人生沒有用不到的經歷

這幾天才知道許多人不知道「感冒(cold)」、「流感(flu)」、「上呼吸道感染(upper respiratory infection」、「肺炎(pneumonia)」、「肺炎重症(SARS)」的差別。大家都被「新冠肺炎」搞混了！

美國11月20日新冠病毒單日確診人數高達198,573，死亡人數1947。在美國，居家治療是新冠病毒引起的上呼吸道感染的處理方式，由於感染人數過於龐大，不可能做嚴密的監控，只能放任病毒散布。歐洲疫情也不遑多讓，法國11月20日單日確診人數22,882，死亡人數1138；英國單日確診人數20,252，死亡人數511，歐洲主要國家的確診及死亡總和都超過美國。歐美目前只能寄望於疫苗，問題是疫苗會有多少效用？以往疫苗從研發到廣泛使用，要花5-10年追蹤受試者接種疫苗後發生感染的機率，但新冠疫苗是直接讓數十億人接種，然後看疫情是否能被控制。

台灣東洋於10月12日宣布與德國BioNTech簽約訂購3000萬劑新冠病毒疫苗(BNT-162)，半個月後，11月3日宣布疫苗採購談判破局。版主10月12日當天就寫過，東洋簽約的對方是上海復星醫藥，之後談判破局是因為中國拒絕拿掉「Made in China」。現在事態終於明朗，如下面新聞所述，台灣東洋的確是與上海復星醫藥洽談簽約事宜(不是德國BioNTech)，既然當時已確定疫苗來自中國，唯一能安撫「反中台人」的方法就是對內宣傳疫苗來自德國BioNTech，但產自中國的疫苗瓶上不能有「Made in China」字樣，然而這項要求在談判時顯然被中國拒絕；簡言之，談判破局根本不是價錢與數量的問題，而是中國寧可以成本低價供應台灣足夠的疫苗也不會拿掉「Made in China」。
https://udn.com/news/story/7338/5011256

以下連續三天的新聞很有趣:
(10/28)輸出病例+3！日本、泰國檢出自台灣出境新冠陽性病例

打流感疫苗原本是要預防流感，疫苗本身是死病毒，打進人體後，發生自體免疫的機率約10萬分之一，症狀輕重不一，嚴重的可能致死(約50萬分之一)。

南韓發生打流感疫苗48人死亡的事件，台灣也有12人打完流感疫苗出現嚴重不良反應(Severe adverse event)。版主在醫院工作，從不打流感疫苗，小孩打疫苗時，我都蠻擔心疫苗的嚴重不良副作用。基本上，50萬人打疫苗，一人出現嚴重不良反應(可能致死)是正常的。台灣今年約400萬人接種流感疫苗，醫學沒說的實話是，若有8人因打疫苗而出現嚴重不良反應(導致死亡)是正常的。如果沒人死亡，那是運氣好。

10月21日又有三名台灣人赴日在機場被篩出新冠病毒陽性，中央流行疫情指揮中心專家諮詢小組召集人張上淳表示，透過管道拿到日本使用的抗原檢測試劑說明書，內容提及日本準用之前的臨床試驗，325人檢測，發現30名檢出陽性者當中，只有22人核酸檢測是陽性，顯示真陽性機率只有73%，因此這3例確診者很可能是偽陽性。

這兩天有新聞報導台灣東洋與德國BioNTech談成3000萬劑新冠病毒疫苗，大家如果有興趣的話可以去查一查，BioNTech有能力製藥嗎？據我所知，BioNTech只做研發，申請專利，不做製藥，好比作家能寫好書，能申請版權，但沒有能力印書拿去賣。BioNTech的例行合夥藥廠是美國Pfizer，今年一月新冠疫情爆發前，BioNTech ADR市值約5 billion，Pfizer是200 billion，從兩者規模不難知道BioNTech為何不去製藥。

