人生沒有用不到的經歷

Virus-interacting protein (VIP)在種族之間的不同，要靠Gene polymorphisms，例如Single nucleotide polymorphisms，在Gene上只有ㄧ個鹼基不同，製造出來的蛋白因一個胺基酸的差異而有些微的立體結構改變，但功能不變，造成病毒與種族甲的X protein結合，但不與種族乙的X protein結合。 作者用很艱深的方法做研究，但要表達的意思卻很簡單。Coronavirus(CoV)在東亞流行長達20000年，一方面在免疫壓力下CoV突變後做出來的蛋白與宿主細胞內的蛋白結合，CoV因而減弱繁殖能力，如這次SARS-CoV2，病毒在華人身上突變成Inactive mutant。另一方面，病毒自己突變，做出的蛋白與宿主蛋白結合，戰勝宿主，反而更容易感染下一個宿主，如這次SARS-CoV2在歐美及南亞突變成各種Infectious mutant。 CoV可能源於東亞，病毒與宿主不斷交戰，20000年下來，東亞人有許多蛋白能與SARS-CoV的蛋白結合，這可以部分解釋東亞人確診人數及死亡人數都比歐美及南亞少。 Erythromycin + Nexium應可治療HBV的急性感染，要試才知道效果；在慢性感染，HBV Genome會崁進染色體DNA內，不管甚麼藥都很難完全清除HBV DNA。

1. 病毒與人類的戰爭是天擇，然後突變，然後失去感染力。SARS-CoV2對人類的天擇還沒結束，等天擇結束後，病毒會在存活的人類上皮細胞突變成Inactive mutant。 2. HBV genome若崁進肝細胞染色體DNA，病毒DNA會隨Genomic DNA複製而一起複製，保留在每一代新生的肝細胞，

新冠病毒對人類的威脅遠小於1918年西班牙流感病毒。新冠病毒對人類的天擇淘汰率約0.5-1.0%，華人可能小於0.1%，關鍵在T cell能否辨識新冠病毒為外來抗原，大部分的人有數十種這樣的Tc 與 Th可在上呼吸道對病毒進行圍剿。變種病毒alpha 、delta等，很容易就躲過疫苗產生的抗體，但不太可能躲過Tc的追緝(如果天生就有的話)，因為Tc辨識的東西不是蛋白的立體結構，而是病毒蛋白被分解後的小Peptide上的8-12個胺基酸。抗體結合的部位才是病毒蛋白的立體結構，因此變種病毒的棘蛋白只要一個胺基酸改變，立體結構就會挪移，之前的抗體就沒效了。 不管急性或慢性HBV感染，都是整個肝臟的細胞全部被感染。急性B肝，是Tc攻擊肝細胞造成，大部分會被Treg制止；若完全制止，病毒與肝臟會暫時和平共處，肝功能正常，免疫反應會慢慢收拾(清除)病毒，時間短則一兩年，長則一輩子清不掉。大部分的慢性B肝病人，血中的病毒量會隨年齡增長而慢慢減少，被免疫反應清掉，機轉是多種Cytokines促使肝細胞產生Anti-viral protein and microRNA (如果HBV DNA崁進染色體，就很難清掉)。如果Tc一直出來攻擊被病毒感染的肝細胞，肝功能會出現不等程度的起伏。如果Tc完全不受Treg調控，就會發生猛爆性肝炎，整個肝臟完全報銷。 貝樂克可完全抑制病毒DNA及RNA的合成，病毒量會降到零，但崁進染色體的病毒DNA會持續製造病毒蛋白。

T cell receptor遲至1982年才被發現，alpha- 與 beta-subunit cDNA 是1984年才被Cloned出來. 經過十幾年的研究，TCR-HLA之間的關係才被釐清。即使是現在的醫學生修完免疫學，留在腦中的知識也是殘缺不全，如果沒有追根究底的興趣，畢業後行醫，跟沒修過免疫學的外行人從網路得到的知識差不多。

