人生沒有用不到的經歷

 

 
C型肝炎病毒會製造一個大型聚合蛋白，然後由宿主及病毒的蛋白分解酶(Protease)切割為有功能的小蛋白。
SPP: signal peptide peptidase 
SP: signal peptidase
病毒 NS2/3與NS3/4皆有Protease功能

 
2013年七月美國FDA核准治療C型肝炎的新藥Harvoni上市，如上圖所示，Harvoni是兩種藥物的複方，Sofosbuvir抑制病毒核酸複製(NS5B inhibitor)，Ledipasvir干擾病毒RNA的立體組合(NS5A inhibitor)。Harvoni 一顆價錢3.4萬，每天服用一顆，一個療程12週(84天)，價錢285.6萬，治癒率接近100%，台灣已有人服用此藥治療成功。

過去十幾年C型肝炎主要以干擾素IFN-a 合併抗病毒藥物(Ribavirin)治療半年，治癒率60-80%，但有些病人無法忍受干擾素的副作用而停止治療。一位62歲男性2013年底體檢時發現肝功能異常，經診斷為C型肝炎後接受干擾素治療，因關節酸痛的副作用而放棄。後來他透過特殊管道從美國購得Harvoni，十二週療程將病毒完全清除。

另一位51歲男性接受干擾素治療，但卻引發甲狀腺機能亢進的自體免疫疾病。
他在治療前的甲狀腺功能正常，治療三個月後出現心悸及體重下降的症狀，治療因而停止，檢測甲狀腺功能如下：

 
TSH 下降，T3升高對TSH造成回饋抑制(feedback inhibition)。

 
   
病人血中可測到anti-thyroid peroxidase (aTPO)及 anti-TSH receptor 的自體抗體(autoantibody)。其中anti-TSH receptor 抗體會刺激甲狀腺素合成。

 

   
http://www.nature.com/nri/journal/v14/n1/fig_tab/nri3581_F1.html
人體的免疫反應有自我調整的功能，病毒感染後，Type I interferon (IFN-a/b) 除了能清除細胞內病毒之外，可促進(調節)抗體生成(如上圖)。如果病毒遲遲無法清除，免疫細胞會產生IL-10抑制effector T cell 的功能，讓免疫反應降溫，減少免疫反應對細胞的傷害，如此與病毒妥協，人體與病毒達成某種程度的和平共處 (如下圖b)。在治療C型肝炎時，外加注射的Type I interferon目的在清除病毒，但有時可能壓過人體免疫反應的自我調整(如下圖IL-10的抑制作用)，無端造成某種原本蟄伏的effector T cell 將自體抗原的訊息傳送給B cell，並在Type I interferon 的協助下產生自體抗體(如下圖a)。

   
http://www.nature.com/nri/journal/v14/n1/fig_tab/nri3581_F5.html

治療C型肝炎，如果持續的Type I interferon作用，讓islet cell autoantibody產生，就可能引發Type 1 DM (第一型糖尿病)。