人生沒有用不到的經歷

Natural antibody與CTL(CD8⁺ T cell)對防範病毒感染的重要性，版主從2012年起就有文章陸續談到，剛開始沒講這麼深入，去年新冠疫情爆發後才從訪客的發問中一點一點把深奧難懂的免疫學補齊。有訪客很想知道自己有沒有CTL能辨識新冠病毒為外來抗原，目前只有ㄧ種情況可以知道，就是血中「莫名奇妙」出現Anti-Spike IgG，代表病毒曾突破Natural antibody防線進入細胞，B1b cell-->MZ B cell-->Follicular B cell依序產生抗體，因CTL種類很多，所以病毒在鼻咽就被清除(圖二、圖三)。

 
圖一: B1b cell活化不需要CD8⁺ T cell，沒症狀但有B1b cell活化產生抗體，代表病毒的清除靠CD8⁺ T cell及後續CD4⁺ T cell產生的包圍效應。Follicular B cell的活化則需要CD4⁺ T cell幫忙。

如果單靠Natural antibody就把病毒阻擋在鼻咽黏膜層，應該測不到Anti-Spike IgG。
 
圖二: 鼻腔淋巴組織的分布(兔子)--FAE: follicule associated epithelium, HEV: high endothelial venule, II fol: secondary lymphoid follicule

 
圖四: 咽部的淋巴組織(Tonsil)分布

CTL的種類多少決定上呼吸道感染的嚴重程度:

 
如果CTL很弱，病毒一旦進入肺臟，就要靠CD4⁺ T cell的反應，即Th-TCR-peptide-HLA(II)-DC之間的辨識作用:

 

 

Cytokine storm 的發生即是Poor CD4⁺ T cell response造成，CD4⁺ T cell分泌大量IL-2 + TNF-a + INF-g都沒辦法讓B cell產生有用的抗體阻撓病毒擴散，Treg及M2 Macrophage一方面可分泌TGF-b吸引Fibroblast過來分泌Collagen fiber包圍病毒，可另一方面Treg及M2 Macrophage分泌的IL-10及TGF-b又會抑制CD4+ T cell，於是T cell immunity陷入一種兩難的惡性循環---包不住病毒。因此，Cytokine storm並不是一般醫師在網路上寫的「是因為免疫反應太強」，而是CD4⁺ T cell難以從DC-HLA(II)-peptide辨識出新冠病毒為外來抗原，也就無法迅速將病毒感染「局部化」，病毒一旦擴散到整個肺臟，CD4⁺ T cell就要分泌更多的Cytokines去吸引B cell及Fibroblast過來包圍病毒。