圖一：這篇再放上111年台灣男女性十大癌症標準化發生率，乳癌遙遙領先，主因出在「多不飽和脂肪酸」的過氧化作用。

許多醫師推薦EPA、DHA等保健藥物，說有顧心、顧腦、顧眼、抗發炎等功能，其實幾乎都是白花錢。
 
圖二：a-linolenic acid、EPA、DHA的結構。EPA與DHA是由a-linolenic acid合成，三者皆為「多不飽和脂肪酸」。

EPA與DHA佔細胞各種「膜」約3-5%，需要量不大。人類每天吃下1.5克a-linolenic acid會自動合成約150毫克EPA與75毫克DHA，這是人體每日的需求量。

人類的多不飽和脂肪酸分為兩大類，在人體分別由食物中的linoleic acid與a-linolenic acid合成。

 
圖二：多不飽和脂肪酸的合成。

多不飽和脂肪酸的用處在增加「膜」的流動性(即柔軟度)，大約佔「膜」脂肪酸的30%。「膜」的流動性也可經由膽固醇來達成，膽固醇佔「膜」脂質約25%。另外45%則由飽和脂肪酸(Stearic acid與Palmitic acid)及Oleic acid來填補。吃EPA及DHA降膽固醇的機轉在減少「膜」對膽固醇的需求量，因此肝臟就不必合成那麼多膽固醇。下圖是市面上的EPA及DHA劑量：

 
圖三：市售魚油一粒中EPA及DHA的劑量，EPA 680 mg，DHA 250 mg，每天吃一粒遠遠超過每日需求量(EPA 150 mg, DHA 75 mg)。
下面廣告中的魚油一粒劑量 EPA 576 mg，DHA 384 mg。
https://www.facebook.com/reel/1729477847931420?locale=zh_TW

多不飽和脂肪酸與膽固醇在各種「膜」有一定的佔比，兩種脂質與「膜」上蛋白的訊息傳遞有關，刻意服用高濃度魚油會降低細胞膜上的膽固醇，因而降低膽固醇參與的訊息傳遞，如下圖：
 
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S009286741631011X
圖四：Sonic hedgehog(SHH)---↓Patched(PTCH)---↓Smoothed(SMO)。當Sonic hedgehog與Patched結合時，Smoothed的抑制消除；Smoothed蛋白需要膽固醇(Cholesterol)來活化才能與SUFU結合，抑制細胞生長的訊息傳遞。這個訊息傳遞有點奇特，如下圖五。

           
圖五：A:當沒有SHH抑制PTCH1，PTCH1就會抑制SMO，PK1/PKA/GSK3會把GLIFL磷酸化，KIF7/SUFU/GLIFL-(P)會促使GLiRepressor抑制細胞生長的基因表現。
B:當SHH抑制PTCH1時，SMO經膽固醇活化後與SUFU結合，促使KIF7/SUFU/GLIFL活化GLI1/2讓細胞生長的基因表現。SHH-PTCH1-SMO-GLI1/2 pathway主要參與全身幹細胞分化，包括皮膚、呼吸系統、消化系統、造血系統、神經系統、泌尿生殖系統。

 
圖六：各種脂肪酸。Steric acid、Palmitic acid 是飽和脂肪酸，非常穩定，Oleic acid只有一個雙鍵，相對穩定，這三種脂肪酸在細胞老化死亡後都可以再利用。其它脂肪酸是多不飽和脂肪酸，當細胞老化死亡後需要活化NADPH oxidase產生Reactive oxygen species(O₂・)或活化Nitric oxide synthase產生Reactive nitrogen species(ONOO^-及NO₂^-)來將其裂解。

 
圖七：NADPH oxidase

 
圖八：Nitric oxide synthase。EPA與DHA活化Nitric oxide synthase是雙面刃，如上圖，ONOO^-與NO2^-是自由基，可裂解EPA與DHA，但自由基外溢會打斷DNA；S-GSNO是由Glutathione所攜帶的NO，NO可抑制血小板凝集及強化血管內皮細胞的功能，對心臟及大腦血管有助益。

 
圖九：多不飽和脂肪酸的裂解需吸收自由基。RONS:reactive oxygen/nitrogen species。Antioxidants種類繁多，主要是Glutathione pathway、Vitamin E、Vitamin C。

女性乳癌之所以是發生率最高的癌症，每次月經週期10⁹個乳腺細胞增生死亡是關鍵。死亡細胞殘渣各種膜上的多不飽和脂肪酸會誘導NADPH oxidase及Nitric oxide synthase產生自由基裂解這些脂肪酸，沒被Antioxidants清除的外溢自由基會造成DNA double strand break，天生修補DNA有缺陷的人就容易罹患乳癌。肺癌也一樣，肺臟Type II alveolar cell會分泌含有磷脂的界面活性劑(Surfactant)降低表面張力，防止肺泡塌陷。吃下去的脂肪酸會影響肺泡Surfactant磷脂中的脂肪酸成分。吃過多的EPA與DHA也會使EPA/DHA成為肺泡細胞膜及細胞間隙的脂肪酸主要成分，不但會吸收空汙中的自由基，當肺泡細胞老化死亡，EPA與DHA也會誘導NADPH oxidase及Nitric oxide synthase產生自由基將其裂解。

 
圖十：Type I pneumocyte(alveolar cell)負責氣體交換；Type II pneumocyte分泌含有磷脂的界面活性劑(Surfactant)。

現代人的飲食不缺linoleic acid與a-linoleinc acid，人體需要多少EPA與DHA，就會合成多少EPA與DHA。吃魚油補東牆反而挖了一個癌症的西牆。女性乳癌是肺癌的2.4倍，原因是肺臟的外溢自由基可從痰液咳出去，乳房的外溢自由基只能燜在裡面。