人生沒有用不到的經歷

默克的Molnupiravir，輝瑞的Paxlovid + Ritonavir，還有Ivermectin、Remdesivir這些抗病毒藥物能終結新冠疫情嗎？
不行，終結新冠疫情有兩個條件：
1. 天擇淘汰CTL弱勢的人。
2. 歐美與南亞等人種將新冠病毒的RNA突變成Inactive mutant。

https://news.ltn.com.tw/news/world/breakingnews/3766426
各人種的抗新冠病毒效應至少來自三方面(版主對上面新聞的評論)，東亞疫情容易控制，非HLA-A24能解釋：

1.TCR-HLA(I)間的複雜度
Class I HLA 有A、B、C三種，在各人種可造成10⁴-10⁵的複雜度。T cell receptor(TCR)經過基因重組後的複雜度是10⁷-10⁸。TCR-viral peptide-HLA(I)之間的複雜度(約10¹²-10¹³) "決定出" 數十種TCR-viral peptide-HLA(I)會讓CTL辨識出viral peptide為外來抗原。版主認為，各種族之間，能辨識出viral peptide為外來抗原的CTL都差不多，例如華人99.99%，日本人99.97%，歐美99.90% (估計值)，都在99.9%以上。各人種間的主要差別在「天生」對抗病毒CTL居「弱勢」的人(CTL無法辨識新冠病毒為外來抗原)，華人佔總人口約0.01%，日本0.03%，歐美0.1%。強勢的CTL會因年老或慢性病而轉弱，華人的弱勢CTL可能佔總人口0.05%，歐美0.5%。

2. Anti-viral cytokines
CTL若能早期發現病毒入侵，就能將病毒攔截在上呼吸道，即吸引DC、Th、B cell至感染處對病毒進行包圍作用，一方面是B cell 分泌抗體，另一方面Treg cell及Macrophage分泌TGF-b促使Fibroblast分泌Collagen fiber。Antibody + collagen fiber把病毒困住，藥物才能發揮療效，如下圖，藥物無法抑制擴散出去的病毒：
 
接下來需要TNF-a/IL-6/IFN-g合力促使感染處的免疫及非免疫細胞分泌Anti-viral cytokines即IFN-a/b/l，量與比例會決定病毒在細胞內的繁殖能力。

3. Anti-viral proteins and microRNA
Anti-viral cytokines (TNF-a/IL-6/IFN-g/---- + IFN- a/b/l)會使被感染的細胞發生天翻地覆的變化：
i) 從Genomic DNA製造各種microRNA or RNAi與病毒RNA配對形成double stranded RNA，干擾病毒RNA複製及蛋白合成。
 

ii) 促使Protein kinase R(PKR)產生，把 eIF-2a磷酸化，eIF-2a-dependent translation(蛋白製造)就會停止，病毒的蛋白製造會受到干擾。

iii) 細胞會產生MXs-GTPase matrix(如下圖的MxA)，病毒會被困在Matrix中。
 

iv) 細胞會產生OAS(Oligo-adenylate synthetase)，合成Adenosine-P-Adenosine-P-Adenosine-------PPP (A-P-A-P---PPP，2'-5'-linked oligoadenylate 如下圖)，可活化RNase L，切割病毒RNA。
 
 
https://www.science.org/doi/10.1126/science.abm3921

v) ADAR1及APBEC3 促使病毒RNA突變成Inactive mutant，最近的文章有說明
https://wleemc.pixnet.net/blog/post/121275498

vii) ADAR1及APBEC3 促使細胞RNA發生突變，製造Anti-viral mutant proteins，例如，某種蛋白原本負責葡萄醣分解，(生理)突變後可能與病毒RdRp結合，干擾病毒RNA複製。

如果Anti-viral proteins 與 microRNA無法完全清除被包圍的病毒，B cell會持續分泌抗體，Fibroblast會持續分泌Collagen fiber，Antibody + collagen fiber將病毒隔絕在上皮細胞黏膜淺層，待上皮細胞老化死亡(長達1-3個月)，少量存活的病毒就隨痰液咳出人體，病毒就被清掉了。這說明某些人PCR陰陰陽陽兩三個月。

版主認為，華人不僅弱勢CTL的人比歐美少(<0.05%)，ADAR1/APOBEC3也能將新冠病毒的RNA突變成Inactive mutant，因此一種歐美弄出來的突變株，進入華人的世界兩三個月之後傳播就會斷鏈。新加坡九月開放邊境，如果沒有Omicron入侵，估計12月底病毒傳播就會斷鏈。