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https://journals.asm.org/doi/10.1128/AAC.02428-20
默克藥廠的抗新冠病毒新藥Molnupiravir(EIDD-2801)是一種Nucleotide (Base-5'-Triphosphate) analogue prodrug,進入細胞後,會切掉一個異丁醛基,轉變成另一種Nucleoside(EIDD-1931)。EIDD-1931在細胞中經由Nucleoside kinase,再轉變成EIDD-1931-5'-Triphosphate,此即Active drug。

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https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2021.05.11.443555v1.full
RNA合成的鹼基(A U C G)配對是A--U, C--G。EIDD-1931-Triphosphate(M)模擬Cytidylate(C)及Uridylate(U),與RNA template上的G或A配對,經由病毒RdRp(RNA-dependent RNA polymerase)合成新的RNA,於是病毒就會合成帶有M的突變RNA,失去合成蛋白的功能(M是錯誤的鹼基,M的配對鹼基也是錯的,整條RNA合成過多錯誤的鹼基,無法合成正確有功能的蛋白)。Molnupiravir可經由合成突變RNA,抑制各種RNA病毒在細胞內製造病毒顆粒,包括流感病毒。

人類的Telomere reverse transcriptase(Telomerase)有RNA-dependent RNA polymerase及RNA-dependent DNA polymerase活性。
Molnupiravir可能的副作用是影響人類染色體Telomere的維持。Telomere磨損,細胞會衰老及癌化。因此,Molnupiravir不能廣泛用於新冠輕症;常常吃,治療RNA病毒引起的感冒(如流感)會有嚴重的後遺症。

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Telomere是染色體末端一段5000至15000個鹼基對(Base pair)的DNA,它形成T loop與D loop,將染色體末端包起來。



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