台灣40海浬之外。美國國內沒有像樣的製造業，除了鍵盤高科技之外，好的科技產品都得在國外拼拼湊湊才能製造出來。中美南海電子戰，美軍敗了(因為自製的科技產品太差)，而且很難逆轉頹勢，但解放軍只在南部戰區的「微博」上低調發表「晚安軍營，碧海深處硝煙濃」。你想想，美軍裝備所需的鎵、鍺、石墨、稀土，大部分來自中國，比方說，匿蹤戰機的稀土塗料如果被添加0.01%的不明元素，F-35在解放軍的雷達面前猶如裸奔，只是雙方尚未交手，一如中美電戰經交手才分勝負。 台灣的軍事專家看得懂解放軍在台海周邊的行動，6/30中美在南海的電子戰已經讓美國知道美軍完全無法介入兩岸統一。解放軍的電戰系統能完全癱瘓國軍的雷達、飛航、飛彈系統，當這一天來臨，國軍只能投降。賴清德若不投降，「一定」會有軍事政變。讀過軍校的人都懂一點孫子兵法，核心理念在於「先勝而後戰」，也就是你要先有勝算才能打仗。解放軍有高於國軍一二十倍的軍事實力(科技+兵力)，國軍完全沒有勝算。當國軍的雷達、飛航、飛彈系統完全被癱瘓，仗就不用打了，打了也是白送死，敗仗之後(台幣變廢紙，股市歸零，生靈塗炭)，參謀總長將是主要戰犯之一，死了也進不了忠烈祠。你若是參謀總長，遇到必敗且將面臨軍事審判的戰爭，你會做出怎樣的決定？廢話，當然是發動軍事政變！ wleemc 發表在 痞客邦 留言(41) 人氣(4,633)
Immune tolerance有兩種定義：
定義A：Tolerance to self antigen。
定義B：Tolerance to non-self antigen。
定義A之前有寫過：
https://wleemc.pixnet.net/blog/post/118940760
T cell發育過程中，在Thymus要先篩除T cell receptor能辨識自我抗原(self antigen)的T cell。這些T cell clones在3歲時就可達107-8，此後變化不大，青春期過後Thymus萎縮就停止發育。
當外來抗原(Antigen-X)入侵時，在淋巴組織(Mucosa-associated lymphoid tissue、lymph node、spleen)，Antigen-X-specific T cell會活化，如果這個T cell clone會辨識Self antigen，該T cell就會死亡。只有無法辨識Self antigen的Antigen-X-specific T cell能被活化、分裂。
Antigen-X-specific T cell在上述淋巴組織活化分裂，在感染處進行Lymphocyte infiltration，形成Tertiary lymphoid tissue時，會進行第三次篩選，再次確認Antigen-X-specific T cell無法辨識Self antigen。
定義B有許多方式存在：
1. CTL能清除Cancer cell，從人出生後，每天都在發生，這是99.9999%的定律，當0.0001%的例外發生時，Cancer cell已累積數百個CTL認不出來的突變(CTL tolerance to cancer cell)。Cancer cell 死亡後，被Dendritic cell 吞食，將突變的抗原訊息傳遞給Th cell，啟動T cell immunity，將Cancer cell局部化，使Cancer cell缺乏血液及氧氣供應而死亡。如果Cancer cell能用Autophagy存活下來，進一步突變，就會演變成Th cell tolerance to cancer cell，癌細胞就會擴散開來。
2. 新生兒的T cell非常原始，如果感染B型肝炎病毒(HBV)會形成特殊的T cell tolerance to HBV，恰巧HBV能與肝細胞和平共存，肝細胞就讓HBV寄生。隨著T cell的發育，約70%出生時感染HBV的人，大約在25歲以前會有CTL辨識出HBV為Non-self antigen----->Initiation of T cell immunity---->HBV clearance。
3. 慢性感染如肺結核，T cell immunity能把結核桿菌局部化，但大約有0.3-0.5%的人，Macrophage吞食結核桿菌之後無法有效將其分解，造成Macrophage tolerance to Mycobacterium Tuberculosis (MTB)，可能原因是MTB劫持Macrophage的death pathway(Apoptosis/Necroptosis)，使Macrophage失去正常的吞食-分解功能。
