癌症的轉移(Metastasis)是個複雜的課題如果癌症不會轉移治療就簡單多了醫學對   "Metastasis" 的觀念每十年就有一次更新,1990年代研究細胞Programmed cell death(Apoptosis~凋亡)時,發現能在組織間隙遊走的細胞如免疫細胞(Lymphocyte, Neutrophil, Macrophage), Mesenchymal cell, Stromal cell, FibroblastGrowth factor or Cytokine的反應與身體其它細胞截然不同。我們以肝膿瘍為例,細菌在肝臟建立根據地,Macrophage吞食細菌後分泌各種CytokinesT cell吸引過來。Helper T cell有能力分泌更多更強的Cytokines來擴大免疫反應,吸引Fibroblast過來分裂,製造纖維結締組織將細菌包圍起來,如下圖:
Liver abscess  
肝膿瘍被Fibroblast產生的纖維結締組織包圍

Liver abscess pathology  
上圖是肝膿瘍的高倍病理切片Fibroblast(黃箭頭,右上)在免疫反應旺盛時也跟著活躍,它很喜歡Macrophage(藍箭頭)T cell(綠箭頭顯示Lymphocyte)分泌的CytokinesIFN-g, TNF-a, TGF-b等,但肝細胞卻 "很怕" 這些Cytokines。如果是流感病毒感染上呼吸道,病人發高燒,MacrophageT cell分泌的Cytokines循環全身,肝功能指數(ALT)常會上升,代表肝細胞因Cytokines的作用而死亡。1990年代的這些研究對癌症轉移產生一些啟發Fibroblast是遊走的細胞被免疫反應的Cytokines吸引活化而分裂那麼癌細胞是否也會受Cytokines影響而從原位癌轉變成遊走(轉移)的癌細胞2000年代癌症轉移聚焦在TGF-b signaling pathway所引發的EMT,如下圖

Twist Snail Metastasis  
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0092867404007020
上圖是2004CellReview article
1. FGF (fibroblast growth factor)
TGF-b (Transforming growth factor- b)的下游訊息傳遞可促進Snail蛋白轉錄
2. TGF-b
可經由Smad(Smad2/Smad3/Smad4 complex)傳遞訊息促進SIP1(ZEB2)蛋白轉錄
3. Stat3
的上游是IL-6,NF-kB的上游是TNF-aIL-6與TNF-a都是免疫反應的Cytokines,下游分別促進SnailTwist蛋白轉錄
Twist, Snail, SIP1都是Transcription factor,上圖結論很明顯IL-6, TNF-a, FGF, TGF-b可抑制上皮細胞E-Cadherin的轉錄促進遊走細胞(Mesenchymal cells)的Cell surface markers~Vimentin, Fibronectin, N-Cadherin的轉錄因而有了EMT (Epeithelial-Mesenchymal Tranaition)的癌細胞轉移理論

TGF-b signaling 可解釋乳癌細胞的轉移
乳癌來自上皮細胞,TGF-b 可抑制E-Cadherin轉錄,促進EMT發生同時也會抑制乳癌細胞生長,但這沒關係,只要PI3K/Akt/mTORRas/MAPK兩條Pathways夠強就能壓過TGF-b 對乳癌細胞生長的抑制。此外免疫系統 "對抗" 乳癌細胞所產生的Cytokines(IL-6, TNF-a)也會促進癌細胞的EMT,加速轉移的發生。但真實情況並非如此單純
1. 如果TGF-
b 下游的Smad4 overexpression,代表轉移力強,預後不佳。臨床上確實有這樣的乳癌,遵守TGF-signaling的EMT理論
2. 臨床上
乳癌組織的Smad4常會較低,無法有效傳遞TGF-b 訊息,也會轉移,這與EMT理論相悖
3.
某些乳癌的Smad4突變(或Smad4 loss),無法傳遞TGF-b 訊息,這些乳癌照樣會轉移,因少了TGF-b的抑制生長作用,預後也不好。
我們反思這些Pathways事實上EGFR下游的PI3K活性夠強就能活化Stat3(腫瘤生物-11)NF-kB(透過Akt)促進SnailTwist蛋白轉錄引發EMT造成轉移。到了2017,乳癌轉移的Driver mutation由Whole-genome sequencing完成,共26個基因發表於Cancer Cell
Genomic Evolution of Breast Cancer Metastasis and Relapse

http://www.cell.com/cancer-cell/fulltext/S1535-6108(17)30297-0

Breast cancer metastasis driver mutation2      
2017年Genome-wide study所做的結論: 乳癌轉移的Driver mutation
前兩名仍是PIK3CAp53
只要RTK(Receptor tyrosine kinase)/PI3K(Phosphatidylinositol-4,5-bisphosphate 3-kinase)訊息夠強如1990年代就發現的   "Her2 (EGFR2) overexpression in 15% breast cancer",只要Her2 overexpression乳癌就有轉移的潛力。事實上,所有癌症的PI3K/Akt/mTOR pathway都十分活躍,醫學生如果到大五仍對此Pathway十分陌生,恐怕註定落伍一輩子