1. 人類的染色體Genomic DNA長達32億base pairs，新冠病毒只有29000~ base pair RNA，打仗靠後勤補給，只要有CD8+ T cell能辨識新冠病毒為外來抗原，病毒必敗，因為論後勤補給，病毒的RNA進入上呼吸道上皮細胞，就像孫悟空跳進如來佛的手掌心一樣，最後會被anti-viral protein and microRNA逼到牆角，病毒無法複製新的RNA而自然分解。 2. 90%的成人感染HBV，病毒DNA會在2-3個月被免疫反應促使肝細胞產生Anti-viral protein and microRNA清除。慢性HBV感染者的病毒與肝臟可以長期和平共處，並非因為免疫系統能有效清除血液中的病毒，而是肝細胞能讓HBV寄生(不發生Cytopathic effect)。HBV之於肝臟就像腸道細菌之於腸道一樣。然而，免疫系統會想辦法去清除病毒，但一時無法清掉，而且HBV對肝臟不會造成立刻的傷害，免疫系統就暫時與HBV妥協，Treg會壓制Tc，但Th仍會想辦法打破妥協-清除病毒，很慢很慢，沒人知道32億base pair genomic DNA儲備哪些我們不知道的後勤資源，有些人感染30年、40年、50年之後，HBV DNA與HBs竟然全都消失了。 如果HBV DNA沒有崁進染色體Genomic DNA，吃貝樂克有機會在3-5年內完全清除病毒，但台灣現有的慢性B肝病人大部分都是出生時從母親感染病毒，HBV存在肝臟數十年，只有少數人HBV DNA沒崁進染色體Genomic DNA。 吃貝樂克有三種功能: 1. 病毒量若高，停藥又升高，吃貝樂克使HBV DNA降至零可減少肝癌發生 2. 打化療會促使HBV活化，免疫系統被化療壓制，HBV會大量增殖引發Cytopathic effect，造成肝細胞大量死亡。 3. 若HBV DNA沒崁進染色體Genomic DNA，吃貝樂克可完全清除病毒。

成人若天生沒有CD8+ T cell能辨識新冠病毒為外來抗原，不管打甚麼疫苗，抗體最佳保護期三個月(或更短)過後，病毒都有機會穿越抗體的防線進入細胞，他的CD8+ T cell對病毒視而不見，病毒長驅直入肺臟，道理就是這樣簡單。印度裔的美國傳染病專家打過兩劑Pfizer-BNT疫苗，沒有CD8+ T cell能辨識新冠病毒為外來抗原，回到印度照樣染疫死亡。 https://www.cna.com.tw/news/aopl/202105040368.aspx 科興是滅活疫苗，對天生沒有CD8+ T cell能辨識新冠病毒為外來抗原的人，抗體的保護力只有兩三個月。 如果有任何人告訴你某種新冠疫苗的抗體保護力可維持一年以上或更久，都是騙人的，因為Real world沒有證據。

打完兩劑mRNA疫苗仍發生重症需要住院或死亡的案例在美國已超過4000例。截至6/26，美國已有760人接種兩劑疫苗後仍染疫死亡。 https://news.cnyes.com/news/id/4665867 mRNA疫苗引發心肌炎，因案例太多，已被證實。多起神經退化性疾病，因案例不夠多，而被擱置，更多案例要等數年後才會浮現。版主認為，腎絲球病變遲早會成為反覆施打mRNA疫苗的重大後遺症，這病不像心臟與神經疾病會提早出現症狀，等有症狀時，腎功能可能只剩20%。