CTL與Th cell只要活化，就會有相對應的Treg cell出來進行調控，否則會出現自體免疫疾病。Immune tolerance to self antigen需要Natural Treg cell調控；Immune tolerance to non-self antigen是受Induced Treg cell調控。
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https://reurl.cc/Zemd9M
2024年環太平洋聯合軍演開演第二天(6-27)，中美隔著菲律賓，在南海黃岩島周邊對峙，進行了一場時長12小時激烈電子戰，造成呂宋島GPS中斷(6月30日)，美軍大敗。7月4日，菲律賓軍方宣布美國中程飛彈堤豐系統將撤出呂宋島。解放軍電戰系統能干擾美軍GPS，同時飛彈系統能鎖定25個菲律賓的軍事目標，不被美軍電戰系統干擾，美軍五年內無法逆轉此頹勢。下面Youtube有一些資訊：
https://www.youtube.com/watch?v=USo7oKNsq_Y&t=1863s
解放軍的軍機與軍艦已進入中華民國金門與馬祖領空與領海，今年金磚峰會後，會進入中華民國澎湖領空與領海，電戰系統隨時待命，國軍的飛航及飛彈系統隨時會被癱瘓，最後解放軍的軍機與軍艦會進入中華民國台灣領空與領海，國軍只能投降，美軍完全無法涉入解放軍接收台灣。川普若上台，中美會在檯面下進行完美的交易，台灣完全沒有選擇的餘地。 即使解放軍和平接收台灣，台股也會崩九成，台幣的價值可能貶到只剩十分之一(約300台幣兌1美元)。台積電一家公司就佔台股加權指數35%，而台積電的製程設備完全依賴美國，另外15-16家成熟製程晶片公司也完全依賴美國提供軟硬體設備，兩岸統一後，這些晶片公司將無法獲得美國的設備而全倒(台積電沒那麼神！)，帶動股市及台幣崩盤。今年七、八、九三個月，盡可能把台幣資產轉成美元，十月以後手中持有大量台幣及台股的人，資產隨時可能蒸發90%以上。wleemc 發表在 痞客邦 留言(58) 人氣(7,201)
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黃埔百年校慶，多名學生體力不支。現在三軍官校人數少，一個年級只有一個連，上圖官校生只有10個連，人數太少，還從部隊調兩個連湊數。
https://www.youtube.com/watch?v=l0aKIoo38XQ
影片中學生人數少，但體力不支人數超乎預期的多。影片開始就看到大多數的學生腳在搖晃(用電腦螢幕看，非常清楚)，經歷過的人都會覺得不尋常。
這幾年的研究發現中暑的高溫可能來自腸道免疫在高溫下失衡，導致Immune suppression(免疫受抑制)，高燒來自免疫細胞招架不住從腸道入侵人體的細菌，因而分泌更多的Cytokine吸引更多的免疫細胞，造成Immune cells-->Cytokines-->Immune cells-->Cytokines的惡性循環，TNF-a與IL-1b是引起發燒的主要Cytokines。下面有一篇文章說明抗生素可避免這種惡性循環。
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0306456519306734
文中Highlights第三點：
Antibiotics against intestinal bacteria may improve outcome after heatstroke in animals.
中暑的另一觀點是在高溫環境下，腸道血流減少，有限的免疫細胞在缺氧狀態下為阻擋細菌入侵，脫離Treg cell調控，瘋狂分泌Cytokines，企圖擴大免疫反應，但效果不大，徒然讓過量的Cytokines引發失控的高燒。
https://link.springer.com/article/10.1007/s10753-019-00983-6
從上面體力不支的官校學生人數不難推測，打過新冠疫苗的年輕人已有腸道免疫缺陷(Immune suppression)，從上面影片看到大多數的學生腳在搖晃，內行人看了就感覺有點離譜(20歲的人，腸道免疫卻老了20歲，變成40歲人的免疫力，遇到高氣溫便難以擋住腸道細菌入侵，導致Cytokine過多，全身不自在，搖搖晃晃)，疫苗已造成台灣一整個年輕世代的永久傷害，中暑解決之道是閱兵前服用一劑抗生素，如Curam(Amoxicillin 875 mg + Clavulanate 125 mg)
1 gram，可幫助腸道免疫細胞對抗入侵人體的腸道細菌，減少Cytokine的分泌，就能比較輕鬆挺過漫長的三小時校慶閱兵。 中暑與腸道免疫的關係，請參考下文： 
https://www.mdpi.com/2076-3921/7/11/149 wleemc 發表在 痞客邦 留言(21) 人氣(3,070)
