人生沒有用不到的經歷

心臟電生理對醫學生而言是謎一樣的存在。Ion channel(離子通道)到1990年以後研究才比較清楚，1995年Roderick MacKinnon篩選出細菌的K⁺ channel(KcsA)，並解釋為何細菌細胞內K⁺濃度大於100 mM，當然也可推論人類細胞內的K⁺濃度約145 mM，細胞外約4.5 mM；人類細胞的Na⁺濃度卻是外高(135-145 mM)內低(10-15 mM)，建立細胞膜外(正)內(負)的膜電位。

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心臟電生理是醫學生的夢魘，它與神經細胞不同之處在於鉀離子及鈣離子變得複雜而難懂。下圖是涉及心臟電生理的Potassium(K⁺) channel。

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神經電生理及心臟電生理課程會學到「動作電位(Action
potential)」，動作電位不只發生在神經細胞及肌肉細胞，也發生在各種內分泌及外分泌細胞，如胰臟的b-cell分泌胰島素及淚腺分泌淚液。引發各種細胞動作電位所需的「刺激」不同，b-cell的刺激是葡萄糖，淚腺的刺激是乙醯膽鹼(Acetylcholine)。

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台大醫學院院長突發心肌梗塞，冠狀動脈阻塞三條，醫界人士都十分驚訝。一切都在2021年就決定了。院長可能在三四年前做過冠狀動脈電腦斷層，結果正常，以為沒事，沒想到疫苗抗原Spike protein會讓Fibrinogen跳過Thrombin切割成Fibrin，直接以Fibrinogen的形式聚集成無法被Plasmin溶解的Fibrinogen clot。

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最近看到有人在網路上問靜止膜電位(Resting membrane potential)。在醫學生的心中，Resting membrane potential是謎一樣的存在。
 

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多醫師在網路上談糖尿病，當寫到基礎醫學時，會隨著醫學院的老醫師回到三四十年前的舊觀念：葡萄糖進入細胞需要胰島素。大部分的醫師仍認為第一型糖尿病患缺乏胰島素，全身細胞處於葡萄糖缺乏的飢餓狀態，因而分解肌肉蛋白及脂肪來提供能量，病患不斷進食仍狂瘦。
 

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一名來自坦尚尼亞的台大畢業生，在畢業典禮致詞時說他小時候每天只能找到一小塊地瓜果腹，二戰以前地球上九成以上的人是這樣過日子。https://www.youtube.com/watch?v=7httgJMUGJ0

 

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HMG-CoA reductase inhibitor(~~statin)是醫師最常濫用的降血脂藥物。99%以上的醫師，生化及分生知識極端匱乏，被藥廠主導的Pubmed文獻欺騙，成為製造醫藥GDP的機器。美國GDP的18%來自醫療產業，預計2030年將超過20%。
 

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這篇整理一下版上最近關於第二型糖尿病的提問。
第二型糖尿病人脂肪儲存空間已滿，吃三四種口服降血糖藥，A1C仍大於8%，空腹血糖大於200 mg/dL，再加打胰島素，血糖往哪裡跑？答案是根本沒效！第二型糖尿病的病因是胰島素阻抗(Insulin resistance)，關於胰島素阻抗，Pubmed及Harrison的糖尿病權威寫出的機轉也很少人看得懂。版主曾寫過比較容易理解的文章：
https://wleemc.pixnet.net/blog/post/120667827
胰島素的兩大作用如下：
1.促使GLUT4從細胞質轉移至細胞膜，讓葡萄糖進入肌肉(合成肝醣)及脂肪組織(轉變成三酸甘油酯)。
2.抑制Adipose triglyceride lipase，即抑制細胞氧化脂肪酸做為能量來源。
細胞利用葡萄糖不需要胰島素。

