人生沒有用不到的經歷

如果沒讀過版主的免疫學文章，台灣幾乎沒有醫師能看懂細菌感染時血液中WBC的變化。Neutrophil在檢驗報告常以Segment(SEG)代表，它從骨髓分化出來後，若沒有遇上細菌感染，8-12小時便會死亡(FasL-Fas-mediated apoptosis)。Neutrophil胞膜上的Fas receptor特別多，遇上血中的Fas ligand(FasL)容易死亡。如果人體有細菌感染，Neutrophil壽命會延長數天至一週(TNF-a-TNFR-medicated survival)，造成血液中Neutrophil迅速增加2-4倍。如果沒有Treg cell的觀念，便無法瞭解下面的CBC-DC變化。

 
28歲女性，吃過晚飯突然發生腹痛到急診室，抽血WBC 13400/ul，SEG 92.2%，電腦斷層排除肝臟、膽囊、闌尾的感染，不是胰臟炎，不是婦科的問題，也不是泌尿道感染。30個小時後，抽血WBC 3400/ul，SEG 50.5%，MONO 15.2%。可能的病灶是結腸憩室突然破掉，電腦斷層無法看到1公分的破洞，細菌進入腹腔，立刻被Neutrophil發現。Neutrophil吞食細菌後釋出TNF-a及IFN-g循環至血液，造成血中的Neutrophil壽命延長，原本要死的Neutrophil不死了，數量因而迅速增加。

感染處被TNF-a及IFN-g活化的Neutrophil會釋放更多的TNF-a及IFN-g使血中的Neutrophil也活化，這些Neutrophil流進肺臟會引發肺泡細胞間隙積水，流進腎臟也會使細胞間隙積水，嚴重時可能引發Acute kidney injury。Treg cell會出來讓Neutrophil往感染處走，並使血中Neutrophil降低，使半數以上血中的Neutrophil死亡，避免活化的Neutrophil造成全身器官的傷害。因此感染一天後抽血測WBC可能低到3000上下。Treg cell對Neutrophil的調控如下圖：
 
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37928540/
上述病人2月2日的WBC 3400，SEG 50.5%，MONO 15.2%，顯示Neutrophil受Treg cell抑制。Monocyte是Dendritic cell的前身，比例15.2%代表T cell immunity已經建立。她的感染有點嚴重，不到兩天血紅素從13.3 g/dl降至11.3 g/dl；血小板從259000/ul降至180000/ul，代表腸道用凝血來阻擋細菌進入血液，消耗15%的紅血球及30%的血小板。

Naïve CD4⁺ T cell(Th0)分化成Th1、Th2、Tfh、Treg。Th2與Tfh促使B cell進一步發育，其中有一種B cell是Regulatory B cell(Breg)。Treg cell的胞膜上有CD4與CD25，且CD127量很低，這類典型的Treg cell(CD4⁺CD25⁺CD127^-)會使活化的Neutrophil死亡(Apoptosis)。另一類Treg(CD4⁺CD25⁺CD127⁺)會使活化的Neutrophil向感染處聚集(Recruitment)。此外有一種Type 1 regulatory T cell(Tr1)並非來自上述的Th0，Tr1與Breg調控局部感染處的Neutrophil，一方面使Neutrophil向感染處移動(Recruitment)，另一方面避免Neutrophil瘋狂與細菌對決，造成組織過度損傷，好讓T cell immunity先將細菌感染局部化。

病毒感染細胞靠CTL偵察，細菌入侵人體靠Neutrophil偵察，但CTL與Neutrophil都無法單獨清除入侵的病毒或細菌，必須先建立T cell immunity把病毒或細菌局部化，才能避免感染迅速擴大。

偵察細菌入侵靠Neutrophil，攔截與包圍細菌靠T cell immunity，殲滅細菌靠Macrophage與Neutrophil。身體長一個膿包，代表T cell immunity已將細菌局部化，但該細菌會干擾Macrophage與Neutrophil分解細菌的功能，因此膿包越長越大。抗生素可使細菌的活動力減弱，Macrophage與Neutrophil就能恢復分解細菌的功能。80歲以上的老人，T cell immunity總有失靈的一天，當T cell immunity無法將細菌局部化，打任何抗生素都沒用。