人生沒有用不到的經歷

 COVID-19 (2019-nCoV)病毒從中國大陸散布將近30個國家，未來發展會如何？我們從每次流感的動向，尤其是2009年H1N1 A型流感在大家憂慮下也平息了，不難推測COVID-19可能如2003年SARS-CoV在爆發半年之後消失，至今蹤跡仍是個謎。

推薦一篇文章：
Resident viruses and their interactions with the immune system
https://www.nature.com/articles/ni.2614 
值得注意的是，有細菌的地方就有噬菌體(Bacteriophage)，這是上帝的傑作。如果沒有噬菌體，人體腸道細菌可能多出十倍以上。細菌對抗噬菌體有下列主要的方式：
Bacteriophage resistance mechanisms
https://www.nature.com/articles/nrmicro2315 
簡單的說：
1. 防止噬菌體的Spike protein與細菌胞膜上的Receptor接觸。
2. 防止噬菌體的DNA進入細菌內。
3. 用限制酶(Restriction enzyme)切割噬菌體DNA。
4. 用CRISPR系統盜取一段噬菌體DNA，以盜來的DNA製造噬菌體的Anti-sense DNA，阻撓噬菌體DNA複製及基因轉錄。
5. 噬菌體DNA進入細菌後，各種細菌有特別的方式阻止噬菌體在細菌內繁殖，值得注意的是細菌「自我毀滅」的機制(有點像CD8⁺ T cell攻擊被病毒感染的細胞)，將噬菌體DNA一併摧毀，防止噬菌體利用細菌製造更多的噬菌體顆粒感染細菌同伴。

人類對抗病毒也跟細菌對抗噬菌體類似：
1. 產生抗體防止病毒進入細胞。
2. NK cell 或 CD8⁺ T cell有限度的毒殺被病毒感染的細胞。
3. 一旦病毒進入細胞，開始複製病毒的RNA或DNA時，免疫系統會產生一系列的Cytokines促使免疫細胞及非免疫細胞分泌足量的Anti-viral cytokines---IFN-a/b/l，作用回上皮細胞後產生抑制病毒核酸複製的機制，包括上述細菌對抗噬菌體的Anti-sense機制，即產生microRNA targeting viral genome. 

COVID-19最後會怎樣演變？
不要小看人類長達32億個Base-pair DNA genome，反觀COVID-19的RNA genome只有30000個base。人類Genome的利用率只有1.5%的Base(鹼基)用於製造蛋白質，COVID-19的Genome利用率已大於90%。因此COVID-19想要戰勝人類是不可能的事！因為人類Genome尚有98.5%的氮鹼序列沒利用到。

Cononavirus是動物與人類的共生病毒，當COVID-19進入人類細胞後，免疫反應會刺激被感染的細胞與之對抗，人類的Genome會強迫COVID-19變回它原來與蝙蝠/穿山甲/蛇等動物共生的特性。

其實，流感病毒也是如此，美國每年流感死亡人數是36000人，死亡率通常不超過0.05%(台灣大約0.01-0.02%)。流感病毒在感染一定數量的人之後，其Genome會被人類的Genome馴服，最後感染力會消失。COVID-19的致死率是3%，如果不做防疫，美國將死亡3600000(三百六十萬人)，全球將死亡84700000(八千四百七十萬人)。COVID-19遲早會出現，只是這次又出現在中國，當我們譴責中國政府防疫不力時，若從生物醫學的角度去想，我們也要感謝中國人替世界馴服COVID-19。