人生沒有用不到的經歷

今年流感疫苗出包，剩下的32萬劑停用：
https://udn.com/news/story/12580/3456321
為何要打流感疫苗？
如果是老人，主要是喚醒Memory B cell；如果是沒感染過流感的幼兒，則是從Naïve B cell中篩選出特定的B cell能製造抗體來對抗打進身體的疫苗蛋白(即病毒蛋白)。另一種情況便是從骨髓重新分化出新的B cell來產生專一性的抗體。不管B cell用哪一種方式來製造抗體，若沒有Th1/Th2 immunity產生Cytokines來維持免疫反應的熱度，Memory B cell或Naïve B cell都不可能分化成能製造IgG或IgA的Plasma cell。

   
疫苗是不具感然力的病毒，被APC(Dendritic cell，Macrophage或B cell)吞入之後，會將病毒的抗原訊息帶至Lymph node活化Helper T cell (Tho, CD4⁺ T cell)，Tho經IL-12/18刺激分化為Th1，經IL-4刺激分化為Th2，因為沒有病毒感染，所以Th1/Th2 immunity只發生在Lymph node，免疫反應不會在周邊組織擴大，即Th1/Th2 immunity不會持續分泌大量 Cytokines而引起身體不適，如果有，也只是短暫的發燒。

 
如上圖所示，各種Isotype的抗體產生都需要Cytokines。IL-2與IFN-g來自Th1 cell；IL-4與IL-5來自Th2 cell。TGF-b來源廣泛，在Lymph node則來自各類被活化的免疫細胞，包括上述的Dendritic cell，Macrophage，B cell，Th1，Th2。另外，免疫反應的熱度需要TNF-a來維持，IgG與IgA的持續產生也需要IL-6(在Lymph node中, IL-6主要來自Dendritic cell)。綜上所述，並非Memory B cell胞膜上的IgG或IgM遇到疫苗中的病毒抗原就會活化分裂然後產生抗體，Th1/Th2 immunity要夠強，疫苗的病毒抗原才能促使Memory B cell活化、分裂、分化為產生抗體的Plasma cell。TNF-a與IL-6在Lymph node的熱度決定Th1/Th2 immunity的強弱，Th1/Th2 immunity又決定Plasma cell的分化。

打流感疫苗時我們只想著打進去產生抗體，常忽略了CD8⁺ T cell。許多人不喜歡打，許多人則想著不打白不打。哪些人需要打？哪些人不需要打？現在的檢驗仍無法廣泛偵測能辨識流感病毒的CD8⁺ T cell。當打入流感疫苗後，APC進入Lymph node之後可用MHC-I把病毒的抗原訊息傳給CD8⁺ T cell，如下圖所示：

  
如上圖所示，APC可將疫苗中病毒的抗原訊息用MHC-II傳遞給CD4⁺ T cell，並用MHC-I將抗原訊息傳遞給CD8⁺ T cell，這個CD8⁺ T cell可能是Naïve T cell，如果能辨識出非我族類的外來抗原就會活化，該CD8⁺ T cell也可能是Memory T cell，遇到之前辨識過的外來抗原會迅速重新活化。

如果打進流感疫苗後能在血中測到上述活化的CD8⁺ T cell，這樣的人是不用打流感疫苗的，因為他體內有辨識流感病毒的CD8⁺ T cell，可以在病毒入侵後即時偵測到病毒的存在而擴大免疫反應，將病毒攔截在上呼吸道咽喉部分予以清除。我相信在不久的將來，這種檢測會出現在常規檢驗項目中，減少流感疫苗的浪費，沒有這種CD8⁺ T cell的人才需要打流感疫苗。

最後回答某位醫學生的疑問：
Janeway 的 Chapter16, 16-25
"The ideal vaccination induce host defense at the point of entry of the infectious agent. Stimulation of mucosal immunity is therefore an important goal for vaccination against the many organisms that enter thorough mucosal surfaces. Still, most vaccines are given by injection......"
"Intranasally administered live-attenuated vaccine against influenza virus induce mucosal antibody, which are more effective than systemic antibodies in the control of upper respiratory tract infection. However, the systemic antibodies induced by injection are effective in controlling lower respiratory tract diseases, which is responsible for the severe morbidity and mortality due to this disease. Thus, a realistic goal of any pandemic influenza vaccine is to prevent the lower respiratory tract disease but accept the fact that mild illness will not be prevented."
大意是說，理想的疫苗應該模擬真實pathogen入侵身體的情況(大部分是從mucosal surface)。可是，因為注射所產生的systemic antibody比起mucosal antibody可以對抗症狀較嚴重的下呼吸道疾病，所以冒著上呼吸道被感染的風險，採用這個方法。
看完文章後，我的想法是，流感病毒的疫苗應該要模擬病毒入侵的實際情況,在黏膜系統產生抗體，可是注射疫苗產生的抗體可以避免下呼吸道的嚴重感染，所以目前扔採用打疫苗的方式，結合您文章的內容，作者會不會是暗示，就算CD8 T cells沒有有效辨識出上呼吸道被病毒感染的細胞，那也沒關係，因為症狀比較輕微，當病毒沿著呼吸道進到體內時，就會被施打疫苗產生的systemic antibody給清理掉，不會產生後續的嚴重情況。
不知道這樣的想法對不對？謝謝您。
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版主回覆：打流感疫苗不是你所描述的 "冒著上呼吸道被感染的風險"，因為疫苗都是用沒有感染能力的Viral particles做出來的，疫苗所產生的抗體是作用在CD8⁺ T cell之前，如果現存的抗體沒效，病毒才會進入上皮細胞，上皮細胞才會用MHC-1將病毒抗原表現出來被CD8⁺ T cell察覺病毒入侵細胞而活化。Janeway原文的觀點不完全對。打流感疫苗的目的是在維持Fresh first defense，地點在口鼻咽。疫苗所激化的B cell 如果常久沒有抗原刺激，大部份會轉變成Memory B cell，無法產生抗體。病毒一旦在上呼吸道建立根據地，代表現有的抗體沒有用了，要靠CD8⁺ T cell 啟動Th1/Th2 immunity，吸引Memory B cell(-membrane-bound IgM or IgG) 過來重新辨識病毒抗原而活化(這種Memory B cell 不一定存在)，但若走到這一步，就有點晚了，需要Th1/Th2 immunity擴大免疫反應，靠Type I IFN來清除細胞內的病毒，這不是打流感疫苗企圖用抗體阻撓病毒入侵上皮細胞的首要目標。