人生沒有用不到的經歷

3月11日有一篇「Alcohol and cancer risk」的文章刊登在Nature。
https://www.nature.com/articles/d41586-025-00729-5
網路上看到許多錯誤的評論，Nature一文作者對酒也是一知半解。版主先把正確的結論寫出來：
1. 適合喝酒的人，適度飲酒對健康有益，但容易喝過量。
2. 不適合喝酒的人，喝酒對健康有害。

Alcohol(乙醇，Ethanol)--->Acetaldehyde(乙醛)--->Acetate(乙酸)--->Acetyl-CoA--->TCA cycle(粒線體三羧酸循環)--->Energy(能量)
乙醛是Nature文章中增加癌症風險的元凶。酒與糖都是能量的來源，網路上的專家對生物化學都是一知半解，一下子說吃糖不好，一下子又說小酌不好。
大部分的漢人第一次喝酒會臉紅、頭痛，這是乙醛的效應，但喝酒可以被訓練，乙醇會誘導肝臟Aldehyde dehydrogenase(ALDH)基因表現，催化Acetaldehyde--->Acetic acid。ALDH若被大量誘導出來，乙醛很快就代謝成乙酸，乙醛對人體造成的不適感會降低，此時乙醇的效應浮現出來會讓某些人覺得飄飄欲仙，因而一直喝，喝上癮。漢人小酌，不勉強，且越喝越有味，每天喝一杯15%酒精的紅酒，一如之前的研究，對健康有益，即小酌能降低心血管疾病發生的風險。如果你無法輕易駕馭紅酒，一喝就難受，酒宴中從來不曾享受到喝酒的樂趣，只是勉強應付，每天喝一杯15%酒精的紅酒，會增加癌症的風險，因為乙醛不易代謝成乙酸。
台灣原住民天生Alcohol dehydrogenase(ADH，催化Alcohol--->Acetaldehyde)活性低，酒喝下去，乙醇代謝慢，血中乙醛較少，而且少量的乙醛一產生出來就被ALDH代謝成乙酸，血中乙醇的濃度遠大於乙醛，造成乙醇飄飄欲仙的效應格外明顯，因而原住民喝酒無需訓練，容易一杯接一杯，喝了不頭痛，越喝越爽，喝到酗酒。
中國商代就有酒器，不管東方或西方，人類很早就發現乙醇能為許多人在生活中帶來樂趣。不適合喝酒的人很難想像為何某些人會酗酒，這絕對不是單純的藉酒澆愁，而是他們天生適合喝酒，乙醇能讓他們暫時遠離憂愁，進入一個不適合喝酒的人難以到達的人間仙境。原住民最容易被乙醇帶進這個人間仙境。

DeepSeek以極低的成本與低階晶片就能凌駕ChatGPT，美國馬上掀起輿論戰，說DeepSeek抄襲(Copy)、蒸餾(Distill)、盜取(Steal) ChatGPT的大模型，許多「反中」華人也跟著響應。版主寫過，解放軍有能力輕易渡海接收台灣，習近平唯一擔心的是川普會發動輿論戰，因此只要川普點頭，兩岸馬上就統一了。
版主不是AI專家，但AI是模仿人腦，提到對人腦的認識，版主絕對比AI工程師強。人造晶片分五大類，CPU/GPU/Analog分別處理輸入的程式/圖形/光線-聲音，在神經細胞是從胞膜的Receptor接受Ligand(Growth factors、Cytokines、Neurotransmitters)的刺激，下游是一連串由蛋白組成的訊息傳遞鏈(Signal transduction proteins)，最終由Prion或Prion-like protein(PrLP)接收訊息發生聚集，儲存在腦神經細胞內的記憶及邏輯區塊，就是訓練AI的記憶及邏輯晶片。記憶是學習的基礎，邏輯是從記憶的訊息加以推理及運算。天資好的人，接受知識訊息之後，PrLP聚集非常快，因此記憶及推理能力強。PrLP正常聚集後，會隨著時間而散開，因此記憶會逐漸消退，等到某項記憶完全消退之後，推理及運算也就喪失。18歲學的微積分，到60歲可能全部忘記。已聚集的PrLP也會影響Signal transduction proteins及神經傳導相關的基因轉錄，形成一個記憶及學習的網路(Network)。
https://www.science.org/doi/10.1126/scisignal.aac9389
https://www.cell.com/neuron/fulltext/S0896-6273%2815%2900428-6
https://www.cuimc.columbia.edu/news/long-term-memories-are-maintained-prion-proteins
 
