人生沒有用不到的經歷

下文有醫師質疑高端疫苗的佐劑CpG-1018可能導致心肌梗塞
https://www.chinatimes.com/realtimenews/20210830001998-260405?chdtv
版主認為CpG-1018算是安全的佐劑，B型肝炎疫苗HEPLISAV-B即是用此佐劑，它是一種Oligo-deoxynucleotide(ODN)，DNA序列是:
5’-TGACTGTGAACGTTCGAGATGA-3’。
大部分的CpG ODN至少有兩個CG(p是連接CG的磷酸)。CpG-1018只是用來模擬感染，促使Dendritic cell、B cell、T cell產生Pro-inflammatory cytokines，劑量高不至於有Cytokine storm那樣的副作用，因為TLR-9本身有調節機制:

 
https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fimmu.2021.590054/full
圖一:疫苗用的低劑量CpG ODN(oligo-deoxynucleotide)與TLR-9結合可促使免疫細胞分泌Pro-inflammatory cytokines；高劑量CpG ODN與TLR-9結合則可抑制免疫反應，引發Immune tolerance。

高端疫苗的問題仍在S-2P Spike protein本身，打Pfizer-BNT與Moderna疫苗，mRNA進入細胞後也是製造出S-2P Spike protein，蛋白以Prefusion state穩定表現在細胞膜上。AZ及滅活疫苗則是原始病毒的Spike protein。

 
https://www.news-medical.net/whitepaper/20200930/Capabilities-of-a-Recombinant-Spike-Protein-Trimer.aspx
圖二: Spike protein(prefusion state)與ACE2 receptor結合(A)之後，S1 subunit被切開(B)釋出(C)，剩下的S2 subunit會拉長變形成Postfusion state。S-2P spike是人為製造兩個突變--K986P + V987P，使Spike protein維持在Prefusion state，S1 subunit不易被切掉，Naïve IgM-B cell有較高的機會碰撞全長的Spike protein。IgM-Spike結合後，B cell就會活化。

新冠疫苗本身的高致死率，不僅出現在mRNA疫苗與腺病毒疫苗，也出現在蛋白質成份的疫苗(滅活與次單位)。高端疫苗預期副作用較小，但Real world試驗的結果，致死率高於滅活疫苗，可能與mRNA疫苗相當。致死率: AZ > Moderna/Pfizer-BNT~高端 > 滅活。

新冠病毒若只造成感冒，牽涉的淋巴組織只在上呼吸道黏膜層及氣管旁的淋巴結，不會造成全身淋巴結內的發炎反應。在此強調一下，淋巴結是器官，黏膜層淋巴組織不是。
 
圖三: 鼻腔淋巴組織的分布(兔子)--FAE: follicule associated epithelium, HEV: high endothelial venule, II fol: secondary lymphoid follicule

鼻咽喉都只有黏膜層淋巴組織(Mucosa-associated lymphoid tissue)，到氣管才有Para-tracheal lymph node。Lymph node是完整的器官，如下圖:
 
  
圖四:淋巴結

CTL攻擊的細胞是被病毒感染的鼻咽喉上皮細胞，後援部隊主要是鼻咽喉的Mucosa-associated lymphoid tissue。疫苗打進人體是讓全身淋巴結及脾臟產生發炎反應，DC/CTL/Th/B cell在全身淋巴結及脾臟活化(全體動員參加演習)，並被Treg cell調控。若發生CTL因TCR-HLA(I)-peptide分子相似性而攻擊某器官，疫苗造成CTL失控(Treg管不住CTL)的機率當然比鼻咽喉局部病毒感染高。大家想想塔利班vs美軍就清楚了，正義之師不是誰說了算。當CTL自認為毒殺自體細胞為正義時，災難就會來臨，臨床上每天都有案例，一旦遇上，你必須用自己與家人一生的幸福來承擔。高端第三例死亡的家屬血淋淋地痛訴「他還有一個家要養！」。

打新冠疫苗，CTL攻擊自體器官的細胞，mRNA與腺病毒疫苗是必然，滅活與次單位蛋白疫苗是偶然，若發生CTL因TCR-HLA(I)-peptide分子相似性而攻擊某器官，攻擊時間可快可慢，直到某器官的某種細胞全部死亡為止，例如胰島Islet b cell全部死亡導致第一型糖尿病，高端疫苗已有ㄧ例。真理大學教授七月打AZ，九月一日猝死，可能也是CTL慢性攻擊某器官的細胞造成(自體抗體比較不會引發猝死)。

滅活疫苗的Spike protein是Denatured state(變性狀態)，高端疫苗的Spike protein是Native S-2P spike(活性的人工突變狀態)。由莫德納及高端疫苗的高死亡率來看，Native S-2P spike的問題真的不容忽視。