人生沒有用不到的經歷

最近有訪客問到多囊性卵巢徵候群(Polycystic ovary syndrome)，這是免疫學的課題，版主分兩次討論囊腫性疾病。

人體最常出現囊腫(Cyst)的器官是肝、腎、卵巢。15%的人，只要活得夠久，肝臟會出現囊腫，小到0.5公分，大到10幾公分；腎臟則是25%的人會出現囊腫；卵巢則是20%的女性會出現囊腫。腎囊腫與卵巢囊腫也可能大到10公分。

囊腫的形成與免疫系統修復老化死亡的組織有密切的關係。肝細胞的壽命約200-250天；腎小管的壽命不明確，體外培養可維持90天以上。老化死亡的肝細胞與腎小管細胞會再生來更新細胞，免疫系統的Th2/M2 macrophage/Fibroblast在細胞再生時扮演重要的角色。隨著人體老化，肝與腎都會有不等程度的細胞損失，損失的細胞位置(空洞)則由Fibroblast分泌Collagen(膠原蛋白)來填補，主要是Collagen types I、II、V。如果Collagen沒有及時填補空洞，組織液就會滲進去形成囊腫。

做腹部超音波時，約20%的人會有肝囊腫或腎囊腫。
 
肝囊腫*，箭頭是囊腫在超音波下的投影。

     
腎囊腫，箭頭指引的黑色圓圈。黃色虛線標示腎臟的大小，約9公分。

肝囊腫的病理切片
 
肝囊腫由一層上皮細胞包圍(藍箭頭)，Fibroblast(紅箭頭)會分泌Collagen(粉紅色)強化囊腫的外壁，於是滲入囊腫的組織液就與Collagen形成拮抗，避免囊腫迅速增大。

肝細胞及腎小管細胞有一定的壽命，會老化死亡，細胞更新需要Treg/Th2/M2 macrophage/Fibroblast正常運作，如果運作出現失誤，就可能產生囊腫，看百分比~20%就知生成機率不小。這類囊腫只有少數會影響健康，需要手術處理：
1.囊腫太大(>10公分)，因外力(跌倒或車禍)而破掉。
2.囊腫太大壓迫到腹腔內器官，壓到胃腸，影響蠕動；壓到輸尿管造成腎水腫。
3.大囊腫往胸腔頂，壓迫右心房及右心室。
 
 
18.6x14.2公分的超大肝囊腫(Hepatic cyst)壓迫右心房(RA)及右心室(RV)。
https://www.elsevier.es/en-revista-annals-hepatology-16-articulo-hepatic-cyst-compressing-the-right-S1665268119301218

有兩種基因缺陷會造成常見的多囊性腎臟與肝臟的病變(Polycystic kidney/liver disease)，牽涉的基因是PKD1與PKD2，分別是製造Polycystin-1與Polycystin-2兩種蛋白的基因。500-1000人就有一人有PKD1或PKD2基因的突變，大約在50-60歲以後會因腎臟多囊性病變導致腎衰竭而需要洗腎或換腎。

 
https://www.frontiersin.org/journals/physiology/articles/10.3389/fphys.2021.693130/full
Polycystin-1與Polycystin-2主要的功能在維持鈣離子(Ca²⁺)恆定，全身細胞的胞膜都有表現，若單股染色體發生突變，主要影響免疫細胞，是顯性遺傳(Autosomal dominant)。Polycystin-1參與(但並非必須)Th1活化與Treg分化，Polycystin-2參與M2 macrophage分化。由於肝細胞與腎小管細胞需定期更新，過程需要嚴密的Treg-->Th2-->M2 macrophage-->Fibroblast配合。PKD1或PKD2有突變的人，在肝細胞與腎小管細胞更新時會頻繁出現空洞，組織液滲進空洞形成囊腫，然而空洞在正常人(沒有PKD1或PKD2突變)只是偶然發生。隨著年齡增長，PKD1或PKD2有突變的人的肝臟與腎臟就會出現多囊性病變，腎衰竭發生的機率大於肝衰竭。

另一個比較少發生的突變是PKHD1基因，此基因製造Fibrocystin，雙股染色體的PKHD1基因突變後的M2 macrophage會在肝臟與腎臟出現組織修復的缺陷而產生多囊性病變，是隱性遺傳，大約25000人會出現一例。

   
多囊性腎病變

   
多囊性肝病變

多囊性腎病變與多囊性肝病變的病因出在Treg/Th2/M2 macrophage/Fibroblast在細胞更新時無法有效填補老化死亡的細胞，造成空洞發生，若想延緩腎衰竭與肝衰竭發生的時間，最好的方法便是不要蓄意干擾Treg/Th2/M2 macrophage/Fibroblast的運作，該發生的終就會發生，但如果隨便把外來抗原打進人體，會破壞原本的Treg/Th2/M2 macrophage/Fibroblast運作，加速腎臟與肝臟的惡化。今年五月有一篇病例報告，一名52歲女性，有多囊性腎，原本腎功能正常(Serum Cr 1.05 mg/dL)，注射第二劑BNT疫苗後誘發全身性紅斑狼瘡及腎功能急速惡化。
https://link.springer.com/article/10.1007/s13730-025-00999-y

40歲男性，有多囊性腎病變，原本Serum Cr 2.0-2.5 mg/dL，微量蛋白尿；打完第二劑新冠疫苗後出現大量蛋白尿、血尿(囊腫出血)，導致心臟衰竭。
https://journals.lww.com/jasn/fulltext/2022/11001/podocytopathy_after_covid_19_vaccine.3148.aspx