創作者介紹
創作者 wleemc 的頭像
wleemc

人生沒有用不到的經歷

wleemc 發表在 痞客邦 留言(22) 人氣()


留言列表 (22)

發表留言
  • wleemc
  • 2017年Genome-wide study所做的結論: 乳癌轉移的Driver mutation前兩名仍是PIK3CA與p53!
    只要RTK/PI3K夠強,如1990年代就發現的 Her2 overexpression,乳癌就有轉移的潛力。事實上,所有癌症的PI3K/Akt/mTOR pathway都十分活躍,醫學生如果到大五仍對此Pathway十分陌生,恐怕註定落伍一輩子。
  • 訪客
  • 請問版主覺得看熟原文書重要還是做實驗重要?
  • 現在醫學系課程大四就結束,學期間不太可能常跑實驗室,建議暑期去實驗室打雜就行(平常有空也可以去看看),最重要的是,不要做專題,不要做專題,不要做專題(寫三遍代表重要),幫研究生做,從中學習就好。

    wleemc 於 2018/01/28 14:52 回覆

  • 訪客
  • 請問版主會不會視amygdalin,Laetrile,維生素B17為旁門左道?
  • 訪客
  • 什麼是PRP?

    Platelet-rich plasma — Due to the lack of solid evidence for the recommendation of platelet-rich plasma (PRP) injection in patients with knee OA, we do not recommend its use. Nevertheless, evidence supporting its efficacy on OA symptoms has been growing rapidly. Injection of intraarticular PRP resulted in significant improvement in knee pain and function over intraarticular placebo and intraarticular HA up to 12 months post-injection. However, evidence is still limited due to overall high risk of bias in previous trials and great variability between studies regarding the number of injections (generally one to four), interval between injections, preparation of the PRP, and volume injected. This is also uncertainty regarding whether individuals with less severe OA may benefit more from this intervention compared with individuals with more advanced structural damage (ie, Kellgren-Lawrence grade [KLG] ≥3). Additional information on the use of PRP for OA can be found elsewhere.


    https://www.uptodate.com/contents/management-of-knee-osteoarthritis?search=arthritis&source=search_result&selectedTitle=13~150&usage_type=default&display_rank=13
  • 訪客
  • 請問版主對PRP注射治療膝關節的看法 ??治療機轉?療效?76歲 女性還適合注射嗎?
  • PRP 就是自體的血小板,裡面有十多種生長因子,打進關節相當於受傷的傷口修復,已知效果很好,大部分病人的疼痛都有明顯改善。

    wleemc 於 2018/01/28 21:06 回覆

  • 國考一階段準備

  • 趙神解剖一定要全部聽完+念完。沒念解剖,準備升天。



    各科關係: 解剖-生理-藥理-微免 (生化是基礎) (解剖跟生理有相通,以此類推)




    各科好吃度: 解剖 > 微免 > 生理 > 生統 > 生化 > 藥理




    病理: 放給他去吧,念了那本厚厚的趙神CP值實在低到慘不忍睹,我就是受害者


    生化: 生化其實不太好吃,但是生化比藥理和病理好吃,各位客人就含淚吃下肚子吧

    而且生化算是各科基礎,我是先念生化跟解剖影片


    解剖: 不要以為趙神解剖只cover 45分,他可是連生理的5分多些都能罩,乖乖唸完吧

    至於CP值,有背就有分。佔了一階25%分數而且是容易得分的學科絕不能放掉

    看影片的時候也要做好筆記不然無法複習,如果不幸要重考就再看1次影片吧


    生理: 有些人會說,看完FC還是不知道在說啥鬼。其實沒有說錯,因為生理要拆開念

    一個跟其他科要混著念的知識,因為考試的關係被湊在一起當然不連貫阿

    一開始就念生理是最浪費時間的行為,拆開跟著其他科念才有效率,CP值? 不錯甜


    藥理: 很難吃,依照每個人記憶力不同而有不同情況,如果是我這種記憶不好的

    就睡前念個幾個小節,如果你看到了這篇文章離國考還很遠的話,就拿出來念吧

    保證不會後悔,又能通吃一階二階加臨床。最近考題越出越瑣碎,令人崩潰

    不過藥理有些部分還是能念,像是FC的概論+自主神經+心血管+呼吸胃腸

    這裡跟生化最後最後章節-受器 & 生理的細胞生理 是相通的


    微免: 仔細念就有分數,特別是免疫,值的特別花時間仔細看過去,CP值高

    念微生物的時候要注意個,先背表格再念細節,把每隻菌之間易搞混的寫在表格後

    細菌病毒都念熟,寄蟲表格補充後就是那張表,黴菌比較討厭些

    抗生素最好也是把各種特性都整理在微生物抗生素一開始大分類那裏 比較好複習




    最後是怎麼搭著念,一階的學科基本上可以分成好幾個區塊,以下用FC來分 :


