版主1985年讀免疫學Cytokines只有IL-1, IL-2, IFN-a/b/gcytokinereceptor結合後下游的adaptor及kinase要等到1990年以後才陸續被發現,有些adaptor/kinase2000年以後的事。如果有空建議讀這篇2013年Review article
https://www.jmolecularsignaling.com/articles/10.1186/1750-2187-8-7/
免疫學近三十年快速發展,現在醫學生讀免疫學跟讀生化差不多上一篇文章「漫談免疫學-2只提到TLR-4其訊息傳遞有兩個方向
1.
經由TRAF6活化NF-kBAP-1促使Pro-inflammatory cytokines轉錄
2.
經由TRAF3活化IRF-3促使Type I IFN轉錄
Type I IFN
在細菌感染時對Pro-inflammatory cytokines轉錄有抑制的作用防止免疫反應快速擴大而失控

其它TLR也有類似的Signals
TLR379  
dsRNA-TLR-3
TRF6—NF-
kB and AP1 —Proinflammatory cytokines
TRF3—IRF3/7—Type I IFN
ssRNA-TLR-7
TRF6—IRF-5—Proinflammatory cytokines
TRF3—IRF-7—Type I IFN
CpG DNA-TLR-9
TRF6—IRF-5—Proinflammatory cytokines
TRF3—IRF-7—Type I IFN
以上dsRNAssRNA主要來自病毒急性病毒感染時Type I IFN會成為強勢的Cytokines
CpG DNA
主要來自細菌人類的DNA很少CG repeats,多半是Methyl-CG,Cytosine被甲基化。未被甲基化的CG repeats會被人體細胞視為外來抗原。

NOD signaling  
如上圖,細菌感染時DAP/NOD1
MDP/NOD2 signaling也是同時誘導Proinflammatory cytokines與Type I IFN。
1. TRF2/5/6—NF-
kB and AP1 —Proinflammatory cytokines
2. TRF3—IRF-7—Type I IFN
DAP(
diaminopimelic acid)MDP2(muramyl dipeptide)都是細菌細胞壁的成份

Viral ssRNA
可經由NOD2傳遞訊息—Mitochondria MAVS—TRAF3—IRF-3—Type I IFN
 
病毒感染初期TNF-a會短暫維持Neutrophil壽命等到症狀出現時Type I IFN會成為強勢的Cytokines抑制Neutorphil造成Lymphocyte predominantType I IFN有清除病毒的功能不只免疫細胞會分泌人類所有細胞都有能力產生Type I IFNViral RNA誘導Type I IFN轉錄是靠MAVS(Mitochondria anti-viral signaling protein)傳遞訊息:

viral RNA MAVS  
一個MAVS可同時造成Proinflammatory cytokines(TNF-a, IL-1, IL-6, IL-12)Type I IFN的產生
1. TNF-
a可維持免疫反應的熱度若沒有TNF-a提高熱度就不會有T cell B cell往感染處大量集結,也不會有後續各式各樣的Cytokines大量產生
2.
急性病毒感染時IL-1主要有兩個作用其一是促進T cell B cell往感染處集結其二是加強IL-6的轉錄IL-6IgG isotype switch的重要cytokine之一(需要IL-2, IL-4, IL-6, IFN-g);IL-1也會促進CTL的分化提高對病毒抗原的辨識能力
3. IL-12
促使Th0分化為Th1Th1產生大量的IFN-gIL-2使免疫反應隨病毒擴散而不斷升級。

4. Type I IFN (Interferon-a/b)於感染處 "所有的細胞" 經由病毒+Cytokines 的作用而大量分泌作用於被感染細胞的細胞膜上的IFNAR1/IFNAR2可傳遞抑制病毒複製的訊息
以上的Cytokines,IL-1、IL-6、Type I IFN,各種細胞包括上皮、肌肉、神經細胞遭感染後都會分泌,不限於免疫細胞,尤其是Type I IFN的分泌量常大到足以將遭細菌感染病人的Neutrophil壓到他常態Baseline以下,使得CBC-DC看起來不像細菌感染但病人卻可能嚴重到需要住院,例如WBC 4600, Segment 71%;若是病毒感染,Neutrophil會被壓得更低,例如WBC 3200, Segment 32%, Lymphocyte 56%。醫師判讀CBC-DC,在醫學生時期免疫學有沒讀懂,差很多很多!

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