人生沒有用不到的經歷

美國FDA於12月11日通過Pfizer(輝瑞)製造的BNT-162b2疫苗(商品名Tozinameran)可在新冠疫情嚴重的美國緊急使用(Emergency use)。恰巧12月9日單日死亡人數3159，又破了12月2日死亡2885人的紀錄。

Pfizer與Moderna所製造的RNA疫苗是第一次大規模用在人類，美國FDA對BNT-162b2疫苗進行審查時才披露臨床試驗43448人死亡六人，但英國、加拿大都核准了，面對每天兩三千人的肺炎死亡壓力，美國FDA也慌了，儘管BNT-162b2疫苗致死率如此之高(疫苗合裡的死亡率是30-50萬分之一)，FDA也顧不了這麼多，准了！沈富雄對此做了一番評論：
輝瑞新冠疫苗受試者已有6個人死亡，有2個是打真正的疫苗、有4個是打安慰劑，所以不要以訛傳訛。這個所謂不良反應，現在已經有人評估過，把所有的不良反應，包括死亡算在內，打疫苗風險還是小於不打疫苗；他強調，這些不良反應，聽聽就好，有了疫苗，還是要打、一定要打。

BNT-162b2疫苗在臨床試驗造成六人死亡，大家不要輕忽這個數字，其中四人打了不含RNA但含人工脂質的安慰劑。BNT-162b2疫苗，包裹RNA的脂質是數種「合成脂質」的新藥，以前從未在人身上使用過。版主來解釋一下沈富雄不懂的學問：
BNT-162b2的成份分為兩大類：
一類是RNA用來表現病毒的Spike protein。
另一類是用來包裹RNA的多種人工合成脂質，它們是從沒在人體用過的新藥。

 
圖一：自然的脂肪酸構成的Membrane phospholipid bilayer，膜內外都是親水性的磷酸帶負電荷，但RNA也是由磷酸聯結的負電荷分子，因此自然的脂肪酸形成的Phospholipid bilayer與RNA結構內的磷酸會互相排斥。BNT-162b2疫苗中用來包裹RNA的Lipid bilayer如下圖：

 
圖二：為了讓RNA能靠進Lipid bilayer，然後被包起來，就要用人工合成帶正電荷的脂肪鹼及鹼性膽固醇(Cationic lipid and cholesterol)來吸引RNA。

 
圖三：帶正電荷(N⁺)的脂質(DOTAP、DOTMA、DOSPER)，帶正電荷(N⁺)的膽固醇(DC-CHOL)，用這些帶正電荷的Cationic lipid就能吸引帶負電荷的RNA。一定量的Cationic lipid + 一定量的RNA，就形成穩定的電中性Lipid-RNA complex。

  
 
圖四：帶正電荷的脂質與帶負電荷的RNA結合後呈電中性，Lipid bilayer之間的空隙需要另一類人工合成的「電中性」脂質來填滿(如圖四的Lipid一頭帶正電N⁺，另一頭帶負電O^-，稱為Zwitterionic lipid)(圖二有Zwitterionic lipid插入Lipid bilayer的位置)。

 
圖五：Lipid bilayer添加正電荷膽固醇的目的是便於讓疫苗的Lipid bilayer與細胞膜的Lipid bilayer溶合(Fusion)。RNA疫苗的Lipid bilayer猶如新冠病毒的Envelope lipid bilayer，但RNA疫苗的Lipid bilayer更易與細胞膜的Lipid bilayer進行Membrane fusion。

BNT-162b2疫苗可與全身所有細胞的胞膜進行Membrane fusion，RNA藉此進入細胞表現Spike protein，換句話說，RNA可在全身所有細胞表現Spike protein。如果你的骨骼肌細胞表現Spike protein，被CD8⁺ T cell辨識為外來抗原，CD8⁺ T cell就會攻擊表現Spike protein的骨骼肌細胞，其他諸如神經、心肌、腎臟、肺臟、肝臟等細胞都可能是CD8⁺ T cell攻擊的對象。網路搜尋一下輝瑞新冠疫苗的副作用便知「很可怕」，不似傳統疫苗的副作用，它還包括新藥(Cationic lipid + Zwitterionic lipid)的副作用，英國有人注射後發生嚴重過敏，可能導致休克，他們特別警告注射疫苗室要有急救設備。

東亞尤其中國血源的黃種人，現在沒有新冠疫情，若要打疫苗，中國的「死病毒疫苗」是首選，它的製程與流感疫苗相同，在中國以外十幾個國家、十幾萬人進行臨床試驗，目前沒有死亡的案例。「死病毒疫苗」只會被免疫細胞吞走，疫苗成份不會進入非免疫細胞。

版主在今年三月就回答訪客，新冠疫情在台灣五月底前會結束，5月11日第七例新冠肺炎死亡後，5-12月又有三百多例確診，目前沒有人死亡。磐石軍艦官兵377人反覆群聚感染一個月，也沒有人死亡。新冠病毒在東亞黃種人的細胞進行突變後，很快就被黃種人的Genome馴服，台灣如此，中國亦同。疫情慘重的歐美及印度，Human vs Virus genome馴服過程十分漫長(超乎版主的預期)，對歐美人及印度人，新冠病毒可能像1918年H1N1流感病毒是新病毒大流行，但對中國血源的黃種人不造成重大疫情。版主預期Pfizer與Moderna的RNA疫苗效果將十分有限，自然淘汰將是少數(0.5-1.0%)歐美人的宿命，人數可能多達三四百萬人。

RNA疫苗將陸續在歐美接種，副作用及疫苗致死是ㄧ大考驗，也許明年三月之後，美國及歐盟將考慮採用中國的「死病毒疫苗」。民進黨若為台灣人著想，最好跟中國接洽引進死病毒疫苗，花少錢便能順利打開國際機場。