新冠病毒不易在東亞黃種人(中國、台灣、日本、南韓、中南半島諸國)引發重症，版主半年前就提出這種觀察，現在情況越來越明顯，美洲白人及拉美族群疫情最嚴重，美國至今每天死亡人數仍在500-1000。

全球9支新冠疫苗 我國剩1支能選
https://udn.com/news/story/120940/4891657

衛福部長陳時中表示，COVAX平台政治力干預不多，有信心獲得公平分配，且我國也確定在COVAX平台上，不選擇中國製的新冠肺炎疫苗。
https://udn.com/news/story/120940/4888143

關於新冠病毒的疫苗，Nature Review Immunology 寫了一篇文章。
https://www.nature.com/articles/s41577-020-00434-6

英國牛津大學與AstraZeneca合作研發的新冠病毒疫苗的Phase III trial因有一名疑似Transverse myelitis(TM)而暫停。TM的發生是病毒經由周邊神經往上侵犯某一節脊神經，例如疫苗注射點在左手上臂肌肉，病毒可能經由Brachial plexus上行，造成C5-C6-C7-C8-T1 其中一節脊神經的病變。病毒進入神經(膠)細胞後，不會在神經(膠)細胞內繁殖，TM發生的原因是免疫細胞Tc察覺神經細胞用MHC-I表現出的外來抗原而攻擊神經細胞。Tc這種攻擊行為通常會被Treg抑制。

台大公衛與彰化衛生局的新冠病毒抗體篩檢結果出爐，陽性比例0.083%，這是個重要的數字，醫學上沒人會寫「The prevalence is very low in Taiwan」，拿到國外去報告，正確的寫法是「The prevalence is as low as 0.083% of Taiwan’s population」。

彰化縣衛生局驗出一名從美國返台的少年新冠病毒陽性後，這兩天的媒體圍繞普篩議題打轉，陳建仁寫了一篇文章針對彰化縣衛生局與台大公衛學院合作的新冠病毒血清檢測研究，在Facebook教生物統計學：
https://www.facebook.com/chencj/posts/3213303572083776/

關於新冠病毒的篩檢，RT-PCR有一個數值叫「Ct (Threshold cycle) value」，衛福部防疫指揮中心的陽性是Ct < 35，比利時工程師的檢體，做三段PCR，其中一段Ct=33.~，另外兩段Ct >35。
https://www.chinatimes.com/newspapers/20200804000512-260114?chdtv

8/1出現一名比利時工程師感染新冠病毒無症狀的本土病例，RT-PCR弱陽性，血中Anti-Spike protein IgM陰性，IgG強陽性。
如果IgG強陽性，RT-PCR弱陽性，代表他感染過、目前病毒尚未清除乾淨。RT-PCR弱陽性，病毒一定存在，量較少而已。網路上有人解讀可能病毒已死，RT-PCR測到的的可能是死掉的病毒RNA，這是錯誤的觀念。RNA非常不穩定，病毒一旦崩解，RNA很快就會被人體無處不在的RNase分解。

Antigen presenting cell (APC)有三大類，即Macrophage、Dendritic cell、B cell。Antigen presentation到底怎麼進行？細菌感染時，Macrophage會去吞食細菌，Macrophage即是APC，還需要Dendritic cell去執行Antigen presentation嗎？病毒感染時，CD8⁺T cell會去攻擊被感染的細胞然後摧毀病毒，需要Macrophage去執行Antigen presentation嗎？Macrophage與Dendritic cell在何時執行Antigen presentation？

新冠病毒疫情將如何演變？目前疫情分布圖可知美國的高加索白人及拉美人種死亡率最高。第二波疫情會如何發展？下圖可見端倪：
 

病毒感染呼吸道上皮細胞，CD8⁺ T cell (即Tc, Cytotoxic T lymphocyte)辨識出被感染的細胞以MHC-I呈現病毒的外來抗原後，會毒殺被感染的上皮細胞。細胞死亡，病毒即釋放出來，Tc再釋放Granzyme攻擊病毒，如下圖所示：