人生沒有用不到的經歷

新冠疫苗對原本健康的軍人腦部(Limbic system)或其它器官產生的影響漸漸浮現，今年的案件如下：
https://www.chinatimes.com/realtimenews/20240423002903-260402?chdtv

台中地院某法院35歲書記官，三次發燒住院，敗血症合併肝腎衰竭過世。

米酵菌酸已更名為邦克列酸，寶林案已被定調為邦克列酸中毒。單一的有機酸，依寶林案病人僅吃進微量邦克列酸，粒線體ATP/ADP transporter只被輕微抑制，不至於造成肝衰竭，即使肝衰竭發生，也不會快速引發敗血症。普拿疼在極少數人可能引發肝衰竭，但劑量要夠高(成人>10克，西方人>>>東方人)。各種藥物及B型肝炎病毒引發的猛爆性肝炎，肝衰竭的病人仍可活著等換肝。

過去兩週發生疑似米酵菌酸(Bongkrekic acid，BA)中毒死亡的事件，以台灣醫療設備的現況，單純從食物中吃下一種化學分子引發敗血症(Sepsis-DIC)的機率極低，又不是吃多很多。這篇來回顧一下腸道免疫。

人體各系統的運作，最複雜的是神經系統，其次是免疫系統，兩者都有平衡機制來達成正常的功能。例如肢體運動包含來自三方面的神經支配才能維持動作的平衡與順利：
1. 用大腦皮質-視丘­-脊髓的錐體徑路(Pyramidal tract)來發號施令。

巴金氏症的研究在1997年發現alpha-synuclein(aSyn)在腦部發生異常聚集，2003年Heiko Braak在巴金森氏症病人的屍體解剖發現aSyn在迷走神經的主幹聚集，因此假設(Braak's hypothesis)認為腸道微生物引起的慢性發炎反應，導致某種微生物的分子X(蛋白、醣基、脂質等)促使人體內生性Prion或Prion-like protein(PrLP)無法形成正常結構(Misfolded)而在腸道細胞發生異常聚集。2016年這項假設被證實存在：
http://www.cell.com/fulltext/S0092-8674(16)31590-2

細菌的蛋白種類約2000-6000，例如大腸桿菌約4600種蛋白，不像病毒只有數十種，因此人類的T cell幾乎都能辨識細菌的蛋白為Non-self antigen而活化。當細菌感染時，T cell immunity都能對細菌進行局部化的包圍作用，接下來如果Neutrophil能進入包圍圈吞食細菌，感染(疾病)就不會發生。

CBC(Complete blood count) 是診斷疾病的Routine，但極少醫師有能力正確判讀CBC。正常人的Neutrophil壽命約8-12小時(很短命)，因為Neutrophil胞膜上的Fas比其它細胞多，血中有Fas ligand(FasL)，會促使Neutrophil走向Fas-FasL-mediated apoptosis (death signal)。當Neutrophil吞食細菌後會分泌TNF- a ，作用在Neutrophil胞膜上的TNF receptor，會傳遞Survival signal，當Survival signal > Death signal，原本短命的Neutrophil壽命就會延長至數天。下面是細菌感染時，CBC-DC的經典變化：
25歲男性，主訴腹瀉兩天。

黑死病在中世紀造成歐洲近半數人口死亡，病因是鼠疫桿菌(Yersinia pestis)。中國歷史上，南宋亡於蒙古，明朝亡於女真，都與當時鼠疫大流行有關。1880-1950年流行於中國東北與西南的鼠疫，蔓延至印度及東南亞，單在印度和中國，就有超過1200萬人死亡。二戰以後，抗生素廣泛使用，在我們有記憶的年代，病毒對人類的威脅遠大於細菌，本篇來探討這個問題。

打過新冠疫苗後，抗體怎樣生出來？
Naïve B cell-IgM在疫苗注射處抓到抗原(Spike protein)之後，如果IgM-Spike protein結合夠緊，Naïve B cell就會活化，回到局部淋巴結(主要在腋下、頸部，但疫苗抗原會經由血液循環全身)進行細胞分裂，然後產生抗體IgM，但單靠Naïve B cell活化產生的抗體僅曇花一現，很快就後繼無力，所產生的抗體抽血也測不到，這種Naïve B cell短暫活化之後，將迅速恢復平靜。

醫學院免疫學老師出考題只會出他懂的，他不懂的，不會教，也不會考，考試沒考的反而是最重要的。T cell immunity最後收網要靠Fibroblast，不但對抗細菌與病毒是如此，對抗癌細胞也是如此。幾乎沒有教免疫學的老師或教病理學的老師講出發炎組織及腫瘤組織切片中的Fibroblast的重要性，醫學生甚至不曾在顯微鏡下多看它們一眼。

版主打算寫幾篇文章來回顧一下免疫學，下面有兩篇頂級期刊的Review article：
Understanding T cell responses to COVID-19 is essential for informing public health strategies (Science Immunology)