人生沒有用不到的經歷

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軍人退場機制在立法院完成三讀後，從軍醫的星星們做出的反應不難看出他們的水平根本不是醫學系的層級，跟版主33年前所看到的完全一樣：
http://wleemc.pixnet.net/blog/post/99483321 

現在臨床上使用的治療性抗體(Therapeutic antibody)以Human及Humanized antibody為主，Mouse 及Chimeric antibody仍有但會被漸漸淘汰。1986年上市的anti-CD3 antibody (Muromonab-CD3)，用於對抗器官移植的排斥作用，是Mouse monoclonal antibody；1997年上市的anti-CD20 antibody (Rituximab)，用於治療 Non-Hodgkin's lymphoma，是Chimeric mouse-human antibody。1998年以後，美國FDA核准上市的Therapeutic antibody以Humanized antibody為主，現在的趨勢則是以Phage antibody library篩選Purely human antibody。

2018年縣市長選舉因台北市投票延宕而推遲至今天凌晨落幕。這次選舉比較有看頭的是高雄市長選舉，韓國瑜打出「高雄又老又窮」這張牌，要使「貨出得去，人進得來，高雄發大財」。

這一集再來談談IL-1。
版主修免疫學已是35年前的事，當年免疫學教科書上   IL-1 (Interleukin-1)的知識十分淺陋，IL-1a 與IL-1b 的cDNA遲至1985年才被clone出來，當時只知它可活化免疫細胞，實驗方法也很粗淺，就是把IL-1b加入Ficoll-Hypaqu分離出來的Mononuclear cell (Lymphocyte + Monocyte + Macrophage)，就會刺激這些細胞分泌IFN-g。當年TNF-a尚未進入免疫學的視野中。35年下來，IL-1的知識越來越豐富，簡直把35年前的免疫學更新十倍以上，如下面的簡圖：

免疫學的Cytokines有數十種，有些是免疫細胞專屬，如TNF-a與IFN-g，幾乎所有的免疫細胞包括Neutrophil、NK cell、Macrophage、Dendritic cell、T cell、B cell等都會分泌TNF-a與IFN-g。IL-2則是Helper T cell (Th)專屬。Innate immunity就有Neutrophil、NK cell 及Macrophage會分泌TNF-a與IFN-g，兩者從Basal level 要提升至夠高才足以誘導Adaptive immunity (Th1/Th2 immunity)，促使IL-2大量分泌，但這並非常態，人體也無法承受這種內戰頻繁的免疫反應。

西元2000年之後，醫學知識快速更新，不管是Lehninger Biochemistry或是Janeway Immunobiology皆非出自一人之手。如果你有認真在讀原文書，你常會發現Typing errors，也會發現作者不小心寫錯某些細節，甚至出現一些難以理解的觀念。我們先來瞭解一下免疫細胞的Receptor 與 Ligand，如下圖：

今年流感疫苗出包，剩下的32萬劑停用：
https://udn.com/news/story/12580/3456321

今年流感疫苗開始注射了，每年流感造成多少死亡的病例？下面有兩則今年初的新聞：
https://udn.com/news/story/7266/2985020

T cell receptor(TCR) 的cDNA在版主修免疫學時才剛被Clone出來，1984年三月Nature同時刊登兩篇TCR cDNA cloning的文章：
https://www.nature.com/articles/308145a0

今年諾貝爾醫學獎的研究是T cell receptor接收來自Antigen-presenting cell(APC) MHC 分子呈現的抗原訊息後在T cell 的訊息傳遞。獲獎人是 James P. Allison(美國) 研究CTLA-4與Tasuku Honjo(日本)研究PD-1。

今年九月有兩篇發表在Cell的文章用實驗說明益生菌(Probiotics)對腸道菌相(Microbiome)的影響。
https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(18)31108-5

