人生沒有用不到的經歷

人體清除病毒主要靠干擾素 (Interferon, IFN) 與NK cell (Natural Killer cell)
干擾素主要分兩種：
Type I IFN：IFN-a與IFN-b。IFN-a有許多subtypes成為一個家族，IFN-b只有一種。IFN-a/b與抗病毒作用有關。
Type II IFN：IFN-g，主要參與Adaptive immunity。

以上呼吸道感染為例。流感病毒入侵後，最先遇到抗體或補體。你的上呼吸道可能有某種非專一性的抗體可抓住流感病毒；另一方面，病毒可能活化你的補體，C3被切割後產生C3b，C3b可黏附在病毒外表。抗體/補體與病毒結合，兩種方式都會加強吞噬細胞吞食病毒的功能。如此，流感病毒在尚未感染細胞前就被消滅。

C5a (以及C3a/C4a) 可使Mast cell 活化，釋出 Histamine 讓血管通透性增加，血中的抗體與補體隨滲出液進入組織，因此感冒初期常以流鼻水表現。Mast cell 也會釋放TNF-a，引起輕微發燒。Anti-histamine 可治療流鼻水，Acetaminophen 可解熱。

     
流感病毒感染呼吸道上皮細胞後，病毒的double-stranded RNA 會刺激上皮細胞產生IFN-a/b。IFN-a/b 作用於上皮細胞的受體(IFNAR1 與 IFNAR2)，Jak-1/Tyk2 因磷酸化而活化，接著 Stat1/Stat2 or Stat1/Stat1 被磷酸化而聚合成 Dimer ，進入細胞核作為 "轉錄因子" 製造下列 mRNA：
1. PKR (protein kinase R)。PKR可將 “mRNA合成蛋白質” 的啟始因子 eIF-2 磷酸化，eIF-2 因而失去功能，流感病毒就無法製造它所需的蛋白質。
2. OAS (oligoadenylate synthetase)。OAS 將兩個ATP 聚合成 2’, 5’ oligo-adenylic acid，它可活化細胞中的 RNase L，用以切割病毒的 RNA。
3. RNA-specific adenosine deaminase (ADAR)。ADAR 可使病毒 RNA 上的 Adenosine 變成 Inosine，病毒的 RNA 因而失去複製功能。
4. Protein Mx GTPase。人類的Mx蛋白在細胞質聚合在一起可防止病毒 Nucleocapsid (RNA/protein complex) 進入細胞核。
5. Class I MHC。增加被感染之上皮細胞表現 class I MHC 分子，使得病毒的胜肽能被 MHC-I 呈現在上皮細胞膜上而被 Cytotoxic T lymphocyte (CTL) 辨識。CTL活化後可將被感染的上皮細胞毒殺，病毒因而被 CTL 所釋出的毒性物質分解。

在許多情況，病毒進入細胞後，它的複製就被IFN-a/b 抑制。 IFN-a/b 也可活化NK cell (Natural Killer cell)，NK cell 可毒殺局部感染之上皮細胞，病毒因而被 NK cell 所釋出的毒性物質分解，使得感染不致擴大。此時，CTL也可能參與毒殺局部感染之上皮細胞。

如果病毒大量複製脹破上皮細胞，Macrophage 會去吞食病毒，然後活化分泌IL-1, IL-6,TNF-a , IL-12 等Cytokines。
1. IL-12 (合併 TNF-a) 可活化NK cell，繼續清除被病毒感染之細胞。NK cell會因活化而分泌IFN-g，IFN-g 又可促使呼吸道上皮細胞及免疫細胞分泌 IFN-a/b，繼續清除細胞內的病毒。
2. IL-1/IL-6/TNF-a 引起高燒。組織因IL-1/TNF-a 的作用，血管內皮細胞間通透性增加而腫脹充血，此時發燒與流鼻水會更嚴重，氣管也因分泌物增加而引起咳嗽。剛開始咳出的痰是組織分泌物，看起來是白色的，也許有些許淡黃。以上僅有 Innate immunity 參與，病況可能就此好轉。

嚴重感染時，更多病毒產生，更多細胞死亡，人體可能會發生下列的免疫反應：
1. 如上所述，CTL可能參與毒殺被感染之細胞。
2. IFN-a/b增加Macrophage及Dendritic cell 表現Class II MHC 分子，並將病毒胜肽以MHC-II呈現給Helper T cell (Th)。Macrophage分泌的IL-12可促使Th 分化成Th1，Th1 cell會分泌 IFN-g 及 IL-2。
3. IFN-g 可活化 Macrophage、NK cell、CTL；IL-2 可促使 CTL 及Th1 cell 分裂。Macrophage 與 Th1 cell兩者之間的 Cytokines 彼此交互影響，只要病毒感染持續，免疫反應就會一直擴大，目的是產生足夠的 IFN-g，讓整個受感染的組織區塊，包括呼吸道的細胞與免疫細胞，一起產生足夠的 IFN-a/b，因為只有 IFN-a/b 具備清除細胞內的病毒，而不造成自己的細胞被毒殺 (這是NK cell 與 CTL 的大問題)。此時除了發燒、流鼻水之外，病人的痰會呈現鐵鏽色。

以上病況若繼續惡化，IFN-a/b 無法及時將病毒清除，任由 NK cell 與 CTL毒殺自己的細胞，病毒大量繁殖破壞呼吸道的細胞，Macrophage-Th1 cell 引發的免疫反應繼續擴大，Cytokines --IL-1、IL-6、TNF-a 越來越多，不但引起高燒，還會造成組織液大量外滲引起休克，這就是流感病毒造成死亡的原因。