人生沒有用不到的經歷

生物化學的代謝部份十分冗長，原文書中有幾個細節考試不會考，但卻十分重要，不會考的原因是教生化的老師沒有臨床的基礎，醫學生到臨床之後，原文書怎看都是一頭霧水。最近版上有一個有趣的問題，酗酒不吃飯為何會引發低血糖？

飯後人體肝醣儲存於肝臟(約100克)及骨骼肌(約300克)，肝臟儲存的肝醣於禁食12個小時之後就會消耗完，此時若需要葡萄糖能由骨骼肌釋出嗎？不行！因為肌肉細胞沒有Glucose-6-phosphatase，肝醣磷解後產生的Glucose-6-phosphate (G6P)其磷酸根無法去掉變成Glucose (Glucose才能離開肌肉細胞，G6P不行)，因此G6P只能在肌肉細胞中氧化成丙酮酸(Pyruvate)，然後經由Cori cycle以Lactate回到肝臟轉換成Pyruvate才能進行葡萄糖新生(Gluconeogenesis)。為何要多此一舉？其實這是上帝巧妙的安排。

 
人類把科技用於農業，生產大量澱粉類食物是最近100年的事，100年前大部分的人一天能吃上兩頓粗食(兩個饅頭)就很幸福，原始人類則整天都在覓食，而且要提高警覺才能避開猛獸的攻擊。Glucose是一種Lazy fuel，身體擁有太多便會懶散。Ketone body才是Smart fuel，原始人類吃下去的醣類很快就消耗完，靠Ketone body使肌肉有力去覓食並維持大腦警戒。古代打仗前，Smart的將軍都會吩咐伙房只能給士兵吃半飽，Lazy fuel很快就消耗完，Fatty acid便會氧化並合成Ketone body；士兵體內有Smart fuel上戰場才會奮勇殺敵。Cori cycle的用意在此，避免Lazy fuel直接從肌肉細胞釋出，原始人類體內隨時都有足夠的Smart fuel，Glucose應急(被猛獸追時)才由腎上腺素刺激而大量自肝臟釋出。

酗酒不吃飯常伴隨低血糖的原因是肝臟儲存的肝醣禁食12小時就會消耗完，肌肉中的肝醣磷解後，Glucose-6-phosphate 無法離開肌肉細胞，只能供肌肉細胞使用。乙醇在肝細胞氧化成乙醛，乙醛再氧化成乙酸，這兩個生化反應會產生NADH，於是肝細胞內NADH/NAD⁺ ratio 增加，製造一種「肝細胞能量來源不虞匱乏的假象」，其實 Glucose 新生的原料並不缺(可由Cori cycle供應)，但肝細胞被能量假象欺騙，經由乙醇氧化產生的NADH太多，Gluconeogenesis被高NADH抑制(Pyruvate + NADH---> Lactate, Cori cycle逆行)。酗酒若不吃澱粉食物，血中Glucose便會下降，這是酗酒引發Hypoglycemia的機轉。