人生沒有用不到的經歷

Nexium + Erythromycin能治療哪些疾病？
1.咽喉及口腔的泡疹潰瘍

傳統的免疫學概念認為呼吸道及胃腸道黏膜層的B cell會分泌IgA，IgA是Mucosal antibody(黏膜層抗體)，那打疫苗產生的IgG會跑到呼吸道黏膜層嗎？會！下面有ㄧ篇文章說明鼻腔黏膜層IgG的濃度對抗呼吸道病毒的效用大於血中IgG。
Mucosal IgG Levels Correlate Better with Respiratory Syncytial Virus Load and Inflammation than Plasma IgG Levels

最近有人向媒體爆料說打完兩劑高端疫苗後被告知罹患糖尿病。血糖是疫苗臨床試驗前必做的抽血檢驗，爆料者在臨床試驗之前血糖一定是正常的。成人第一型糖尿病與病毒感染有關，也與打疫苗有關，但發生機率很低，因此許多懷疑之後，研究做出的統計結果都顯示兩者無關。美軍打的疫苗最多，也做過疫苗與美軍官兵發生第一型糖尿病的關係，結果也是沒有顯著的相關。
Vaccination and risk of type 1 diabetes mellitus in active component U.S. Military, 2002-2008

Natural antibody與CTL(CD8⁺ T cell)對防範病毒感染的重要性，版主從2012年起就有文章陸續談到，剛開始沒講這麼深入，去年新冠疫情爆發後才從訪客的發問中一點一點把深奧難懂的免疫學補齊。有訪客很想知道自己有沒有CTL能辨識新冠病毒為外來抗原，目前只有ㄧ種情況可以知道，就是血中「莫名奇妙」出現Anti-Spike IgG，代表病毒曾突破Natural antibody防線進入細胞，B1b cell-->MZ B cell-->Follicular B cell依序產生抗體，因CTL種類很多，所以病毒在鼻咽就被清除(圖二、圖三)。

免疫系統抵抗病毒入侵的第一道防線是Natural antibody(自然抗體)與Complement(補體)中和病毒，當病毒越過這道防線才會進入細胞繁殖，此時要靠CTL去偵察入侵的病毒抗原被Class I HLA表現在細胞膜上，在此之前，IgM-B1b cell若能抓住病毒外膜的蛋白就會活化產生抗體，但並非每個人都有Natural antibody能中和病毒，也並非每個人都有CTL能偵察到病毒入侵，當然也不是每個人都有IgM-B1b cell能抓住病毒外膜的蛋白。
 

WHO要求義大利複查之前發表的血清抗體論文，2019年10月新冠病毒就出現在歐洲。 
We investigated the presence of SARS-CoV-2 receptor-binding domain (RBD)–specific antibodies in blood samples of 959 asymptomatic individuals enrolled in a prospective lung cancer screening trial between September 2019 and March 2020 to track the date of onset, frequency, and temporal and geographic variations across the Italian regions. SARS-CoV-2 RBD-specific antibodies were detected in 111 of 959 (11.6%) individuals, starting from September 2019 (14%), with a cluster of positive cases (>30%) in the second week of February 2020 and the highest number (53.2%) in Lombardy. 

有訪客測過新冠病毒Anti-spike抗體(IgG)陰性，但他自述「從疫情開始後，因工作關係台美都有待過幾乎各一半的時間，在台灣時都是過 "正常生活"，除了搭乘大眾交通工具外基本上沒在戴口罩的，萬華茶室爆發前也曾多次前往萬華用餐（不過沒去茶室）。我在美國所待的地區陽性率(指PCR確診)曾高達10%。」
他感染新冠病毒的機率不低，為何沒被感染？

印度血清抗體調查發現67%的印度人血中有新冠病毒的抗體(Anti-Spike IgG)，那另外33%的人就沒被感染嗎？版主認為，新冠病毒已襲捲印度全境，33%沒抗體的人九成以上用先天就有的Natural antibody擋掉病毒，換句話說，病毒沒進入細胞就被抗體中和掉了。可以暫時推論，人類對抗新冠病毒七成人靠T cell immunity把病毒攔截在上呼吸道，三成人靠Natural antibody把病毒阻絕在鼻咽黏膜，少數兩者都缺的人才會死亡。

