人生沒有用不到的經歷

Cystic fibrosis (CF) 纖維囊腫症，在病理學與內科學教科書都用很長的篇幅描述此遺傳疾病，其病因在於細胞膜表面的 CFTR (Cystic fibrosis transmembrane conductance regulator) 發生突變，以致 CFTR 無法形成正常的立體結構或是細胞根本無法產生 CFTR。


對肺臟而言，CFTR的作用主要在使氯離子能排出腺體細胞，由於 NaCl 在腺體細胞外形成一個滲透壓，相對使水也容易排出腺體外，如此，腺體細胞的分泌物因水的調節而有適當的稠度。CFTR 最常見的突變是 F508del，即 CFTR缺少第508個胺基酸 Phenylalanine，因而失去功能。CF 的主要問題是呼吸道的腺體無法產生適當的水份去淡化黏液，痰液缺水就會十分黏稠，因而減弱了清除病菌的效用，結果導致經常性的細菌與病毒感染，其他受影響的腺體還包括胰臟及汗腺。

對胰臟而言，CFTR的功能與肺臟細胞類似，CFTR的缺陷導致胰臟的外分泌缺乏水份而非常黏稠，胰液因而卡在胰管內，無法順利流至小腸。對汗腺而言，CFTR是將汗腺細胞中的氯離子打進汗腺細胞間的結締組質，以利 NaCl 重回血液中。CFTR的缺陷會導致 NaCl 無法自汗液中回收，因此汗水中 NaCl 濃度會很高。此遺傳疾病東方人甚為罕見，因此較少受到台灣醫界重視。

某位學弟在Scientific American 看到新的 CF 治療藥物。
http://www.scientificamerican.com/article.cfm?id=a-breath-of-fresh-air-aug-11
我讀過之後，發覺那篇文章有三個值得學習的重點。

1. 某種 CF 是因 G551D 的突變 (CFTR 第 551 個胺基酸由 Glycine 變成 Aspartate) 造成 CFTR 無法形成正常的結構，VX-770 這種藥物可以扭轉 CFTR-G551D 的立體結構，使之接近正常，因而恢復部分的CFTR功能。太神奇了！

2. 某種 CF 是因 CFTR 的 mRNA 內有一個 Stop codon，因而無法合成 “全長” 的 CFTR 蛋白質。目前有一種藥叫做Alaluren，它可以讓Ribosome越過 Stop codon，往前繼續合成 Stop codon 後面的 CFTR 蛋白片段。你不覺得 Alaluren 踢了造物者一腳？

3. 科學的發展，無奇不有；軍醫院的發展，為何要替自己設下框架？