人類吃下過多的葡萄糖會轉變成脂肪酸--->三酸甘油酯(Triglyceride)，儲存在肝臟及脂肪組織，每個人儲存的空間不同，當人類過了最適合生育的年紀(30歲以前)，男性的精子產量會大減，巔峰時期，精子每cc可達10億，40歲以後，只剩1/10，仍能讓女性受孕。女性年過40便不會再耗費能量去維護卵巢中的卵子。因此中年以後，脂肪儲存空間小的人(基因決定，由不得你)，吃三餐就會吃下過多的葡萄糖。糖尿病人血中每一分子多餘的葡萄糖不會無中生有，都是自己吃下去的。脂肪儲存空間小的人，必須靠運動對抗貪吃，懶得運動就必須管住自己的嘴巴。下面是正常人與第二型糖尿病人飯前及飯後血中的胰島素(Insulin)及血糖(Glucose)：
 
https://bmcmedicine.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12916-019-1440-4
上面除了正常人之外，其它都是不等程度的脂肪儲存空間不足(請參考引用文獻)，如果貪吃，血中胰島素(Insulin)反而比正常人高。糖尿病人飯後兩小時的胰島素是正常人的5倍，因此不管吃幾種口服降血糖藥，注射多少胰島素，都是杯水車薪，無法根本治療糖尿病。原則上，脂肪儲存空間小的人，空腹血糖最好低於120 mg/dL，少吃 + 運動，不必吃藥就能使A1C小於6%。脂肪儲存空間小，又貪吃，吃口服降血糖藥沒效之後，又加打胰島素，是十分荒謬的治療，這種荒謬的治療最終會導致Beta cell failure，即分泌胰島素的Beta cell因慢性發炎及長期過度分泌胰島素而逐漸走向死亡。

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3月11日有一篇「Alcohol and cancer risk」的文章刊登在Nature。
https://www.nature.com/articles/d41586-025-00729-5
網路上看到許多錯誤的評論，Nature一文作者對酒也是一知半解。版主先把正確的結論寫出來：
1. 適合喝酒的人，適度飲酒對健康有益，但容易喝過量。
2. 不適合喝酒的人，喝酒對健康有害。

Alcohol(乙醇，Ethanol)--->Acetaldehyde(乙醛)--->Acetate(乙酸)--->Acetyl-CoA--->TCA cycle(粒線體三羧酸循環)--->Energy(能量)
乙醛是Nature文章中增加癌症風險的元凶。酒與糖都是能量的來源，網路上的專家對生物化學都是一知半解，一下子說吃糖不好，一下子又說小酌不好。
大部分的漢人第一次喝酒會臉紅、頭痛，這是乙醛的效應，但喝酒可以被訓練，乙醇會誘導肝臟Aldehyde dehydrogenase(ALDH)基因表現，催化Acetaldehyde--->Acetic acid。ALDH若被大量誘導出來，乙醛很快就代謝成乙酸，乙醛對人體造成的不適感會降低，此時乙醇的效應浮現出來會讓某些人覺得飄飄欲仙，因而一直喝，喝上癮。漢人小酌，不勉強，且越喝越有味，每天喝一杯15%酒精的紅酒，一如之前的研究，對健康有益，即小酌能降低心血管疾病發生的風險。如果你無法輕易駕馭紅酒，一喝就難受，酒宴中從來不曾享受到喝酒的樂趣，只是勉強應付，每天喝一杯15%酒精的紅酒，會增加癌症的風險，因為乙醛不易代謝成乙酸。
台灣原住民天生Alcohol dehydrogenase(ADH，催化Alcohol--->Acetaldehyde)活性低，酒喝下去，乙醇代謝慢，血中乙醛較少，而且少量的乙醛一產生出來就被ALDH代謝成乙酸，血中乙醇的濃度遠大於乙醛，造成乙醇飄飄欲仙的效應格外明顯，因而原住民喝酒無需訓練，容易一杯接一杯，喝了不頭痛，越喝越爽，喝到酗酒。
中國商代就有酒器，不管東方或西方，人類很早就發現乙醇能為許多人在生活中帶來樂趣。不適合喝酒的人很難想像為何某些人會酗酒，這絕對不是單純的藉酒澆愁，而是他們天生適合喝酒，乙醇能讓他們暫時遠離憂愁，進入一個不適合喝酒的人難以到達的人間仙境。原住民最容易被乙醇帶進這個人間仙境。

