人生沒有用不到的經歷

以下連續三天的新聞很有趣:
(10/28)輸出病例+3！日本、泰國檢出自台灣出境新冠陽性病例
https://www.ettoday.net/news/20201028/1841496.htm

(10/29)台灣200天零本土個案 新加坡媒體酸「但3人出國後確診」
https://udn.com/news/story/120940/4974012

(10/30)星媒指台灣沒本土卻輸出病例 莊人祥反擊
https://udn.com/news/story/120940/4976246

新冠病毒出現後，加速「檢驗」新冠病毒及「治療」新冠病毒抗體的研發，快篩試劑的特異性(專一性，Specificity)與敏感性(Sensitivity)都大幅提升。日本新冠病毒快篩試劑的特異性高達97.3%(若測出陽性，偽陽性機率2.7%)，敏感性91.4%(若測出陰性，偽陰性機率8.6%)。10/28在日本機場被篩出陽性的兩名自台灣出發的旅客，兩人皆偽陽性的機率是2.7% × 2.7% = 0.073%(萬分之7.3)。
https://linshibi.com/?p=37881
特異性高、敏感性也高(>90%)的快篩試劑(內含：抗-新冠病毒抗體)，可篩出PCR做不出來的低量病毒無症狀帶原者，台灣在這方面的檢測及研發恐怕不僅落後日本，也落後東南亞國家。台灣的快篩試劑敏感度可能不夠高，低病毒量的無症狀帶原者測不出陽性(他沒病，測出陰性很合理，但從病毒「有或無」的角度去看，他有病毒，測出的陰性就是偽陰性)。
  
特異性與敏感性的另一種意義:
特異性高的抗體，對新冠病毒抗原結合性很專一(very specific)，與上呼吸道檢體中各種人類蛋白的結合度很少，所以是High specificity。陽性反應—>偽陽性機率低。

上圖用Western blot示意抗體A與抗體B都可檢測上呼吸道檢體的新冠病毒抗原(nCoV-2)，抗體A的特異性高達99%(除了與nCoV-2結合之外，幾乎沒與其它蛋白有非特異性的結合)，抗體B的特異性約90%(可與檢體中的人類蛋白Ag-X,Ag-Y有非特異的結合)。現在製造抗體不需要B cell，只要將抗體Heavy chain與Light chain的cDNA分別接進兩個Plasmid，再將Plasmid送入Cos-7細胞株，抗體就能利用細胞培養製造出來。抗體與抗原結合的部位的胺基酸也能人為方式用突變來操作，藉以提升抗體的特異性與敏感性，因此人工抗體可做到99% specific with high affinity to an antigen。

敏感性高的抗體，對新冠病毒抗原結合力很強(very sensitive)，與上呼吸道檢體中各種人類蛋白的結合力很弱，所以是High sensitivity。陰性反應—>偽陰性機率低。
 
上圖用ELISA示意抗體的敏感性。抗體A與抗原結合力強，稀釋3000倍仍顯示陽性反應(High sensitivity)，可測到含量極低的抗原，若測不到(顯示陰性)，偽陰性機率極低。抗體B在稀釋2000倍，呈色就接近背景值。

高特異性(High specificity)、高敏感性(High sensitivity)的人工抗體，可取代PCR，偵測無症狀、低病毒量的潛隱性感染(Occult infection)，PCR在這些人的檢體很難做出陽性的Ct值。