1.CPU/GPU/Analog的位置在Signal transduction proteins
2.記憶晶片及邏輯晶片的位置在Memory/Learning

AI缺乏Gene expression，因此永遠無法超越Human intelligence，因為人類無法創造23對染色體的32億對鹼基。

XX male是male還是female？
版主的答案是Female！
Y染色體有70多個基因會表現出蛋白，其中有40多個蛋白決定正常男性的生殖功能。Y染色體長度約5千9百萬對鹼基，約有20萬對鹼基參與蛋白製造，佔Y染色體3%，其它97%也有用，只是人類無法知道。
決定蛋白功能的因素除了Gene--->mRNA--->Protein這個定理之外，上述Y染色體其它97%的鹼基會表現無數種microRNA來調節46XY的基因表現(不限於調節Y染色體)，讓Male就是Male。另一種調節方式是RNA editing，即某種蛋白90%以上是以A1型式存在，但RNA editing使mRNA的某個A變成I，或C變成U，以極少量的A2型式存在就可能大幅調整細胞的功能。
為何會有XX male？
版主的答案：XX male是文字遊戲！
首先必須澄清，XX male沒有Y染色體。
女性的大陰唇相當於男性的陰囊，陰蒂相當於男性的陰莖。胚胎發育時，器官的管道會出現各種正常的變異，例如總膽管與胰管通常會先匯集成一小段膽胰管，然後在十二指腸形成一個開口，但也有人的總膽管與胰管分別在十二指腸開口(兩個開口)。陰莖的長短就不足為奇了，勃起時，短的5公分，長的20公分，一點也不奇怪。女性的陰蒂也一樣。
如果一個女嬰出生時大陰唇特別肥厚，陰蒂特別長，遇到只讀共筆的婦產科醫師，沒仔細檢查，可能把女嬰通報成Male，如果家長的教育程度不高，就把女嬰當Male養大，甚至娶妻後才知道自己沒有可勃起的陰莖。民國80年以前，許多男生到當兵體檢時才被軍醫衛教說「你洗澡時要把包皮翻開來清洗龜頭」，那時許多男生活到19歲從沒清洗過龜頭。在資訊封閉的年代，XX male若有一條長陰蒂，但陰蒂沒與尿道接合，被當男生養，可能從來不知道他為何不能站著小便。下面有一個案例：
 
 
   
46XX女嬰的陰蒂增長並與尿道匯合成男性的陰莖(PHALLUS)，她另一個尿道(URETHRA)的開口在假陰莖的下方。
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4420437/
XX male的另一種情況是Y染色體的一小部分轉位到某條染色體上。但「轉位(Translocation)」不可能把決定男性生殖能力的40幾個基因，不多不少，完整搬到另一條染色體上。這40幾個基因必須在胚胎發育「特定的時間」表現「特定的量」，還要受Y染色體microRNA調控，才能完成正常的Male發育。「XX male with partial Y translocation」被誤視為Male的人，大陰唇裡可能長出東西，但不會產生精子，那東西能叫睪丸嗎？「XX male with partial Y translocation」可能有假陰莖，但不會有真睪丸，因此是Female>>>>Male(X的影響遠大於Y)，如果她想當Male，就與XX/XY無關，影響因素在腦神經系統，原因不明，就像有人喜歡甚麼，不喜歡甚麼，走向極端。

奧運XY與XX能公平競賽嗎？
答案是不行！原因如下：
男性(XY)與女性(XX)都有X染色體，女性有兩條X染色體，其中一條的基因密碼被鎖住，無法製造RNA---->蛋白質，因此女性的每個細胞只有一條X染色體的活性。男性的X與Y染色體都有功能，Y染色體可製造73種「多於女性」額外的蛋白，這些蛋白一方面讓XY表現男性特徵，另一方面調節/抑制X染色體的女性特徵。
XY的男人比XX的女人多出73種蛋白，那為何少數XY會自認為女性？可能的原因是73種蛋白之中，某種抑制X女性特徵的蛋白沒有完全發揮功能(蛋白表現量不夠、蛋白有表現但無法形成正確的立體結構、或基因突變使蛋白失去應有的功能)，導致他們心理與行為自然表現出女性的特質。
XY自認為女性的人，頂多一兩種Y染色體的蛋白出了問題，但至少有70種Y蛋白存在於他全身的細胞內，是XX的女性所無。這70多種蛋白給了XY細胞怎樣「異於XX細胞」與生俱來的特殊功能？奧運XY與XX當然不能公平競賽！