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New England Journal of Medicine(NEJM)是醫學領域的巔峰，醫學功力要到達某個階段才能洞察NEJM裡面的東西，70%是抄來的知識，30%是作者寫的垃圾。大部分的醫師，包括美國的醫師，只會撿垃圾。

今年2月19日NEJM又刊登一篇推銷SGLT2 inhibitor的文章。SGLT2 inhibitor的藥理作用是抑制腎小管回收從腎絲球過濾出來的葡萄糖。
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMe2500233
2014年美國FDA批准SGLT2 inhibitor-Empagliflozin(EMPA)使用於第二型糖尿病之後，心臟科權威及腎臟科權威做了一系列的臨床試驗，發現此藥可改善心臟及腎臟功能，於是老醫師口耳相傳的EMPA-HEART與EMPA-KIDNEY(臨床試驗)成為菜鳥醫師朗朗上口的流行詞彙，Facebook有許多醫師大力吹捧此藥。其它臨床試驗顯示EMPA對腦神經也有幫助，於是許多醫師也開始吃EMPA來固腎、固心、固腦。這類藥物(Empagliflozin，Canagliflozin，Dapagliflozin)問世僅十年，長期的副作用未知，不值得大力推銷，70歲以上吃吃無妨，四五十歲的男人就別吃了。
SGLT2(Sodium glucose co-transporter-2)的基因名稱是SLC5A2，蛋白表現量最多的器官是腎臟(Kidney)，其次是睪丸(Testis)，腸道微量，其它器官都沒表現。
 
https://www.proteinatlas.org/ENSG00000140675-SLC5A2/tissue
腎臟(Kidney)與睪丸(Testis)的SGLT2蛋白表現量，腎臟：睪丸 約 3:1。

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DeepSeek以極低的成本與低階晶片就能凌駕ChatGPT，美國馬上掀起輿論戰，說DeepSeek抄襲(Copy)、蒸餾(Distill)、盜取(Steal) ChatGPT的大模型，許多「反中」華人也跟著響應。版主寫過，解放軍有能力輕易渡海接收台灣，習近平唯一擔心的是川普會發動輿論戰，因此只要川普點頭，兩岸馬上就統一了。
版主不是AI專家，但AI是模仿人腦，提到對人腦的認識，版主絕對比AI工程師強。人造晶片分五大類，CPU/GPU/Analog分別處理輸入的程式/圖形/光線-聲音，在神經細胞是從胞膜的Receptor接受Ligand(Growth factors、Cytokines、Neurotransmitters)的刺激，下游是一連串由蛋白組成的訊息傳遞鏈(Signal transduction proteins)，最終由Prion或Prion-like protein(PrLP)接收訊息發生聚集，儲存在腦神經細胞內的記憶及邏輯區塊，就是訓練AI的記憶及邏輯晶片。記憶是學習的基礎，邏輯是從記憶的訊息加以推理及運算。天資好的人，接受知識訊息之後，PrLP聚集非常快，因此記憶及推理能力強。PrLP正常聚集後，會隨著時間而散開，因此記憶會逐漸消退，等到某項記憶完全消退之後，推理及運算也就喪失。18歲學的微積分，到60歲可能全部忘記。已聚集的PrLP也會影響Signal transduction proteins及神經傳導相關的基因轉錄，形成一個記憶及學習的網路(Network)。
https://www.science.org/doi/10.1126/scisignal.aac9389
https://www.cell.com/neuron/fulltext/S0896-6273%2815%2900428-6
https://www.cuimc.columbia.edu/news/long-term-memories-are-maintained-prion-proteins
 
1.CPU/GPU/Analog的位置在Signal transduction proteins
2.記憶晶片及邏輯晶片的位置在Memory/Learning

AI缺乏Gene expression，因此永遠無法超越Human intelligence，因為人類無法創造23對染色體的32億對鹼基。

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