歐美疫情再起，美國最近一週每日平均確診人數26513，死亡人數284，死亡率1.07%。抗體失效不能歸咎病毒突變，因為變種病毒逃過疫苗所產生的中和抗體是自然界的常態。最近輝瑞藥廠提出施打第三劑疫苗的申請，FDA及CDC都表達暫時不用。Pfizer-BNT與Moderna疫苗所造成的死亡率與心肌炎發生率已足以讓這兩個疫苗走入歷史，It's enough！

莫德納的磁鐵手臂怎麼來的？
 

北台灣這一波新冠疫情即將落幕，版主估計一年半來台灣超過一百萬人曾感染新冠病毒，沒做甚麼防疫每日確診能輕鬆「加零」的關鍵在「華人」不同於歐美與南亞人種的T cell receptor (TCR) 與 Class I HLA(Human leukocyte antigen)。
 

ADE(antibody-dependent enhancement)與抗體有關嗎？是不好的抗體(Non-neutralizing antibody)造成的嗎？抗體專一性越高、結合力越強越容易發生ADE嗎？滅活疫苗較容易產生ADE嗎？

疫苗的真正作用不是產生抗體，而是在幫助新生兒及幼童的T cell辨識致病細菌及病毒的抗原為Non-self。成人的T cell對Self與Non-self antigen已經決定，很難用疫苗來改變。天生沒有T cell能辨識SARS-CoV2為外來抗原的人，不能一輩子靠打mRNA疫苗產生抗體來對抗新冠病毒，總有一天會打出問題。下面的影片真的值得每一個家庭好好思考到底要打多少次疫苗。

雲林縣某位母親下午四點打A-Z疫苗，晚上11點餵母乳給兩個月大的女嬰，女嬰凌晨三點被發現口出白沫且含有些微血漬，鼻口也一樣有血漬，送醫經約兩小時搶救，宣告不治。經解剖後發現，女嬰上呼吸道感染，雙肺有大葉性肺炎，死因排除與疫苗有關。 

mRNA疫苗於去年底共有三支正在進行臨床試驗，Pfizer-BNT與Moderna於去年12月都順利完成三期臨床試驗，並獲得美國FDA核准緊急使用。CureVac二期的中和抗體數據十分漂亮，但三期的保護力只剩47%。CureVac失敗的原因有二：
1.mRNA合成使用正常的Uridine，Pfizer-BNT與Moderna則使用PseudoUridine來增加mRNA的穩定度。

 
圖一在網誌中出現好幾次。在真實的人與病毒交戰中，B1a B cell產生的Natural antibody替人類擋掉99.99%以上的病毒入侵，它是Non-specific binding antibody，非常有用，如果沒有這些抗體，我們每天都在生病，基本上是活不下去的。致病病毒要先突破Natural antibody的包圍才能與細胞接觸，進入細胞，此時感染附近的B1b B cell胞膜上的IgM會去碰撞病毒，IgM-Virus結合夠強就會驅動B1b B cell活化產生抗體。感染若再擴大，病毒的抗原或抗原碎片經血液流到局部淋巴結被Marginal zone(MZ) B cell胞膜上的IgM抓住，只要抓夠緊，MZ B cell也會活化。圖二顯示正常病毒蛋白與變性(denatured)病毒蛋白打進人體後，B1b與MZ B cell產生的Neutralizing Ab與Binding Ab。

美國CDC調查mRNA疫苗與心肌炎的關係，結論是「a likely(很有可能的) link between rare heart inflammation in young people after Covid shot」，意思是兩者有關聯性(即統計上無法說兩者無關)。

下面是Science Magazine Blog的文章
https://blogs.sciencemag.org/pipeline/archives/2021/01/11/rna-vaccines-and-their-lipids

A-Z疫苗引起的死亡，最新數字是102人猝死。最奇怪的現象是雲林縣某位母親下午四點打A-Z疫苗，晚上11點餵母乳給兩個月大的女嬰，女嬰凌晨三點被發現口出白沫且含有些微血漬，鼻口也一樣有血漬，送醫經約兩小時搶救，宣告不治。

過去一週，Cationic liposome的發明者Robert Malone，也是RNA vaccine的奠基者在Podcast有三則訪談轉貼在Youtube:
1. Spike protein is very dangerous；it's cytotoxic