今年三月Nature Reviews Rheumatology刊登一篇文章，對發表在Annals of the Rheumatic Diseases(ARD)的研究做出評論。
https://www.nature.com/articles/s41584-024-01098-5
https://ard.bmj.com/content/83/5/638
該ARD研究分析15種自體免疫疾病(443名病人)白血球的基因表現，與71名健康的正常人做比較，研究資料非常龐大，但結果並沒突破既有的「腸道免疫vs自體免疫」知識。Nature對該文章寫評論，原因在該文證實「許多常見的自體免疫疾病，病人T cell immunity普遍低下」。這項研究可解釋新冠疫苗造成T cell immunity下降，使帶有自體免疫基因缺陷的人提前發病。

臨床上常見的幾種自體免疫疾病，如全身性紅斑狼瘡(SLE)與類風濕性關節炎(RA)，血中Treg cell活性普遍較低，ILC3(Innate lymphoid cell-3)與Th cell/Teff cell活性也偏低(參考ARD文章Figure 2B)。ILC1分泌的Cytokines可促進Th1活化，ILC2分泌的Cytokines可促進Th2活化，ILC3分泌的Cytokines可促進Th17活化。Th17負責腸道免疫，小腸+大腸約6-8公尺，主導的免疫範圍很廣。似乎，SLE與RA病人是腸道免疫在基因上出了問題，當ILC3活性下降到某個程度，整體T cell immunity也下降，但這並不代表SLE與RA病人很容易感染細菌或病毒，因為人體各器官只要保留30%就能正常運作。

ARD文章Figure 2B也顯示SLE病人CD32-negative B cell較多。CD32可調控(抑制)B cell活化，SLE的病因偏向B cell活化失控，這與SLE病人血中存在數十種自體抗體相符。SLE病人先天有基因缺陷，當腸道免疫(ILC3)下降到某個程度時，全身T cell immunity也下降，Treg cell活性跟著下降，無法調控B cell產生抗體，導致產生自體抗體的B cell一一浮現。

注射新冠疫苗會造成不等程度的T cell immunity下降，讓帶有SLE基因缺陷的人提前發病。
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9468534/
https://www.mayoclinicproceedings.org/article/S0025-6196(22)00260-9/fulltext
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2352512622004416

ARD文章Figure 2B顯示RA病人CD32-negative B cell沒有改變，RA的病因與自體抗體關係不大，這與RA是Th cell在關節異常活化相符。RA病人先天有基因缺陷，當腸道免疫(ILC3)下降到某個程度時，全身T cell immunity也下降，Treg cell活性跟著下降，但腸道免疫無法阻攔某種外來抗原X進入人體，Dendritic cell將抗原X呈現給關節內的Th cell，抑制該Th cell的Treg cell因活性下降而無法壓制Th cell活化。

注射新冠疫苗會造成不等程度的T cell immunity下降，讓帶有RA基因缺陷的人提前發病。
https://www.frontiersin.org/journals/immunology/articles/10.3389/fimmu.2022.859926/full
https://www.mayoclinicproceedings.org/article/S0025-6196(22)00328-7/fulltext
https://www.cureus.com/articles/44410-inflammatory-arthritis-associated-with-covid-19-vaccination#!/

潰瘍性結腸炎(Ulcerative colitis, UC)與克隆氏症(Crohn’s disease, CD)病人血中的Treg/Th/Teff活性也是普遍較低，但ILC3正常。目前的研究顯示，UC病人腸道Th2 cytokines偏高，CD病人Th1或Th17 cytokines偏高。腸道免疫主要是由Th17負責，Th1/Th2只在急性感染時活化。UC與CD病人本身基因的缺陷，當T cell immunity(Th1/Th2/Th17)下降到某個程度便無法有效阻擋腸道細菌入侵，於是某些Th1 or Th2 or Th17便異常活化來阻擋腸道細菌，又由於Treg活性下降，無法對這些Th1 or Th2 or Th17進行適度的調控，於是UC便出現Th2 cytokines增加，CD出現Th1 or Th17 cytokiens增加。

注射新冠疫苗會造成不等程度的T cell immunity下降，讓帶有UC或CD基因缺陷的人提前發病。
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9246067/
https://link.springer.com/article/10.1007/s12328-024-01926-x
https://academic.oup.com/ibdjournal/article/28/6/e75/6469651


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