Type I Interferon (IFN-a/b)早期的研究認為是Antiviral cytokines1994年第一個人類的Toll receptor(Human toll receptor homologue of Drosophila)TLR4(Toll-like receptor4)被發現之後改變免疫學對Type I Interferon的觀念上皮細胞或免疫細胞胞膜上的TLR4與細菌的LPS接觸之後會引發兩個主要的Signal pathways for cytokine production
1. Proinflammatory cytokines --IL-1b, IL-6, IL-8 (上皮細胞+免疫細胞), IL-12, IL-18, TNF-a(免疫細胞)
2.Type I interferon--IFN-a, IFN-
b

TLR type I IFN-2  

Apoptosis1990年代的顯學之一2000年以後Pyroptosis出現在研究期刊2010年以後,另一個新的名詞Necroptosis誕生當細菌或病毒感染初期Type I InterferonProinflammatory cytokines (IL-1, IL-6, IL-8, IL-12, IL-18, TNF-a, etc)之後大量釋出,此時的Type I Interferon不再只是Anti-viral cytokines而是Anti-inflammatory cytokines,參與Apoptosis+Pyroptosis+Necroptosis壓制免疫反應活化太快或過度活化Neutrophil會走向死亡感染處會有Lymphocyte聚集,但血液中Lymphocyte數量會減少

「漫談免疫學-17有描述Th1 immunity的發展並非只靠TNF-a/IFN-g/IL-12,還需要IL-18/IL-23/IL-27為何需要那麼多Cytokines參與Type I Interferon所扮演抑制免疫細胞的角色可知後繼分泌的Cytokines(IL-18, IL-23, IL-27)Th1 immunity有補強的作用在感染擴大後隨著Cytokines分泌種類越來越多Th1 immunity才能壓過Type I Interferon對免疫細胞的抑制作用IFN-g隨感染擴大而往上升高

TNF-a/IFN-g/IL-12/IL-18/IL23/IL-27Th1 immunity墊高後IL-2/TNF-a/IFN-g 驟升是相當可怕的效應這些Cytokines會讓Neutrophil/CTL/Th1 cell/Th2 cell過度活化活化的免疫細胞就像古代激烈戰爭中殺紅眼的士兵會在局部的小勝後繼續燒殺搶劫掠奪戰利品主帥如果不加制止這支軍隊勢必會逐漸瓦解CD4+T cell發育成Th1Th2的同時也促成Treg的發育阻止Th cell過度活化


Th or Treg  
如上圖OX40L or TGF-b所傳遞的T cell signaling決定CD4+ T cell 發育成Th1/Th2 or TregCytokines的訊息傳遞至細胞核,則由Transcription factors (Tbet or GATA3, or Foxp3)決定Th1 or Th2 or Treg的發育
Th1 or Th2 or Treg        
如上圖Antigen presentation (Naive T cell--APC)之後,由Cytokines (IL-12, IL-4, TGF-b)決定Th1 or Th2 or Treg發育
IL-12--(Th1)--Tbeta----IFN-g + TNF-a
IL-4--(Th2)--GATA3----IL-4, IL-5, IL-10, IL-23, IL-33
TGF-
b over-rides OX40L--(Treg)--Foxp3----IL-10, IL-35, TGF-b,這三個是壓制免疫反應最重要的Cytokines
OX40L over-rides TGF-b則會促成Th1 (+IL-12)或Th2(+IL-4)的發育,其分子機轉最近才被研究清楚
BATF3-BATF Treg  
https://www.cell.com/cell-reports/fulltext/S2211-1247(18)30962-8
1. OX40L/OX40 Signaling活化Akt;Akt將Foxo1(a transcription factor)磷酸化之後,Foxo1-P無法進入細胞核做為Transcription factor
2. OX40L/OX40 Signaling促使BATF3與BATF基因轉錄,BATF3/BATF/Sirt1/Sirt7形成Complex壓制Foxp3在其所驅動的基因的Promoter(a DNA sequence),Treg即無法發育出來
3. TGF-b + IL-2 if strong enough can override OX40L/OX40 signaling, leading to Treg development. 

Type I Interferon
Treg的效應在CBC-DC的判讀非常重要
30
歲女性主訴清晨起床感覺上腹悶脹,不想吃飯。量體溫36.9度。
年輕人突然食慾不振絕對不能只做Physical exam就下診斷開藥KUBCBC-DCCRP是正確診斷疾病的必要檢查與檢驗她的KUB正常,CBC-DC露出Type I Interferon Treg的抑制效應
45347351  
Monocyte
可分化為Macrophage (an APC),病人的Monocyte 21%(>>9%)代表Antigen presentationTh1/Th2 immunity正在發育中Type I InterferonAnti-inflammatory effectWBC壓過頭(其中可能加上Treg的效應)WBC=3400Segment仍大於Lymphocyte (50.1% vs 27.9%),因此這仍是細菌感染Th1 immunity發育完成,IFN-g會刺激WBC往上衝(例如12000/ul)Segment會大於80%但Treg仍會不斷對Th1/Th2產生抑制效應,避免WBC衝太快。這個細菌感染Differential diagnosis包括Acute diverticulitis, Acute appendicitis, Liver abscess, Acute cholecystitis血液生化及超音波顯示肝臟與膽道正常
她服用抗生素五天後CBC-DC恢復至她的常態值

45347351b  
CRP由4.25 mg/dL降至0.20 mg/dL她的病應該是Acute diverticulitis。如果是Acute appendicitis,抗生素很難將CBC-DC恢復至她的常態值


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