    A. 生藥理集團

    - 生化細胞受器 + 細胞生理 + 藥理概論/自主/心血管/呼吸/胃腸/自泌素/中樞神經

    - 內分泌生理 + 內分泌藥理

    (以上是人體如何調控,從離子通道,G蛋白,tyrosine kinase,JAK-Stat,DNA)

    (表格分散在 細胞生理的神經傳導物質 / 藥理的藥效學 / 內分泌生理的賀爾蒙基礎)

    - 胃腸生理 + 胃腸藥理 + 解剖前方的胃腸激素

    - 腎臟生理 + 利尿劑藥理

    - 藥理剩下章節

    (生理是搭著藥理分章節念的,這樣才省時間)



    B. 生化集團

    - 生化FC前3大章節



    C. 解剖集團

    - 趙神影片

    - 解剖 + 神經生理

    - 心血管生理 / 呼吸生理

    (解剖念完,再收拾掉這3個生理章節快速通過)



    D. 微免集團

    - 微免 + 抗生素藥理

    (抗生素先念,再念微生物)



    E. 生統公衛集團

    (買最新版的FC,生物統計這個分數一定要把握到,剩下的比較輕鬆念)





    基本上藥理很煩,建議把生藥理集團跟趙神解剖影片當起手式

    生藥理先完成 《生化細胞受器 + 細胞生理 + 藥理概論/自主》 這個進度

    剩下的每天慢慢消化..... 一次背很難背起來

    每天努力完成各個小區塊,最後再複習1次!!!! 這樣就能穩穩過關



    這裡非常建議藥理的藥效學那張G蛋白的表格自己製造

    並把沿路發現的D1 D2 M1M3 M2 V1 V2 H2 AT2 H1 H2 H3H4 PGE CCK 都整理在一起喔



    這裡稍微講個

    V1 V2 是指ADH的受器,V1是血管收縮,V2是集尿管吸水 還有 釋放fac.8 & vWf

    下視丘分泌的ADH(Vasopressin)的作用是回收水分 跟腎上腺皮質Aldosterone是不同的



    AT2應該是指Angiotensin2,這個是RENIN系統

    Angiotensinogen被Renin 活化成AT1(Angiotensin 1) 再被Converting enzyme 活化成AT2

    AT2 刺激Aldosterone分泌,Aldosterone留NA+ 排K+ 排H+


    ACEI 抑制Converting enzyme 而抑制了AT1→AT2

    ARB 抑制了 AT2對Aldosterone的刺激分泌


    Vit.D皮膚產生 / 肝 加工成 25-OH-Vit.D / 腎加工成 1,25-(OH)2-Vit.D

    Renin 腎製造 / Angiotensinogen 肝釋放 / Angiotensin Converting Enzyme 肺製造




    一定要把握到的分數就是第一節全部(解剖+生理+生化) 和第二節前半50% (微免生統)

    把握住這150分,才是一階國考現在版本的火力投入重點

    (藥理不要太浪就行,不要完全不念藥理,只要念部分即可)

    以上是正面作戰的分享,只要老實念完,沒翻考古也能過任何1次一階國考

    祝大家順利!!!
  • 這樣讀醫學系,沒啥興趣實在痛苦。
    平常讀原文書做筆記,準備國考只要買一套考古題,循著考古題的方向複習原文書的要點,瞭解考題在考些甚麼觀念,這樣即使考題有變化仍然會作答,輕輕鬆鬆拿高分,所學可以致用,死後可以帶進墳墓。

