人生沒有用不到的經歷

自體免疫最經典的疾病要算「全身性紅斑狼瘡(Systemic lupus erythematosus, SLE」，實驗診斷中有兩種此病的標誌抗體：ANA(anti-nuclear antibody)與Anti-ds DNA。醫學生一定覺得很奇怪，這兩種抗體怎麼進入細胞去攻擊細胞內的成分？其實，ANA不會攻擊細胞內的成分。

ANA源於B1a cell，它從新生兒出生後就靠抗體基因經VDJ(heavy chain)/VJ(light chain) recombination分化成數以億計的Clones，並「持續製造」Natural antibody對抗自然界各種細菌及病毒，請注意，Natural antibody的製造不是經由外來抗原入侵而產生。因為它是Non-specific antibody，因此可與細胞本身的DNA、Phospholipid、Glycan、ribonucleoprotein、membrane and cellular peptides有微弱的結合，可把死亡的細胞碎片拖給吞噬細胞吃掉。

 
圖一: Natural antibody可與死細胞的各種成分結合

B1a cell正常情況下不會進入Germinal center進行Somatic hypermutation，但有原則就有例外，當B1a cell「例外」進入Germinal center之後，原本對抗Self antigen(DNA、Phospholipid、Glycan、ribonucleoprotein、membrane and cellular peptides)的Non-specific antibody，就會變成Specific antibody。在實驗室用來測ANA的細胞(HEp-2)經Paraformaldehyde固定及Triton-X-100打洞後，與病人稀釋後的血清反應，Specific antibody就會與細胞膜(例如Phospholipid)、細胞質(例如Mitochondria)、細胞核(ds DNA)上的Self antigen結合。

ANA(anti-nuclear antibody)是早期發現「抗核抗體」名稱沿用至今，其實現在ANA試劑所測到Self antigen可存在於細胞的任何地方。
 
圖二: ANA有ㄧ種形式是Cytoplasmic type，約佔5%。

在實驗室用來測ANA的細胞(HEp-2)在玻片上經Paraformaldehyde固定及Triton-X-100打洞，細胞會破掉，ANA就直接與Cytoplasmic or nuclear target結合。但ANA在人體不會穿過細胞膜進入細胞。

測到ANA，代表B1a cell進入Germinal center，產生Specific antibody對抗Self antigen，但這些Specific antibody不會進入活的細胞與細胞質或細胞核中的Self antigen結合。既然有ANA，就代表病人血中「可能」有某種B1a cell製造出來的專一性抗體會對抗某個器官的細胞膜，但這只是「可能」而已，不代表會有疾病產生。平均3-5%沒病的健康年輕人，ANA是Positive。60歲以上，ANA positive rate可能高達25%。如果有病，例如全身性紅斑狼瘡，真正會引發疾病的抗體是對抗細胞膜的蛋白，如Anti-RBC、anti-platelet、anti-neuronal antibody、anti-phospholipid，而非ANA(Anti-ds DNA、anti-Sm、anti-Ro、anti-La、anti-histone)。

肝功能異常若測到ANA positive，Anti-mitochondria antibody (AMA) positive，診斷就是Primary biliary cirrhosis，這並不代表AMA真的會進入細胞與Mitochondria結合，而是AMA可能與膽管細胞的胞膜結合，或者有AMA時，同時會有另一個Autoantibody與膽管細胞的胞膜結合而破壞膽管。