人生沒有用不到的經歷

補體的下游 C5b、C6、C7、C8、C9 聚合，在細菌外膜打洞，這並非補體在 Innate immunity 的主要角色；C3b 以共價鍵與細菌外膜接合的調理作用 (Opsonization) 與 C5a 活化 Phagocyte 及Vascular endothelial cell 才是補體的主要功能。

C5b、C6、C7、C8、C9 聚合 (如上圖)：

1. C5b 與 C6 形成 C5b/C6 complex，再加入C7。

2. C7 與C5b/C6結合後，立體結構改變 (Conformational change)，露出 Hydrophobic site，插入細菌外膜脂質雙層 (lipid bilayer) 的 Hydorophobic 介面。

3. C8 由 C8-b 與C8-a-g 組成，C8-b 先與C5b/C6/C7 complex 結合，然後C8-a-g 再插入lipid bilayer，接著誘導10-16個C9 過來在細菌外膜形成一個洞口，造成細菌內水份及溶質釋出，細菌胞膜Proton gradient 破壞，血液中的 lysozyme 進入細菌內，最後造成細菌死亡。

C5b/C6/C7/C8/C9 "打洞效應" 有缺陷的人只對 Nisseria 這類的細菌敏感，可能容易得到 Nisseria gonorrheae 所感染的性病，與 Nisseria meningitides 所感染的腦膜炎；對其他細菌的感染，不會因為C5b~C9 的 "打洞效應" 有缺陷而明顯增加。

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補體能破壞細菌，當然也能破壞人體細胞，血液中有調節機制，減少補體對細胞的破壞。

1. C1 inhibitor (C1 INH, Serpin) 與 C1r/C1s 結合，於是C1r/C1s與C1q分開，防止C1 在血液中自發性的活化。C1 INH 缺乏會造成大量 C2與C4 被切割，過多的 C2a 再被切割成 C2 kinin，它會造成組織腫脹積水，如果作用於氣管就會造成窒息，這種病稱之為Hereditary angioneurotic edema。

2. DAF, C4BP, CR1 可防止C2b 與 C4b 結合成 C3 convertase，並促使C4b被Factor I 切割成 C4c 與 C4d。

3. CR1, Factor H, MCP 可與C3b 結合成 CR1/C3b, Factor H/C3b , MCP/C3b，然後C3b 被Factor I 切割成iC3b (然後再切割成C3bdg)。

4. CD59 (protectin) 經由PIG (Phosphoinositol glycolipid) 與人體細胞膜上的蛋白結合，干擾插在細胞膜上的 C5b/C6/C7/C8 與C9結合，因而能防止下游補體聚合在人體細胞膜上打洞。紅血球若缺乏一種酶 (PIG-A)合成胞膜蛋白上的PIG，CD59 與DAF 無法附著於紅血球胞膜上 (防止補體活化)，造成補體過度活化而讓紅血球溶解，這種疾病叫做 Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria。

Factor H  與人體細胞膜上醣蛋白的sialic acids 結合，C3b 若沉積在細胞膜上，會被 Factor H 抓住，然後被 Factor I 切割，細菌因缺乏此Sialic acids，C3b 較易大量沉積在細菌外膜，造成補體繼續活化。

Factor I 可調控C2b與C4b (上述2 & 3)。Factor I 缺乏的人，補體會自發性活化而過度消耗，血中補體常會不足，因而容易被細菌感染。

抗體與抗原結合 (Ab-Ag) 會活化補體 (C)，補體原本是用來增加 Phagocyte 吞食細菌的作用，但Ab-Ag-C 若沉積在人體細胞也會破壞細胞造成疾病，許多常見難以治療的疾病是因此形成，例如腎絲球腎炎 (Glomerulonephritis)。