請問是否就是S2蛋白引起免疫系統攻擊細胞？ 不是 mRNA疫苗(mRNA-lipid nanoparticle)打進人體後，大部分會進入肝 脾 淋巴結，因為這些組織有大量吞噬細胞會攔截Lipid nanoparticle。其它組織也會用Membrane fusion (LNP-->cell membrane lipid)方式吸收mRNA，以莫耳數來計算mRNA分子數，即使注射100ug 莫德納疫苗只有0.1-0.01%的mRNA進入心肌 腎臟 大腦，也會讓一半以上的這些細胞表現Spike protein。CD8+ T cell的TCR不會去辨認表現在細胞膜上的Spike protein (S1-S2)，而是當細胞製造出過多或Misfolded spike protein或細胞膜上的Spike protein老化被Internalized--->endosome (excess protein, aged protein and misfolded protein)--->proteasome degradation---->small peptide with 20-30 amino acids picked up by class I HLA--->Presented to CD8+ T cell that recognizes HLA-peptide as a foreign antigen---->CD8+ T cell is activated to attack cells expressing spike protein. These cells include brain, heart, and kidney. Spike protein有ㄧ個Transmembrane domain，只要有Lipid-bilayered membrane (plasma membrane, viral membrane)，Spike protein自然就會過去坐落。

國防醫學院那些學長--包括國防醫學院院長、軍醫局局長的鬼話，當版主知道他們腦袋及肚子的底細之後，根本就嗤之以鼻。三總甚麼學長啦、主治啦、主任啦、院長啦，一聽他們教學，句句都錯，當年就沒聽他們講過正確的專業知識，都是用外行人的常識在教學，是一群胡說八道的騙子。

1. Spike protein對人類細胞而言是沒有用的蛋白，正常情況下這種蛋白若沒與其它病毒蛋白共存，很快就被細胞分解。做疫苗時，Spike protein被動了手腳，在Spike protein立體結構的某(幾)個alpha-helix的轉折處將兩個胺基酸刪除，然後加進兩個Proline(胺基酸)，這樣Spike protein就會變得穩定，就會大量表現在細胞膜上。Misfolded protein沒有形成蛋白正常的立體結構，完全沒用，也不會坐上細胞膜，因此會被Chaperone protein帶至Proteasome分解。 2. CD8+ T cell 若發現HLA-peptide有外來抗原，就會釋放Granzyme及Perforin。Porforin在細胞膜上打洞，把Granzyme送進細胞，Granzyme活化一系列讓細胞凋亡(Apoptosis)的訊息，細胞就死了，然後病毒就被釋放出來，CD8+ T cell再用Granzyme分解病毒蛋白。 3. 打疫苗都會引發自體免疫反應。腺病毒疫苗及mRNA疫苗引起的自體免疫反應非常直接且迅速(CD8+ T cell直接攻擊表現Spike protein的細胞，這是免疫學的基礎)，因注射疫苗而死亡的人數遠遠超過台灣歷年接種的流感疫苗，更多可怕的副作用數年或數十年後才會出現。腺病毒疫苗及mRNA疫苗的其它免疫反應跟滅活疫苗類似: 1. 外來抗原(Ag)跟IgM-B cell隨機碰撞而結合--->Ag-IgM-B cell，若結合夠緊，B cell就會活化產生抗體。 2. 外來抗原被Dendritic cell吞食後分解，被Dendritic cell的Class I HLA及Class II HLA表現在細胞膜上形成Th--(Class II HLA)--DC--(Class I HLA)--Tc 的T cell 活化。

mRNA 疫苗大部分被肝 脾 淋巴結接收，身體其它細胞表現Spike protein (S1-S2)約1週，S1-S2之間的Peptide bond會被血中的Protease切斷。脫落的S1很快就會被分解，對人體影響不大。mRNA 疫苗對人體影響最大的是Spike protein分解後被HLA-peptide送到細胞膜，CD8+ T cell發現Peptide是外來抗原而攻擊細胞。

