今年諾貝爾醫學講頒給研究C型肝炎病毒(HCV)的三位科學家，Harvey J. Alter (美國)、Michael Houghton (英國)、Charles M. Rice(美國)。

Harvey J. Alter發現人類血液中含有某種未知的Non-A,Non-B感染源引發慢性肝炎，於1978年建立黑猩猩的感染模型。

Michael Houghton於1989年自黑猩猩的感染模型中找到HCV的RNA genome，如下圖，但所獲得的RNA genome無法製造病毒。

 
圖一: HCV RNA的發現。將Non-A,Non-B感染源所感染的黑猩猩血漿以超高速離心沉澱，抽取DNA/RNA，以Random primer合成double strand cDNA，接進lambda gt11 vector，用E. coli去表現cDNA所對應的蛋白，再用病人血中的抗體去篩選lambda gt11所攜帶的未知基因片段所表現的蛋白。
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19207970/

Charles M. Rice於1996年發現Michael Houghton所找到的RNA genome缺少3’-end的一段RNA，因而無法複製，他補上那段RNA，並成功在Huh-7 cell建立HCV感染模型。

 
https://link.springer.com/article/10.1007/s11434-016-1211-y
圖二: 具備複製功能的HCV RNA 
a) HCV full-length RNA兩端有5’-end及3’-end untranslational region (UTR)，Charles M. Rice 發現Michael Houghton所找到的HCV RNA genome缺少完整的3’-UTR，因而無法複製。

b) HCV subgenomic replicon(SGR)包含5’-end及3’-UTR，加上NS3, NS4A, NS4B, NS5A, NS5B的RNA片段。將SGR接進in vitro transcription Plasmid就可在試管中製造SGR-RNA，再將SGR-RNA送入Huh-7 cell，就能讓SGR-RNA複製並表現NS3, NS4A, NS4B, NS5A, NS5B，這些是HCV RNA複製所需的蛋白。HCV-SGR可用來篩選抑制HCV RNA複製的藥物。

HCV的治療藥物便是NS3,NS5A,NS5B 三類抑制劑，任兩類合併治療(NS3+NS5A, NS5A+NS5B, NS3+NS5B inhibitors)，治癒率都超過95%。

台灣目前常用的 HCV direct-acting antiviral (DAA):
Harvoni:Sofosbuvir(NS5B inhibitor) + Ledipasvir(NS5A inhibitor)

Epclusa:Sofosbuvir(NS5B inhibitor) + Velpatasvir(NS5A inhibitor)

Maviret:Glecaprevir(NS3 inhibitor) + Pibrentasvir(NS5A inhibitor)

Zepatier:Elbasvir(NS5A inhibitor) + Grazoprevir(NS3 inhibitor)