墜樓新聞不斷，從高中生到大學生，從社會青年到部隊官兵，原因在新冠疫苗的Spike protein在血中引發人體內生性的Prion-like protein的鏈鎖聚集產生的Amyloid微血栓，流進腦部Limbic system的某個部位(可能是Amygdala)，讓尋求自我毀滅變成一種瞬間的快樂。
Limbic system是大腦建構記憶與情感的的主要部位，記憶則是情感的基礎。1983年「搭錯車」這部電影上映時，影評極佳，我約某位香港僑生去看，電影場景和我兒時的記憶分毫不差，「酒干倘賣無」，多麼熟悉的聲音，結局讓我熱淚盈眶。出了戲院，我無法與那位同學分享劇中情節，他看完居然沒有任何感覺，因為他沒有那段長達二十年的記憶。在黑暗的戲院中我會熱淚盈眶，但絕不會放聲大哭，因為有一種調節機制壓制我的情感。
Limbic system十分複雜，主要成分是Hippocampus(海馬迴)與Amygdala(杏仁核)如下圖：
 
https://qbi.uq.edu.au/brain-basics/memory/where-are-memories-stored
記憶與學習密不可分。記憶與學習的兩大刺激來自視覺與聽覺，視覺的大腦皮質在枕部(後腦梢)，聽覺的大腦皮質在顳部(太陽穴)。「1+1=2」的視覺與聽覺刺激會先傳至Hippocampus，然後再儲存在Prefrontal cortex。一個人對來自視覺與聽覺的刺激，產生的學習能力，由基因決定。同樣的，你看到、聽到一件事，會高興、會憤怒、會悲傷、會恐懼，或無動於衷，也是由基因決定，小小一個Amygdala裡面神經細胞的基因處理人的複雜情緒。這不代表Amygdala是處理情緒的唯一部位，儲存在Prefrontal cortex的記憶也會影響你看到或聽說一個場景，從Amygdala反應出的情緒。
恐懼/害怕是由學習而來，形成的記憶儲存在Prefrontal cortex，例如我們從學習知道火的性質，玩火會釀成火災成為一種人類普遍的記憶。但沒經過學習的幼童則不同，他可能覺得爬樓梯很好玩，於是很興奮地往上爬到頂樓，他也沒學習從頂樓跳下去會是甚麼結果，於是就跳下去了。
Prefrontal cortex--Hippocampus—Amygdala只是Limbic system的一部份，往外延伸會形成一個極端複雜的神經網路，下圖只延伸一點點：
 
https://nba.uth.tmc.edu/neuroscience/m/s4/chapter05.html
小學老師教「1+1=2」會用嘴說，也會在黑板上寫。小學生經由聽覺與視覺將訊息傳至大腦皮質(Association cortex--顳葉與枕葉)--->Hippocampal formation/Amygdala--->---->Prefrontal cortex(學習之後儲存)。

神經網路極端複雜，跳樓事件最可能是傳入或傳出Amygdala的訊息被干擾或中斷，懼怕與無畏失去平衡，當無畏>>>懼怕的神經網路在他腦中運轉時，從頂樓遠眺可能是一片常人無法想像的壯麗山河(沒有人知道他看見甚麼)，想一想，幼童為何會爬進裝滿水的浴缸淹死？

許多醫師在媒體常用高中生都知道的外行話來談醫學，程度仍停留在醫學生的共筆水平。
肺癌最近二十年為何會變多？
https://health.ettoday.net/news/2633899
上面除了抽菸外，都不是主因。主因是食物過剩，吃太多，一部分沒消耗掉的能量以脂肪方式儲存在肺泡間隙。
我們吸進去的空氣含有21%的氧氣，血中的氧氣由血紅素攜帶，因此不會在身體引發脂質過氧化(Lipid peroxidation)，但肺泡中的脂質是直接與氧氣接觸，脂質含量越高，Lipid peroxidation產生的Free radical造成DNA damage/mutation(突變)的機會就越大。

 
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6593291/
上圖SAL是從老鼠氣管滴入生理食鹽水(Normal saline)，ALI是從老鼠氣管滴入Lipopolysaccharide引發Acute lung injury(ALI)。肥胖的老鼠(Obese)在常態下肺臟TNF-a就比正常鼠(Control)高(p=0.002)。TNF-a是發炎反應的Cytokine，代表氧氣促使Lipid peroxidation對肺臟造成慢性傷害，Silent inflammation(沉默的發炎)經年累月在肺臟進行中。
如何降低肺癌的發生機率？
把吃下去的醣類與脂肪都消耗掉，維持沒有脂肪肝的體重。其它都是白做功，如生機飲食、抗氧化劑，一堆保養品，全都沒用！