棘突蛋白不會傳播，在人身上很快就被各種Protease分解。

1. CD8+ T cell攻擊表現Spike protein的細胞，這個過程會引起自體免疫傷及心臟、腎臟、神經系統。正常情況下，CD8+ T cell攻擊表現Spike protein的細胞，發生在病毒感染呼吸道上皮細胞時，不會傷及心臟、腎臟、神經系統。 2. 脫落的S1可與B cell碰撞產生抗體，以及被Dendritic cell吞食後分解，活化T cell。只是對防護病毒而言，效果不如提早活化CD8+ T cell，因為CD8+ T cell可提早發現病毒入侵而啟動T cell immunity (DC + B cell + Th cell)，包圍病毒，把病毒困在上呼吸道。 3. CD8+ T cell攻擊細胞，在大多數人只引起Silent cell death，少數人會引起Sudden death(傷及心臟及神經系統的重要部位)。Spike protein-IgM-B cell結合活化B cell，人體不會有感覺。注射mRNA疫苗造成的身體不適來自兩方面: 1) 肝 脾 淋巴結的吞噬細胞攔截mRNA-lipid nanoparticle後分泌大量Cytokines 2) Lipid nanoparticle本身有三種人造脂質，是三種新藥，人對新藥過敏 4. 打疫苗的不適反應主要來自肝 脾 淋巴結的吞噬細胞分泌Cytokine的量，量多不代表疫苗效果好。

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只有mRNA疫苗及腺病毒疫苗會造成腦、心、腎的傷害，mRNA最傷。Subunit疫苗效果最差。如果有滅活疫苗可打，打滅活，其次Subunits，其次康希諾或嬌生，其次AZ，mRNA疫苗最好不要打。

1. CD8+ T cell 對新冠病毒的辨識度有很強的，也有很弱的；本來強的，老了可能變弱；也有完全無法辨識新冠病毒為外來抗原的。打疫苗對辨識力弱的CD8+ T cell有用，對辨識力強的沒用。T cell若被活化，記憶長達數年或數十年，甚至一輩子。滅活疫苗仍是活化T cell immunity最好的疫苗，因為裡面含有S M E N四種組成病毒顆粒的蛋白。 2. 是的，但這種人是少數。 3. 是的，這種人要小心，病毒很快就會進入肺臟引發重症而死亡。所以版主推薦Nexium + Erythromycin，一有不舒服馬上吃藥也許有救。 4. CD8+ T cell對新冠病毒辨識力差也可能引起重症。完全沒有這種CD8+ T cell的人，重症發生快，死得非常快。 5. 版主估計台灣超過100萬人「曾」感染新冠病毒，並非每天都有100萬人，而是平均每月陸續有10萬人感染後自癒，有人兩三天自癒，有人七八天，因此平均每天只有數千人正在感染。今年5/15以前，即使有人因新冠肺炎而死亡，也當作一般肺炎，不准做篩檢，因為指揮中心已認定台灣社區沒有病毒。台灣每天約500人死亡，多20幾人因新冠肺炎而死，仍在5%沒有感覺的誤差範圍內。

1. 免疫學要從分子層次才能充分理解，其實版主已經寫過十幾次。Tc辨識HLA-peptide為外來抗原(Non-self)，不會只辨識單一的HLA-Peptide，有些人的Tc能認出50個non-self，有些人的Tc能認出5個，有些人認出零個，這在青春期已決定哪些是Self，若不是Self，就Non-self，Tc遇到Non-self peptide，就會活化。你的Tc若能辨識50個新冠病毒的HLA-peptide為Non-self，你根本不需要打疫苗，即使感染也只是小感冒。你的Tc若只能辨識出5個，很難保證這五個HLA-peptide會在你感染病毒時被Tc辨識出來，這樣打疫苗提前活化Tc就會有用。如果你的Tc辨識不出新冠病毒為外來抗原，打疫苗也不會生出一個有辨識能力的Tc，因為原本就不存在的東西，不會無中生有。 2. 現在打疫苗做出來的保護力統計，都是3-6月的抗體數據，不是T cell 的保護力。T cell的保護力，不在沒確診，而在感染後T cell有能力攔截病毒，把病毒包圍在上呼吸道。 流感疫苗不必每年打，假設你曾得過流感沒死，Tc會認出所有同一類型的流感病毒(A or B or C)。

