人生沒有用不到的經歷

下面的問題在版上出現過好幾次，版主寫一篇專文，將來比較好找回覆。
1.如果說華人對於新冠的免疫較為優異的話，當初在武漢爆發時為何會產生巨大傷亡？

2.台灣人的基因與居住在大陸人的基因差異性會在哪裡？又或者說我們跟大陸人哪個區域的基因會比較接近？而該區域是否感染與死亡數是否相對就是較低？

3.還是說華人的基因對於原始病毒株抗力較弱，但對於變種的抵抗力卻較強？

新冠病毒源於中國西南山區，由人類捕殺野生動物帶進市場販賣，因而在武漢市區傳播開來。原始病毒的致死率強，但中國人的細胞有異於歐美人種的Anti-viral protein，免疫系統強迫原始病毒突變成Inactive mutant，自然消失。中國官方切斷武漢市場的野生動物販賣，因而切斷原始病毒從山區流入市場，2020年所有在中國傳播的原始病毒在2-3個月全部突變成Inactive mutant。中國疫情於2020年二月爆發，至五月就平息。有趣的是，原始病毒突變後傳至歐美，在歐美人種的細胞不會突變成Inactive mutant，而是繼續突變成各種Infectious mutant。然而不管甚麼樣的Infectious mutant，致死率都比野生型病毒低，而且傳回華人身上，又會突變成Inactive mutant。這種現象在台灣上演兩次:

第一次是磐石軍艦的群聚感染，377名官兵在艦上吃喝拉睡緊密接觸兩個月，沒有重症發生，病毒在官兵身上突變兩個月之後變成Inactive mutant，離艦休假共36人確診，所到之處遍及台灣南北，甚至與家人/女友緊密接觸，沒有ㄧ人被感染，這說明病毒已接近突變的末期，確診官兵鼻咽的病毒已趨向Inactive mutant---繁殖已到盡頭。

第二次是萬華阿公店的群聚感染，其實今年5/15以前，群聚感染就已醞釀半年以上，紙包不住火，遲早會爆發出來。有趣的是，5/15以前，病毒很難跨越雙北，沒造成全台不可收拾的大流行，而且只要切斷新的Infectious mutant從機場流入阿公店，疫情兩個月就被控制，跟磐石軍艦群聚感染一模一樣，台灣只是一艘龐大的軍艦而已。

版主的結論如下:
1. 中國官方於2020年二月切斷山區病毒流向城市，野生型病毒致死率雖高，但在中國人的細胞中會突變成Inactive mutant，自然消失。
2. 磐石軍艦的群聚感染來源是經過突變的病毒，在國軍官兵身上幾乎沒有致命性，經過兩個月的突變，最後變成Inactive mutant。
3. 萬華阿公店的群聚感染是英國突變株，只要沒有新的Infectious mutant再從機場進來，流行於北台灣的英國突變株在台灣人身上經過兩個月的突變，現在幾乎都變成Inactive mutant。

另有人問:
大陸現有確診病例1022例（其中重症病例25例），重症率約為2.4%，這樣的比例高出版主推論只有0.5%人沒有辨識新冠病毒的Natural Ab與CTL高出許多，是因為病毒變異的關係嗎？因為現在大陸篩檢確實，確診黑數應該很少才對吧？
PCR陽性代表病毒進入細胞後正在繁殖而被測到，若被Natural antibody擋下來，或CTL很快就清除病毒，這些人感染後都測不到病毒，但CTL與B1b cell同時活化，CTL清除病毒會伴隨B1b cell抗體產生(甚至延伸至Marginal zone B cell及Follicular B cell)；華人之中，這些人多，所以疫情很快就被控制，感染黑數也難抓到。印度疫情那麼慘，死亡的人數450萬，跟13.66億人口算一下比例，0.33%而已，99.5%以上的印度人天生就對新冠病毒有免疫力。華人可能高達99.95%有免疫力。

打疫苗為何不易產生Memory B cell？
打疫苗只是一場演習。你参加一場演習的記憶能用來打仗嗎？顯然不行！打疫苗只靠Spike protein一種抗原很難讓B cell分化成Memory plasma cell，但鼻咽的感染輕症卻可以，因為病毒全副武裝上戰場，20多種病毒蛋白會讓CD4⁺ T cell分化成Th1/Th2/Tfh/Treg，其中Th2/Tfh cell會刺激並幫助Plasma cell分化。

感染的定義是病毒有無進入細胞繁殖嗎？若曾經被感染已康復，即使只殘存死病毒，也會被PCR檢測為陽性嗎？到底是感染算確診，還是PCR陽性算確診？
感染，是病毒在人體建立基地，需要靠CD4⁺ T cell擴大免疫反應來清除，在此之前，Natural antibody及CTL會阻止感染發生。死病毒的RNA很難在口鼻咽保留1小時，因為唾液中含有大量的RNase可迅速分解病毒的RNA，因此死病毒不可能被PCR測到RNA。PCR測到的，一定是活病毒。PCR陽性是確診，但感染未必能被PCR測到病毒。採樣檢體不良，PCR就做不出來。

後記:
冠狀病毒在兩萬五千年前起源於東亞(中國)，在中國經過多次流行，中國人的細胞中，有些異於歐美人種的Isoform 蛋白，即蛋白功能中國與歐美相同，但其中有胺基酸差異，造成中國人的Isoform能與冠狀病毒的蛋白結合，淨效應是Anti-viral effect，當病毒突破抗體的防線進入細胞，Anti-viral effect可干擾病毒RNA複製，減弱病毒傳播速度，如下面的文章:
An ancient viral epidemic involving host coronavirus interacting genes more than 20,000 years ago in East Asia
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0960982221007946
上文中的Figure 1是各人種冠狀病毒蛋白與細胞蛋白結合趨勢，整理如下，漢族最多蛋白與病毒蛋白結合，傣族與越南其次，日本再其次。南亞、歐美、非洲人種很少細胞蛋白與病毒蛋白結合。

 
 
 
 
 
橫座標可視作細胞萃取液的稀釋倍數，稀釋倍數越高，蛋白質濃度越低，Cellular protein-viral protein binding threshold高，例如1000倍稀釋(High threshold)，與一定量的病毒蛋白結合量越低(Low binding)。漢人到了50-70倍稀釋，結合量到頂。傣族與越南，30-50倍稀釋，結合量到頂。