人生沒有用不到的經歷

最近新冠病毒確診出現越來越多PCR陰轉陽，IgM持續陽性好幾個月的境外移入案例。昨天又有ㄧ例，案982自法國來台灣58天確診。

案982於今年一月十二日來台工作，持搭機前三日內檢驗陰性報告，入境後至防疫旅館檢疫，期滿後至其他住所自主健康管理至二月三日，因返國需要，三月十日至醫院自費採檢確診，第一次Ct值32，次日再驗Ct值34，血清抗體IgM及IgG皆為陽性。

打疫苗可滅絕病毒傳播，眾所熟知的案例是小兒麻痺疫苗，但新冠病毒無法用疫苗來滅絕。像案982那樣IgM陽性長達2個月以上的慢性感染不只一例出現在台灣，案947也是，加上病毒原始宿主來自野生動物，代表新冠病毒是一種無法從人類世界靠群體免疫滅絕的病毒。

下面是美國單日確診人數及死亡人數的趨勢圖：
 
 
美國單日確診人數降低了，但死亡人數似乎隨時可能攀升。新冠病毒引發重症的主因是CD8⁺ T cell的TCR(T cell receptor)無法辨識從被病毒感染的細胞用MHC-I分子所呈現出來的病毒抗原為外來抗原，病毒因而逃過CD8⁺ T cell的偵察，從上呼吸道迅速往肺臟散布；美國若有1%的人是這樣，新冠病毒遲早會淘汰300萬美國人，打疫苗產生抗體對這「1%」的用處不大，抗體只會降低新冠病毒引起那「99%」的人罹患上呼吸道感染(感冒)的機會。一旦病毒突破抗體的防線，就需要CD8⁺ T cell偵察到病毒的存在，迅速攻擊早期被感染的細胞，毒殺細胞，也毒殺病毒，並將抗原入侵的訊息讓Macrophage及Dendritic cell(DC)知道，DC才能將B cell與Th cell從淋巴結帶至局部感染處(Macrophage在此處分泌Cytokines)對病毒進行包圍作用。

新冠病毒將會成為Human virome，病毒在鼻咽上皮可與抗體共存， 因此疫苗的效用不是看有沒有抗體產生，也不是看打了以後是否又確診，而是看能辨識新冠病毒為Non-self antigen的CD8⁺ T cell是否被疫苗誘導出來，當病毒進入細胞繁殖時，CD8⁺ T cell能及早發現病毒，啟動免疫反應，並將病毒攔截在咽喉。

最近有人問幾個免疫學名詞：
Cross presentation
Cross priming
Classical DC licencing
Alternative DC licencing
下圖出現過好幾次：

 
圖一，Cross presentation 是Dendritic cell (DC) 用MHC-II presents antigen to Th (即Helper T cell,CD4⁺ T cell) via TCR，用MHC-I presents antigen to Tc (即Cytotoxic T cell，CTL，CD8⁺ T cell)，形成Th->DC->Tc 的效應叫Cross priming，可活化Naive Tc(CTL)。

 
圖二，CD8⁺ T cell可在病毒感染處被局部Cytokines活化去辨識Target cell的胞膜上存在Non-self antigen，然後毒殺Target cell及其內的病毒(Lytic mechanisms)，並釋出Cytokines(Non-lytic mechanisms)吸引各種免疫細胞過來(主要是Macrophage與Dendritic cell)。

通常Naive Tc會自己從被病毒感染的上皮細胞-MHC-I-Antigen找到Non-self antigen，因為上皮細胞被病毒感染後會分泌IL-1b-->IL-6分泌，於是負責Mucosa defense的Th17活化起來分泌IL-17，Naïve Tc經過時便會被活化，這種Tc的活化是微弱的，但卻很重要。Tc的進一步活化需要DC把病毒抗原帶回局部淋巴結，在淋巴結形成Th->DC->Tc 的效應。

打疫苗沒有真正的上皮細胞被感染，因此Tc不可能在鼻咽上皮處活化。Cross presentation有機會讓Tc活化並產生記憶，即疫苗抗原被DC吞食後用Th->DC->Tc priming，讓那1%的美國人事先有了辨識新冠病毒抗原為Non-self的Tc，才是疫苗的真效力。

DC licencing就是Th-->DC-->Tc的效應。

Classical DC licencing 就是Th-->DC-->Tc的效應
Alternative DC licencing是NKT(Natural killer T cell)-->DC-->Tc的效應

T cell (Th or Tc) 的記憶有兩種：
Tem：Effector T cell memory，在曾被感染的組織，壽命有限。
Tcm：Central T cell memory，在淋巴結或脾臟，存活較久。

打新冠疫苗就是希望能誘導Tcm，有了Tcm才能讓那1%的美國人避開重症。