台灣364萬人，死亡4萬人，死亡率1.1%，這是閩南族群吧，不能代表4億中國人。

腺病毒與mRNA疫苗的傷害因人而異，既然打了，傷害已造成，再去計較哪個傷害較小，已經遲了。

新冠病毒源於中國西南山區，由人類捕殺野生動物帶進市場販賣，因而在武漢市區傳播。原始病毒的致死率強，但中國人的細胞有異於歐美人種的Anti-viral protein，免疫系統強迫原始病毒突變成Inactive mutant，自然消失。中國官方切斷武漢市場的野生動物販賣，切斷原始病毒從山區流入市場，所有在中國傳播的原始病毒2-3個月全部突變成Inactive mutant。有趣的是，原始病毒突變後傳至歐美，在歐美人種的細胞不會突變成Inactive mutant，而是繼續突變成各種Infectious mutant。不管甚麼樣的Infectious mutant，致死率都比野生型病毒低，而且傳回華人身上，又會突變成Inactive mutant。這種現象在台灣上演兩次，第一次是磐石軍艦的群聚感染，377名官兵在艦上吃喝拉睡緊密接觸兩個月，沒有重症發生，病毒在官兵身上突變兩個月之後變成Inactive mutant，離艦休假共36人確診，所到之處遍及台灣南北，甚至與家人/女友緊密接觸，沒有ㄧ人被感染，這說明病毒已接近突變的末期，確診官兵鼻咽的病毒已趨向Inactive mutant---繁殖已到盡頭。第二次是萬華阿公店的群聚感染，其實今年5/15以前，群聚感染就已醞釀半年以上，紙包不住火，遲早會爆發出來。有趣的是，5/15以前，病毒很難跨越雙北，造成全台不可收拾的大流行，而且只要切斷新的Infectious mutant從機場流入阿公店，疫情兩個月就被控制，跟磐石軍艦群聚感染一模一樣。版主的結論如下: 1. 切斷中國山區病毒，野生型病毒致死率雖高，但在中國人的細胞中會突變成Inactive mutant，自然消失。 2. 磐石軍艦的群聚感染來源是經過突變的病毒，在國軍官兵身上幾乎沒有致命性，經過兩個月的突變，最後變成Inactive mutant。 3. 萬華阿公店的群聚感染是英國突變株，只要沒有新的Infectious mutant再進來，現存於北台灣的英國突變株在台灣人身上經過兩個月的突變，現在幾乎都變成Inactive mutant。 後記: 冠狀病毒在兩萬年前起源於東亞(中國)，在中國經過多次流行，中國人的細胞中，有些異於歐美人種的Isoform 蛋白(即蛋白功能中國與歐美相同，但其中有胺基酸差異)能與冠狀病毒的蛋白結合，如下面的文章: An ancient viral epidemic involving host coronavirus interacting genes more than 20,000 years ago in East Asia https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0960982221007946

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如果你擔心被感染，就去打疫苗，否則就好好過日子，不要去管疫苗，也不要想新冠病毒有多可怕。若有事出國，攜帶Nexium 與 Erythromycin，登機前及下飛機各吃一次，若有感冒先兆，吃三天，可保你平安。新冠病毒即使有新藥，效果不會高於Nexium + Erythromycin，而且新藥價格昂貴，一般人吃不起。

其實12人之中，只有他和他的二哥兩人是急性支氣管炎，其它都是感冒。

一個人細胞膜上的Class I MHC有六種，都可呈現外來抗原。Tc-TCR有10的7-8次方種，某幾種Tc-TCR會辨識APC上其中1-6種Class I MHC-peptide為外來抗原。 Allogeneic Tc cell本身的TCR signaling被Turn off，它只用CAR去抓Tumor cell胞膜上的蛋白。CAR與Class I MHC是不同的東西。Tc-(CAR-antigen)-Tumor，Tc 就會攻擊Tumor，完全用不到Class I MHC。

TCR-engineered T cell----會有不受Treg cell調控的風險，打下去可能會產生毀滅性的攻擊，因此才會有Allogeneic CAR-Tc cell，把TCR signaling關掉，才能避免CAR-Tc cell作亂。

