人生沒有用不到的經歷

昨晚有一則留言如下：
冒昧請問版主
我現在是高年級
把生化免疫讀了兩遍以上
聽到同學說到自己長了keloid
會想到免疫說過M2巨噬細胞會刺激纖維母細胞

請問這樣算入門了嗎？

不曉得是否是國醫學生的提問。許多醫學生到了大五進醫院之後做了一個結論：大四以前學的東西完全沒用，小麻Pocket medicine及Washington manual才是最有用的東西，於是把Guideline奉為圭臬，腦袋裡基礎醫學一片空白。

Keloid的形成，下圖可以說明：
 

Keloid見於皮膚受傷後，纖維母細胞(Fibroblast)過度增生，分泌大量的纖維結締組織，在皮膚造成很醜的突起。上圖顯示M1/Th1是抵抗細菌的發炎反應，彼此形成一個循環效應，當細菌被清除後，循環效應會中止。為何需要M2/Th2呢？版主之前在腫瘤生物-20中寫過肝膿瘍的形成，M2/Th2的循環效應在吸引Fibroblast過來分泌纖維結締組織將細菌包圍起來，細菌清除後，M2/Th2的循環效應也會中止，如果沒中止，就會產生過多的纖維結締組織造成Keloid。

http://wleemc.pixnet.net/blog/post/118102818
請複習一下上面的腫瘤生物-20。

 
上圖是肝膿瘍的高倍病理切片，Fibroblast(黃箭頭，右上)在免疫反應旺盛時也跟著活躍，它很喜歡Macrophage(藍箭頭)及T cell(綠箭頭顯示Lymphocyte)分泌的Cytokines如IFN-g, TNF-a, TGF-b等。
上面的肝膿瘍病理切片中有三個有趣的問題：
1. 肝膿瘍是細菌感染，參與最多的免疫細胞是Neutrophil？Macrophage？or Lymphocyte？
答案不是有吞食細菌作用的Neutrophil及Macrophage，而是Lymphocyte，你看上圖中數不清的圓圓小小的細胞便是Lymphocyte。
2. 上圖的Lymphocyte之中，T cell多還是B cell多？
答案是B cell
3. 可是依照M1/Th1清除細菌及M2/Th2包圍細菌的概念，B cell來湊甚麼熱鬧？
人體的B cell可分為兩大群，一群始終活化，製造各式各樣非專一性的抗體，存在你的血液中，你之所以不會生病，這群始終活化的B cell扮演非常重要的角色。肝膿瘍會形成，代表現存於你血液中的抗體失效，細菌入侵後，Macrophage(M1 vs M2) 與T cell (Th1 vs Th2)相互刺激的循環效應會產生Cytokines (IFN-g及TNF-a)，將另一群沉睡中的B cell喚醒(活化分裂)出來參戰，它們有如冷兵器時代戰爭中的弓箭手，亂箭(新抗體)齊發阻撓被包圍的細菌向外擴散，這點非常非常重要。M2/Th2的循環效應促使沉睡中的B cell活化產生新抗體，如果細菌被清除後，M2/Th2的循環效應沒有中止，就可能有數十萬分之一的機會引發自體抗體，造成自體免疫的疾病，道理跟Keloid的形成類似。

腫瘤生物-20的另一重點：TGF-b可活化並促使Fibroblast分裂(M2/Th2的循環效應)，因此，治療Keloid的有效方式便是抑制TGF-b/TGF-b receptor signaling，這是生化的範圍了。