許多老醫師對「敗血症」的理解仍維持在二三十年前的共筆，而且師徒相傳，共筆三十年來的觀念都一致，寫教科書的專家也是東抄西抄，沒幾個人看得懂(其實作者自己也不懂)，於是年輕的醫師跟著老醫師的觀念走，現在仍是版主當實習醫師時(1987-1989年)的錯誤觀念。
https://www.youtube.com/watch?v=uCnRa2dBDrA

大S在罹患流感而死亡，版主整理一下版上的疑問：
1. 流感流行時，致病率約1-2%(台灣2300萬人，約23-46萬人有明顯症狀)，罹病(有明顯症狀，需臥床休息)的人死亡率1-2%，死亡多半是60歲以上的老人(>90%)。

癌細胞經由數十個突變，一旦形成，便會被Natural killer cell(NK cell)或Cytotoxic T lymphocyte(CTL)殺死。如果NK cell與CTL都無法立刻殺死癌細胞，複雜的T cell immunity會啟動去包圍數十個、數百個或數千個癌細胞，如下圖A：

在急性感染時，Treg cell會抑制感染處之外的全身免疫細胞過度活化造成Cytokines--->Immune cells--->Cytokines--->Immune cells相互刺激的惡性循環，把發炎反應在感染處局部化，防止免疫風暴(Cytokine storm)發生。免疫風暴也是每天都有新病例在醫院出現，如果Treg cell沒有及時出手制止，病況會朝呼吸衰竭/急性腎衰竭--->敗血症--->心臟衰竭惡化下去。遲來的Treg cell可防止敗血症發生，並對損傷的肺臟與腎臟做一定程度的修復。純粹靠藥物(類固醇或Anti-IL-6 antibody)壓制免疫風暴，沒有Treg cell抑制免疫細胞並引導組織修復，僥倖存活的病人可能因全身器官嚴重纖維化而生不如死。

急性感染時，T cell immunity將「外來抗原」局部化的過程會釋放Cytokines，免疫系統只希望Cytokines在局部發生作用，不希望Cytokines進入血液循環全身後，全身免疫細胞都被Cytokines活化，引發全身性的發炎反應。Treg cell的大用即在抑制感染處之外的免疫細胞活化(包括血液、脾臟、淋巴結、Mucosa-associated lymphoid tissue)，在急性感染時將「發炎反應」局部化。因此免疫風暴(Cytokine storm)並非免疫力太好惹的禍，而是Treg cell沒有發揮抑制全身免疫細胞受Cytokine活化而分泌更多Cytokine對非免疫細胞傳遞Death signal的惡性循環，導致呼吸衰竭、急性腎衰竭、敗血症、心臟衰竭。
https://www.liver.org.tw/HEVideoView.php?sid=510

從數千個免疫平衡的健康成人血中純化出混和的抗體(Immunoglobulin)可以改善某些自體免疫疾病的症狀，臨床上這種抗體叫IVIG(Intravenous immunoglobulin)。大部分的人感染某種細菌或病毒後可能會產生Anti-ganglioside antibody，Treg cell察覺後立刻促使另一個B cell產生Anti-(anti-ganglioside antibody) antibody，這種抗體稱為Anti-idiotypic antibody(Anti-id)，如下圖：

這篇先來整理一下Regulatory T cell：
1. Fox3p⁺Treg主要是急性感染時由Naïve CD4⁺ T cell(Th0)分化而來。

T cell在胸腺進行T cell receptor(TCR)的基因重組，幼童3歲以前發育最旺盛，每個T cell有特定一種TCR，三歲能達到10^7-8種TCR(一種TCR代表一個T cell clone)，此後增加的T cell clone有限，青春期之後，胸腺即萎縮，T cell clone number固定，隨著年紀增長逐漸衰老而減少。T cell靠TCR去辨識MHC-x上的抗原x，如果抗原x是Non-self，該T cell就會活化。

如果沒讀過版主的免疫學文章，台灣幾乎沒有醫師能看懂細菌感染時血液中WBC的變化。Neutrophil在檢驗報告常以Segment(SEG)代表，它從骨髓分化出來後，若沒有遇上細菌感染，8-12小時便會死亡(FasL-Fas-mediated apoptosis)。Neutrophil胞膜上的Fas receptor特別多，遇上血中的Fas ligand(FasL)容易死亡。如果人體有細菌感染，Neutrophil壽命會延長數天至一週(TNF-a-TNFR-medicated survival)，造成血液中Neutrophil迅速增加2-4倍。如果沒有Treg cell的觀念，便無法瞭解下面的CBC-DC變化。

Treg cell是免疫學上謎樣的細胞，研究越多，對它的了解就越模糊，下文的Review article是2023年發表在Cell Press系列的Immunity期刊，極少人看得懂，該文作者沒有臨床經驗，寫出來的東西與人體的免疫實況有一段距離。
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1074761323000146