版上最近熱門的話題是軍費生退場該賠多少錢？下面有一篇國防部的賠償細則：
https://www.mnd.gov.tw/NewUpload/201809/1070913--%E9%99%B8%E6%B5%B7%E7%A9%BA%E8%BB%8D%E8%BB%8D%E5%AE%98%E5%A3%AB%E5%AE%98%E6%9C%AA%E6%9C%8D%E6%BB%BF%E6%9C%80%E5%B0%91%E6%9C%8D%E5%BD%B9%E5%B9%B4%E9%99%90%E5%BF%97%E9%A1%98%E7%94%B3%E8%AB%8B%E9%80%80%E4%BC%8D%E8%B3%A0%E5%84%9F%E8%BE%A6%E6%B3%95%E8%8D%89%E6%A1%88%E5%B0%8D%E7%85%A7%E8%A1%A8-%E7%AC%AC2%E6%AC%A1%E9%A0%90%E5%91%8A_543562.pdf

版主1985年讀免疫學，Cytokines只有IL-1, IL-2, IFN-a/b/g，cytokine與receptor結合後下游的adaptor及kinase要等到1990年以後才陸續被發現，有些adaptor/kinase是2000年以後的事。如果有空，建議讀這篇2013年Review article：
https://www.jmolecularsignaling.com/articles/10.1186/1750-2187-8-7/

TNF-a是維持免疫反應熱度最重要的Cytokine，從正常的低熱度到細菌感染時熱度逐漸升高。如果把免疫反應的熱度區分為5個層次，在正常情況下熱度是1，到熱度3時人體會感覺不適，熱度4時會出現高燒，熱度5時會出現敗血症的跡象(如Arterial Blood Gas: base excess: -4 mmol/L, Lactate > 25 mg/dL)。Macrophage、Neutrophil、T cell、B cell都會分泌TNF-a，胞膜上都有TNF receptor(TNFR) 及Toll-like receptor(TLR)。正常沒有細菌感染的情況下，TNF-a的循環如下：

最近回覆幾個醫學生的免疫學問題，那些問題與其說是免疫，不如說是生化，某些問題讓我想起1985年改變我讀書方向的一篇文章：
http://science.sciencemag.org/content/230/4726/630

M118的你，「我該重考學測嗎？」
當你有此念頭時，你應該鼓起勇氣再給自己一次機會，跳出軍醫這個泥淖。現在國防醫學院基礎醫學的陣容不及普醫的三分之一，這本是無法彌補的弱點，臨床醫學又完全無法滿足軍費生的訓練，偌大的軍醫系統，專科與次專總訓額不及軍費生員額的一半，三十年來，軍醫當局也從不著手加強臨床醫學的訓練，你大一現在就可以看到自己的未來有多悲慘。如果你對醫學有憧憬與理想，軍醫絕不是你該有的選擇，請再給自己一次機會，再拼4.5個月好好考一次學測，明年七月能離開國醫就趕快離開。

今年國防醫學系招生，軍醫的醜態被揭露後，跌入近五年的谷底。新生入伍結訓後有人立即退學，現有的軍費生至少20人有在學重考的念頭。有新生問版主，軍費生分發到802-805總院真有那麼差嗎？答案是：真的很差！軍費生選科過於僵硬(比公費生還僵化)是新生重考最大的考量。版主的看法，軍費生第一年有能力在學重考 "學測" 離開就趕緊離開(從現在開始準備4.5個月)，明年學測若沒考好，與普大醫牙無緣，就「將錯就錯」繼續讀軍費生。軍費生在三總選科是按照成績，分發到其它總院選科就有點複雜，記功嘉獎有幫助(你看少將院長跟院內老師及醫師搶師鐸獎來記功就知道軍醫高層是怎樣落伍的思維，大家有樣學樣，跟著院長局長們一起醃酸菜)，背景也很管用(沒背景在各總院選科會讓你跳腳)。現在 802-805 各總院沒啥學術，所以如果你被分發到802-805總院， "醫學" 讀得再好也無用武之地，至少現在是如此。

Lehninger Fig. 15-40，作者在插圖下方的描述：GSK3 (Glycogen synthase kinase3) 被PKA (Protein kinase A) or PKB (Protein kinase B) 磷酸化之後即喪失活性。如此，Glycogen synthase 沒被GSK3磷酸化，因而有活性，可將葡萄糖合成肝醣(Glycogen)。換句話說，PKA or PKB都可活化Glycogen synthase，但PKA與PKB對肝醣分解/合成的作用不是剛好相反嗎？

不好意思請教一個免疫問題@@ 

這題是我們考卷上的一題，他是問接觸病原體後，B cell會發生什麼事…