各人種的抗新冠病毒效應 "不只" 是HLA-A24能解釋的。抗病毒效應至少來自三方面： 1. Class I HLA 有A、B、C三種，在各人種可造成10的4-5次方的複雜度。T cell receptor的複雜度則是10的7-8次方。TCR-viral peptide-HLA(I)之間的複雜度 (約10的12-13次方) "決定出" 數十種TCR-viral peptide-HLA(I)會讓CTL辨識出Viral peptide為外來抗原。版主認為，各種族之間，能辨識出viral peptide為外來抗原的CTL都差不多，例如華人99.99%，日本人99.97%，歐美99.90% (估計值)，都在99.9%以上，各人種間的差別在抗病毒CTL居 "弱勢' 的人--華人佔總人口0.01%，日本0.03%，歐美0.1%。 2. Anti-viral cytokines CTL若能早期發現病毒入侵，就能將病毒攔截在上呼吸道，即吸引DC、Th、B cell至感染處對病毒進行包圍作用，B cell 分泌抗體，Treg及Macrophage分泌TGF-beta促使Fibroblast分泌Collagen fiber，Antibody + collagen fiber把病毒困住。接下來需要TNF-alpha/IL-6/IFN-gamma合力促使感染處的免疫及非免疫細胞分泌Anti-viral cytokines---IFN-alpha/beta/lambda的量與比例會決定病毒在細胞內的繁殖能力。 3. Anti-viral proteins and microRNA Anti-viral cytokines (TNF-alpha/IL-6/IFN-gamma/---- + IFN-alpha/beta/lambda) 會使被感染的細胞發生變化 i) 製造各種microRNA與病毒RNA形成dsRNA ii) 促使Protein kinase R產生，把 eIF-2alpha磷酸化， eIF-2alpha-dependent translation (蛋白製造)就會停止，病毒的蛋白製造會受到干擾。 iii) 細胞會產生MXs-GTPase matrix，病毒會被困在Matrix中。 iv) 細胞會產生OAS(Oligoadenylate synthase)，合成Adenosine-P-Adenosine-P-Adenosine-------PPP (A-P-A-P---PPP)，可活化RNase L，切割病毒RNA v) ADAR1及APBEC3 促使病毒RNA發生Inactive mutant vii) ADAR1及APBEC3 促使細胞RNA發生Anti-viral mutant proteins，例如，某種蛋白原本負責葡萄醣分解，(生理)突變後可與病毒RdRp結合，干擾病毒RNA複製。 如果Anti-viral proteins 與 microRNA無法完全清除被包圍的病毒，B cell會持續分泌抗體，Fibroblast會持續分泌Collagen fiber，Antibody + collagen fiber將病毒隔絕在上皮細胞黏膜淺層，待上皮細胞老化死亡(長達1-3個月)，少量存活的病毒就隨痰液咳出人體，病毒就被清掉了。這說明某些人PCR陰陰陽陽兩三個月。 版主認為，華人不僅弱勢CTL的人比歐美少(<0.05%)，ADAR1/APOBEC3也能將新冠病毒的RNA突變成Inactive mutant，因此一種歐美弄出來的突變株，進入華人的世界兩三個月之後傳播就會斷鏈。

若病毒DNA崁進染色體，是否就算病毒量降到零，一旦不吃貝樂克後，病毒仍會被持續製造出來？ Ans--是的 是否貝樂克需要吃一輩子？ Ans---ALT AST 若正常，可以不要吃(若病毒量很低，1000 IU/ml)，但也可以繼續吃(若病毒量高，>100000 IU/ml) HBV感染後，若沒在急性期清除病毒(90%沒打過疫苗的人會自動清除病毒)，即使數年或數十年後病毒被免疫系統清除(靠Anti-viral cytokines, proteins, and microRNA)，一旦免疫系統處於低下狀態，如打化療、服用免疫抑制劑 或 長期吃類固醇，HBV仍可能從Chromosomal DNA跳出來活化產生病毒。