可以請教授分析這篇文章嗎？https://www.facebook.com/909771675722353/posts/4442397099126442/
另外如果可以選擇，科興/國藥/高端/諾瓦克斯接種何者比較理想？
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這篇文章關於Prefusion spike 與 Postfusion spike的觀點是錯的，版主在Facebook有瞄一眼，不想留言糾正他的錯。
 
Prefusion spike是病毒自然狀態下沒接觸細胞膜上ACE2 receptor時的立體結構。

 
Postfusion spike是病毒接觸細胞膜上ACE2 receptor之後，S1被切掉，病毒外膜與細胞膜「兩種膜」相溶(fusion)時的立體結構。
 
當新冠病毒的Spike protein單獨表現在細胞中時，它會不穩定， 因為沒有完整病毒顆粒的Envelope membrane及membrane protein (M) + envelope protein(E)與之共存。因此在做疫苗，建構cDNA時，會在蛋白立體結構a-helix轉折處(不只一個)用PCR人為加進兩個Proline codon(如上圖的紅球)，這樣Spike protein(S-2P)的立體結構就被鎖住，在細胞內就會變穩定(維持Prefusion狀態)，不會被當作Misfolded protein而被Proteasome分解掉。如此Spike protein產量才會高(不管在Cell line表現出來做Subunit vaccine 或 mRNA直接在人體細胞表現)。
  
利用Vero cell量產新冠病毒拿來做滅活疫苗時，病毒顆粒的Spike protein必須維持原始的Prefusion state，不能鎖住，否則就無法感染Vero cell，也無法繁殖病毒。其實，滅活疫苗的Spike protein，既不是Prefusion state，也不是Postfusion state，而是Denatured state。抗體的產生若針對自然狀態下的Prefusion結構，當Spike protein發生突變而微調結構時，抗體即會失效。Denatured protein所誘導產生的抗體就沒有突變使立體結構改變的問題。

各種新冠疫苗經過半年的Real world study可知，BNT-Pfizer/Moderna的mRNA疫苗與Novavax的Subunit疫苗誘導抗體的能力較腺病毒疫苗與滅活疫苗強。中國康希諾的腺病毒疫苗(Ad5-nCoV)與國藥/科興的滅活疫苗，在中和抗體(Neutralizing antibody)比較時都比BNT、Mederna、A-Z差(A-Z又比BNT/Moderna差)，但拿到Real world study時，Ad5-nCoV與國藥/科興都靠T cell immunity勝出(A-Z也會誘導T cell immunity)。版主的分析如下:
1. mRNA疫苗注射後，mRNA會進入全身細胞表現Spike protein成為CD8⁺ T cell攻擊的目標，主要副作用(腎臟與大腦被CD8⁺ T cell攻擊)可能在一二十年後。
2. 腺病毒疫苗注射後會形成微細血栓(A-Z)或與存在血中的抗體形成Immune complex(康希諾、嬌生、Sputink-V)，進入肝脾循環一次，大部分的腺病毒會被Sinusoidal immune cell擋下來，肝脾表現Spike protein最多，其它器官的細胞表現Spike protein相對較少。

A-Z(ChAd-黑猩猩的腺病毒)要打兩劑，發生嚴重血栓機率有點高(每10萬人13例)，可能是用ChAd的關係，人沒有抗體與之結合，而是血小板附著在ChAd引發血栓。

嬌生的Ad26，只打一劑，劑量太高，因此也會引發嚴重血栓，但機率只有A-Z的五分之一(每10萬人2-3例)。

俄羅斯Sputnik-V，先打Ad26，再打Ad5 (兩劑)，可能因Ad26劑量小，目前沒有血栓的案例。

中國康希諾的Ad5-nCoV，只打一劑，目前沒有血栓的案例，可能是人體有Anti-Ad5的抗體(Ab)，Anti-Ad5抗體量多，Ab-Ad5 immune complex可擋住血小板與Ad5形成血栓。

3. 滅活疫苗，打兩劑。抗體的產生，國藥 > 科興，兩者都可誘導T cell immunity，打了一定有效，副作用類似流感疫苗。

4. Subunit 疫苗：Novavax已完成三期臨床試驗，抗體產生量很高，T cell immunity未知，但依照慣例，Subunit疫苗不太誘導T cell immunity。Novavax的Subunit疫苗是用Baculovirus為載體，感染昆蟲幼蟲的細胞株Sf9 cell，製造成本比高端用CHO cell(老鼠的細胞株)低很多。

結論：
1. 99.9%的台灣人天生就有CD8⁺ T cell辨識新冠病毒為外來抗原，能把病毒攔截在上呼吸道，因此疫苗的選擇，先考慮嚴重不良副作用，若打一針就死翹翹，乾脆別去打。
滅活(國藥優於科興) > Novavax subunit > 康希諾 > Sputnik-V > 嬌生 > A-Z > mRNA
高端疫苗等做完三期臨床試驗再說。

2. 高端用CHO cell製造Spike protein是錯誤的選擇，CHO cell是用來製造抗體的Heavy chain + Light chain，許多治癌或免疫抗體製劑都用CHO cell製造，打一劑(專利)要價數萬至數十萬元台幣。