人生沒有用不到的經歷

Natural killer cell (NK cell)與Cytotoxic T lymphocyte (CTL或CD8⁺ T cell)在病毒感染時的角色如下：

 
圖一: Natural antibody與Natural killer cell(NK cell)是第一道防線，即Innate immunity，兩者的重要性如「水之於人」，若沒水人不能活，若沒有Natural antibody或NK cell，人每天都會生病，原本非致病的病毒都可能引發嚴重的疾病。

從CTL開始，是Adaptive immunity。一種病毒若能突破Natural antibody與NK cell的防線，就是致病病毒，NK cell沒察覺到或雖察覺到但無法立刻清除局部感染的病毒，必須靠CTL偵察到病毒已感染細胞。CTL才能用T cell receptor與Dendritic cell溝通，讓Dendritic cell回到局部淋巴組織把Th cell及B cell帶到局部感染的組織。

NK cell清除病毒的方式也是將病毒感染的細胞殺死，然後釋放Perforin/Granzyme或啟動Death signaling將細胞殺死，並摧毀病毒。

 
https://jlb.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/JLB.MR0718-269R
圖二：NK cell偵察到被病毒感染的細胞，用A) Perforin/Granzyme及B) Death signaling (TRAIL-TRAIL receptor, FasL-Fas)將細胞殺死。

NK cell怎麼識別Target cell被病毒感染？
靠NK cell胞膜上的Activating(+,kill infected target cell)或Inhibitory(-,not kill normal target cell)Receptor感應被病毒感染的Target cell胞膜上蛋白的變化，如下圖：
   
https://www.nature.com/articles/s41571-020-0426-7?proof=t
圖三：NK cell識別Target cell--正常 vs 被感染
a.Tolerance: Target cell沒被病毒感染，此時Inhibitory receptor signalings(KIRs,NKG2A等，很多很多)遠大於Activating receptor signaling(NKG2Ds--不只一個，也是很多)。NK cell無法啟動Killing signal。

b.Induced self: Target cell被病毒感染，胞膜上與NKG2D(+)結合的Self antigens(MICA,MICB等)被誘導出來，此時Activating receptor signaling(+,killing)>>Inhibitory receptor signaling(-,not killing)，NK cell啟動Killing signal。

c.Missing self: Target cell被病毒感染，胞膜上與KIRs/NKG2A(-)結合的Self antigens(HLA-A/B/C/E/G等)消失，Activating receptor signaling(+,killing)>>Inhibitory receptor signaling(-,not killing)，NK cell啟動Killing signal。

Take-home message
1.NK cell主要偵察非致病病毒感染，CTL主要偵察致病病毒感染。
2.對於致病病毒(如新冠病毒)，NK cell的偵察能力只有CTL的10%。