榮民製藥廠的整腸錠Vioment因原料缺乏暫時停產，其成份為兩種細菌：
Streptococcus faecalis (糞腸球菌)
Bacillus subtilis var. natto (納豆菌)
欣表飛鳴含有糞腸球菌，但目前市售益生菌好像只有Vioment含有納豆菌。Vioment的特殊療效(消化性潰瘍、胃食道逆流、過敏性疾病)可能來自納豆菌。
納豆菌可用煮熟的黃豆發酵製造。Bacillus subtilis是枯草桿菌，納豆菌是枯草桿菌的變異株。納豆菌會附著在黃豆上，當黃豆煮沸時，其它細菌及黴菌會死亡，納豆菌會形成孢子，孢子在攝氏35-45度發芽(發酵)繁殖成納豆菌。納豆菌會分泌納豆激酶(Nattokinase)，可抑制腸道細菌Lipopolysaccharide(LPS)對腸上皮細胞傷害引起的發炎反應。
消化性潰瘍(胃、十二指腸潰瘍)主要是胃酸異常分泌造成。除了幽門桿菌會引發消化性潰瘍，腸道其它細菌也會使胃酸異常分泌，引發消化性潰瘍。非幽門桿菌引發的消化性潰瘍或胃食道逆流，吃Vioment會改善，療效可能來自納豆菌抑制引發胃酸分泌異常的細菌。另外，過敏性疾病(氣喘、鼻炎、蕁麻疹等)、如果過敏原來自腸道，納豆菌可能也有效。
納豆菌與納豆激酶都可在藥房買到，也可以自己製造。

一般抽血驗血脂肪有四項，Total cholesterol(TC)、Triglyceride(TG)、HDL-C、LDL-C。TC與TG來自血中各種Lipoproteins，包括Chylomicron、VLDL、IDL、LDL、HDL。理想的數值是LDL-C<130 mg/dL，TC/HDL-C<3.5。高血脂何時需要吃藥？版主的看法是飲食+運動都無法將血脂控制在理想數值時，建議自費做心臟冠狀動脈血管攝影，如果血管沒有阻塞，不用吃Statin之類的降血脂藥。
血脂的代謝如下圖：
 
圖一：血脂代謝
Chylomicron  來自腸道，供給飯後(Meal in 2 hours)全身所需的三酸甘油酯(TG)。
VLDL 來自肝臟，供給餐間(2 hours after meal)全身所需的三酸甘油酯。
VLDL的三酸甘油酯轉移至全身組織後，VLDL變小成為IDL，TG移除後裡面剩下膽固醇即轉變成LDL。
LDL供給全身所需的膽固醇，如果過剩，LDL會回到肝臟。
HDL部分由Chylomicron裂解而來，部分由肝臟產生，可將全身多餘的膽固醇載回肝臟。 
HDL與LDL都會將膽固醇載回肝臟，差別在HDL回肝臟不受限制，但如果肝臟膽固醇過多，肝細胞膜上的LDL receptor會減少，LDL就不易回到肝臟，因而會累積在血液中。
累積在血液中的LDL會逐漸氧化，體積會縮小，稱為Small LDL，如下圖：

圖二：脂蛋白(Lipoprotein)電泳。
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25849089/
研究上把LDL分成7個區塊，LDL-1與LDL-2是Large LDL，從LDL-3開始是Small LDL。LDL-3/LDL-4越高，冠狀動脈阻塞的機率越高。因此抽血測到LDL高，不代表LDL-3/LDL-4高，如果飲食+運動都無法將LDL降下來，在決定吃Statin來降LDL之前，最好自費做冠狀動脈血管攝影，如果血管沒有阻塞，代表高LDL可能是生理需求(LDL集中在LDL-1/LDL-2)，不建議吃Statin之類的降血脂藥。
 
圖三：Statin之類的降血脂藥是抑制膽固醇合成中的HMG-CoA reductase，這酶存在於所有細胞。Statin抑制肝臟製造膽固醇，也抑制全身細胞膽固醇合成途徑中的中間產物(脂質)的合成，如上圖中的Squalene是細胞接收游離電子的抗氧化劑，其它中間脂質產物的合成也被抑制，例如Farnesyl-PP可與某些蛋白形成共價鍵(Farnesylation)在胞膜拉住蛋白，該蛋白才能行使正常功能。下圖顯示大腦與肝臟HMG-CoA reductase表現量相同，代表大腦需要大量HMG-CoA reductase，吃Statin抑制大腦的HMG-CoA reductase會引發長期的後遺症。
https://www.proteinatlas.org/ENSG00000113161-HMGCR/tissue
圖四：大腦與肺臟的HMG-CoA reductase蛋白的表現量與肝臟相同。