人生沒有用不到的經歷

西元2000年之後，醫學知識快速更新，不管是Lehninger Biochemistry或是Janeway Immunobiology皆非出自一人之手。如果你有認真在讀原文書，你常會發現Typing errors，也會發現作者不小心寫錯某些細節，甚至出現一些難以理解的觀念。我們先來瞭解一下免疫細胞的Receptor 與 Ligand，如下圖：

 
上圖CTL(Cytotoxic T lymphocyte)即CD8⁺ T cell
CD28是CTL 上的Receptor，CD80/86是DC(Dendritic cell)上的Ligand，Receptor與Ligand結合後，Receptor 端活化，即CTL活化。
CD40是DC(Dendritic cell)上的Receptor，CD40L是CD4⁺ T cell上的Ligand，Receptor與Ligand結合後，Receptor 端活化，即DC活化。

Ligand 與Receptor結合後不一定是活化，有時是抑制，最明顯的例子是TNF-a與TNF-a receptor的結合，若在免疫細胞則是活化(activation and survival)；若在上皮、肌肉及神經細胞則是抑制(Inhibition and apoptosis)。

下面有一段文字很難理解：
BTLA (B and T lymphocyte attenuator) contains an ITIM (immunoreceptor tyrosine-based inhibition motif) and an ITSM (immunoreceptor tyrosine-based switch motif) and is expressed on activated T cells and B cells, as well as on some cells of the innate immune system. Unlike CD28-family members, however, BTLA does not interact with B7 ligands but binds a member of the TNF receptor family; called the herpesvirus entry molecule (HVEM), this receptor is highly expressed on resting T cells and immature dendritic cells. When BTLA and HVEM are co-expressed on the same cell, BTLA utilizes a second mechanism that further inhibits lymphocyte activation. In this configuration, BTLA binds to HVEM and prevents HVEM from binding to alternative partners that would stimulate NFkB-dependent pro-survival signaling pathways downstream of HVEM. Alternatively, when BTLA and HVEM are expressed on different cells, the interaction of these two receptors functions to stimulate the positive pro-survival signal in the HVEM-expressing cells.
想了解這段文字，先要知道BTLA與HVEM可互為Receptor-Ligand：
如果BTLA當做Ligand，HVEM是Receptor，HVEM端活化。
如果HVEM當做Ligand，BTLA是Receptor，BTLA端抑制。
另外，BTLA主要表現在已活化的B cell及T cell；HVEM主要表現在Dendritic cell (活化或未活化)及未活化的B cell及T cell。

 
上圖顯示APC與T cell之間Receptor與Ligand的關係(├-- 代表抑制，←- 代表活化) ，雖然圖中BTLA在T cell上，HVEM在APC上，但T cell與APC兩者都能表現BTLA與HVEM。
以病毒感染為例：
Dendritic cell(DC)可以胞膜上的HVEM為receptor接觸病毒蛋白而活化，DC再去活化T cell及B cell。Naïve 及Memory B/T cells的胞膜上很少BTLA，隨著活化後，胞膜上的BTLA逐漸增加。B/T cell胞膜上的BTLA與APC上的HVEM接觸後：
T cell-(BTLA)-(HVEM)-APC
若BTLA receptor binds HVEM ligand，活性過強的T cell會被抑制。
若HVEM receptor binds BTLA ligand，APC被活化來維持清除病毒的免疫反應。
所以原文中寫著：When BTLA and HVEM are expressed on different cells, the interaction of these two receptors functions to stimulate the positive pro-survival signal in the HVEM-expressing cells.
如果Activated B cell 及 T cell同時表現BTLA +HVEM，則B cell, T cell, Dendritic cell等免疫細胞彼此碰撞的結果，HVEM ligand-BTLA receptor的抑制效應>>BTLA ligand-HVEM receptor的活化效應。所以原文中寫著：When BTLA and HVEM are co-expressed on the same cell, BTLA utilizes a second mechanism that further inhibits lymphocyte activation.

即使有外來病毒或細菌入侵，人體的免疫反應都會在層層抑制之下逐漸活化，過強的免疫反應可能引發病毒/細菌與免疫系統大戰之後難以收拾的殘局。
https://news.tvbs.com.tw/health/1023885
一名家住南部的8歲女童，沒有慢性疾病病史，發病時有咳嗽、發燒等流感症狀，隔天就出現意識狀態改變、說話不清楚等神經症狀，緊急送進加護病房診斷為腦炎，住院隔天就不幸病逝。
流感病毒若入侵神經細胞，進去之後通常出不來，因為神經細胞已高度分化，流感病毒無法利用神經細胞製造病毒顆粒，但病毒的RNA卻仍可在神經細胞表現病毒蛋白，經由MHC class I分子呈現在細胞膜上，被CTL察覺後攻擊之，並啟動免疫反應吸引Dendritic cell及CD4⁺ T cell及B cell過來對病毒進行包圍，事實上也許根本沒有病毒從神經細胞釋放出來，而是免疫反應缺乏抑制作用，導致腦部聚集大量的Dendritic cell, B cell, T cell，Cytokines過多造成神經細胞快速死亡。如果病毒只感染神經膠細胞(Glial cell)，該女童不會那麼快就死亡。