人生沒有用不到的經歷

Azithromycin藥水是小兒科醫師隨手開出去的藥，它可化痰，治療咳嗽，目前認為它可調節免疫反應，但這種說法聽起來蠻抽象的。COVID-19爆發後，Azithromycin被證實可抑制病毒在細胞內繁殖，最近又有一種殺寄生蟲的藥Ivermectin也可抑制病毒在細胞內繁殖，這些藥的藥理機轉源自兩種V-type ATPase inhibitors，Bafilomycin與Concanamycin，分子結構都有一個lactone ring (-O-C=O)，稱為Macrolide。

 
圖一: Bafilomycin與Concanamycin, 請注意Lactone (-O-C=O) ring。

Bafilomycin與Concanamycin是很強的V-type ATPase inhibitors，會阻斷Lysosome的酸化，儘管可經由抑制Endosome酸化而抑制病毒複製，但細胞也會被藥毒死。Erythromycin及其衍生物Azithromycin及Clarithromycin同樣是Macrolide，但對V-type ATPase最高只有30%的抑制，只影響Endosome(pH6)酸化，不影響Lysosome(pH4.5)酸化，因此可以用來治療各種上呼吸道的病毒感染，甚至有些共生病毒(Coronavirus, Influenza virus, Rhinovirus等)引發的慢性咳嗽也可用Erythromycin來治療。

 
圖二: 常用的Macrolide antibiotics是由Erythromycin為骨架合成出來的，衍生物在胃酸穩定度較佳，抗菌效果較廣。請注意Lactone (-O-C=O) ring。Azithromycin價格是Erythromycin的10倍。

Ivermectin也是一種Macrolide，不難想像為何它也可抑制SARS-CoV-2在細胞內繁殖。
   
圖三: Ivermectin也是含有Lactone (-O-C=O) ring 的Macrolide。Macrolide可崁進Plasma membrane，干擾病毒經由Endocytosis進入細胞，也可崁進Endosome membrane，抑制V-type ATPase的運作(Pump H⁺ into endosome)，干擾Endosome酸化。

Erythromycin怕胃酸。PPI是H⁺-K⁺ ATPase inhibitor(Strong)，可抑制胃酸分泌，也可抑制V-type ATPase(Weak)，因此PPI + Erythromycin可治療各種上呼吸道病毒感染引發的慢性咳嗽。

最近有又ㄧ些臨床試驗結果認為Azithromycin(AZT) + Hydroxychloroquine(HCQ)對COVID-19肺炎病情發展沒效，版主認為，免疫系統若能將病毒攔截在上呼吸道，就是普通的感冒(URI)，用AZT+HCQ可及早清除病毒，防止病毒溜進肺臟的意外發生。免疫系統若沒將病毒攔截在上呼吸道，而是在肺臟攔截病毒形成Localized pneumonia patches，此時免疫系統自己就能清除病毒，用AZT+HCQ也無法改變現況(Localized pneumonia patches)。1-10%的COVID-19死亡是因為撐不過Cytokine storm引發的Sepsis-->DIC。