人生沒有用不到的經歷

打流感疫苗原本是要預防流感，疫苗本身是死病毒，打進人體後，發生自體免疫的機率約10萬分之一，症狀輕重不一，嚴重的可能致死(約50萬分之一)。

台中一名51歲的健康男性第一次打流感疫苗，10天後突然發生急性神經炎，手腳發麻、四肢無力、呼吸肌也受影響導致需要插管。這是Guillain-Barre syndrome，病人的某個B cell clone產生anti-ganglioside antibody，攻擊包裹神經纖維的Myelin sheath(如下圖)。
https://news.tvbs.com.tw/life/1406321
 
圖一：Anti-ganglioside antibody攻擊Myelin sheath，造成神經無法在絕緣體包裹下傳導電流。

Guillain-Barre syndrome可用正常人血中的抗體即IVIG(Intra-venous immunoglobulin)來治療，主要療效來自Natural antibody，很神奇，事實上所有自體抗體(Auto-antibody)引發的急性發炎都可以用IVIG來試，大部分會有效。

Guillain-Barre syndrome可發生於各種細菌或病毒的感染，某些人注射流感疫苗的確可能引起短暫的anti-ganglioside antibody產生，造成全身軟綿綿兩三天，如果這樣的抗體產生過多，就會引起嚴重的急性神經炎--Guillain-Barre syndrome；症狀輕重差別在「Th2 and Tfh cells help B cell 」的程度，及Natural antibody是否能阻擋B cell持續產生anti-ganglioside antibody。

在B cell與T cell發育的過程中，B cell receptor (antibody)及T cell receptor若能辨識Self antigen(自己的抗原)，該B cell或T cell就會自動死亡，但有原則就會有例外，疾病之所以會發生多半是例外造成。下面是B cell的分類：

 
圖二：打疫苗所產生的抗體大部分來自B1b與Marginal zone(MZ) B cell，B1b與B2 cell平常處於靜止休眠狀態，要經由胞膜上的IgM接觸外來抗原才會活化。B1a cell則可持續活化分泌Natural antibody來對抗自然界各種入侵人體抗原，Natural antibody也可防止其它B cell產生Auto-antibody，具備多種角色及功能。

Guillain-Barre syndrome 的致病機轉
 
圖三：以Campylobacter jejuni感染為例說明Guillain-Barre syndrome的致病機轉，外來抗原-->APC-->Th1-->Th2/Tfh-->B cell-->antibody cross-reactive with Scheann cell or Node of Ranvier antigen. 
https://www.nature.com/articles/nrneurol.2014.121

打流感疫苗後，B1b與Marginal zone(MZ) B cell有與生俱來的Naïve B cell IgM可與病毒抗原結合而活化產生抗體，但這很短暫，必須Th2 cell幫助，這些B cell的活性才能持久，即要經過Dendritic cell-->Th1-->Th2-->Th2-(B1b/MZ B cell) interaction才會產生夠多夠好的抗體(許多人沒有Th2 help，抗體很快就消失，疫苗打了沒用)。疫苗並非活病毒，因此要驚動Tfh (follicular helper T cell)去活化Follicular B cell(FB)進入Germinal center進行Somatic hypermutation的機會不大，但有原則就有例外，還真的有人會有Tfh-FB的反應，產生Specific & high titer antibody against influenza virus。

打流感疫苗引發神經炎，是因為Naïve   B cell-IgM與疫苗抗原結合後活化產生anti-ganglioside antibody。通常辨識Ganglioside的Th2與Tfh cell早就在T cell發育過程中被刪除，B cell即使單獨產生anti-ganglioside antibody，也很短暫，不久就這個B cell clone的活性便會消失。比較麻煩的是Molecular mimicry，即Th2幫助B cell製造Anti-influenza antibody，但這Antibody也會對抗Ganglioside，錯誤已經造成，接下來要靠Natural antibody來阻止B cell 產生這種抗體。

免疫系統有許多我們不知道的秘密，當察覺有anto-antibody against myelin sheath，Natural antibody會去包圍B cell that produces auto-antibody，防止Th2繼續幫助該B cell製造抗體，另一方面也促使該B cell自動走向凋亡。

 
圖四：BCR(B cell receptor)即B cell胞膜上的IgM。BCR若能與身體自己的抗原(Self antigen)結合，Natural antibody(multivalent IgM)便會黏附上去，防止該B cell繼續活化產生抗體。

IVIG治療Auto-antibody引發的急性發炎的機轉，許多Review article為全面顧到，寫得十分複雜，讓人看了眼花撩亂，例如IVIG可抑制APC的FcgR，防止APC繼續活化T cell，但歸根究底，Natural antibody(IVIG的主要療效成分)只要能包圍產生Auto-antibody的B cell，防止Th2繼續幫助該B cell製造抗體，並促使該B cell自動走向凋亡，急性發炎就會停止。

打流感疫苗原本是一場對抗流感病毒的戰爭，由於免疫系統一連串的失誤，姑且說50萬分之一的機率，導致流感病毒尚未入侵，某些人就因注射死病毒疫苗而死亡。這其中包括Th2/Tfh幫倒忙，病人也缺乏適合的Natural antibody去包圍產生Auto-antibody的B cell。

注射疫苗若引發急性神經炎，如果是我的小孩，二話不說，一有輕微的症狀，馬上住院自費打IVIG，健保就不要等了！這種急性發炎(神經炎、心肌炎)來勢洶洶，晚八小時治療可能晚一輩子，如果IVIG效果不好，就要用血漿置換來清除血中的Auto-antibody。

台灣2300萬人打流感疫苗的基本認知是，流感疫苗可使數百人免於罹患流感而死亡，但可能有一兩人或一二十人因打疫苗而死亡。這是醫學專家隱藏不說的秘密，如果說出來，大家就不敢打流感疫苗了！