    wleemc 於 2018/01/29 17:54 回覆

  • 國考 參考團
  • http://wwwc.moex.gov.tw/ExamQuesFiles/Question/107/107020_5301.pdf
    http://wwwc.moex.gov.tw/ExamQuesFiles/Question/107/107020_6301.pdf
    題目:
    40歲健康工人於密閉工廠工作時遭遇火警,逃生通道卻又被雜物堵塞。此工人經過一段時間搬離雜物才脫離
    火場。現場濃煙密布,他吸入不少煙霧;加上他的臉被燻黑、鼻毛及前額毛髮又被燒焦、兩側上肢也被燒
    傷,因而來急診求診。關於他的傷勢及醫療處置,下列敘述何者錯誤?
    A.此病患有可能遭受肺部吸入性灼傷(inhalation injury)
    B.因為此傷患沒有聲音沙啞(hoarseness)、哮喘(wheezing)、或含碳渣痰液(carbonaceous
    sputum),胸部X光也沒有異常因此不應該立即進行支氣管鏡或氣管插管等侵入性診治。
    C.臨床研究顯示,液體限制(fluid restriction)無法預防吸入性灼傷引起的肺水腫
    D.在後續的治療上,除非有證據顯示肺臟感染,不建議一開始就給予預防性抗生素
  • 我會選D.
    只要CBC-DC, CRP 疑似有細菌感染, 如WBC: 9300, Seg 79%, CRP 3.47 mg/dl, 我會立即給予抗生素, 等到CXR看到Pneumonia patch, 抗生素已遲了一步.

    wleemc 於 2018/01/29 21:07 回覆

  • 國考四:題目
  • 79.A君在林教授指導下,花了半年時間寫了一篇有關兒童尿路感染的論文,第一次投稿到某雜誌後被退稿,理
    由是收集尿液與診斷尿路感染的標準有誤,林教授要A君依據審稿者的指示標準,造假數據改寫論文後投到
    另一知名雜誌,下列何種做法最好?
    A.若林教授做通訊作者(負責人),造假的部分就屬他的責任
    B.這論文還是有其他價值,部分造假無傷大雅
    C.婉拒造假,A君與林教授試投其他雜誌
    D.個人退出作者群,將論文交給林教授全權處理
    80.35歲的王太太在懷孕第7個月時,經超音波檢查,發現胎兒是無腦兒,因為無腦兒沒有存活的機會,王家夫
    妻表明要放棄治療。王太太在第38週時產下一無腦男嬰,出生還有心跳呼吸,下列何者是最佳處置?
    A.尊重父母意見,不必給予維生治療
    B.應該轉嬰兒室,給予氧氣與點滴輸液
    C.抽血驗染色體後才能放棄急救
    D.立即轉送加護病房使用呼吸器
  • 79. 這題的出題人應該沒做過深入的臨床研究。標準答案是重新收集尿液。既然收集尿液的方法不對,Sample錯了,當然不能再投其它期刊。
    80. 這題的思考方式是,誰要繼續養育這個嬰兒?如果父母親無力負擔,醫師呢?醫院呢?國家呢?如果醫師,醫院,國家都不想負擔這嬰兒的養育責任,當然是尊重父母的意見。

    wleemc 於 2018/01/29 17:31 回覆

  • 訪客
  • 請問版主建議看趙俊彥嗎?
  • 只要平常以原文書為主,有讀懂,看哪一套考古題都能在榜單第一頁。

    wleemc 於 2018/01/29 20:10 回覆

  • 訪客
  • 別傻了
    讀原文書是國考沒過的高度risk factor
  • 你顯然不適合學醫,腦袋裝了四年垃圾考國考第一階段來當醫師,好恐怖喔!

    wleemc 於 2018/01/29 22:29 回覆

  • 訪客
  • 國考是資格考,比學測還簡單。
    正確的做法應該是要好好讀原文教科書,100%的教授都是這樣子說的,國防學長請努力加油!
    國醫生化所的所長教授就是這樣教的。
  • 訪客
  • 請問版主若要讀解剖學的原文書的話,版主比較推薦Moore的還是Gray’s的呢?
    (Gray’s的好貴!全新的第四十一版要價7600台幣呢!相較之下Moore的相對便宜許多)
  • 買Moore

    wleemc 於 2018/01/30 00:11 回覆

  • 訪客
  • 如果是國防的學生,可以問117系長,他們上週才團購,每本1600元。
  • 訪客
  • 不做專題
    讀了一堆原文書的知識就無法兌現了
    根本浪費
  • 做專題要寫研究構想(計劃書),向科技部申請經費,拿到錢要做實驗,十次實驗,九次失敗,十之八九慘不忍睹,時間到了要寫報告。醫學系課程在四年內要趕完,你每天要去做實驗,還要讀生化 分生 大體 神解 組織 胚胎 生理 微生物 免疫 藥 病理 寄生蟲 生統 流病 內外婦兒 骨科 放射 精神 皮膚 眼耳鼻喉,你要讀醫學的書,又要寫計劃,做實驗,寫報告,還有無止境的考試,除非你是天縱英才,否則先把醫學系的課程讀好,實驗室有空去打雜就行。

    wleemc 於 2018/01/30 20:13 回覆

  • 訪客
  • 版主自訴當年聯考超過460分
    超過台大醫科錄取標準
    各方條件能以其方法唸醫科

    普醫能順利畢業取得醫師証書約9成上下
    按版主方法唸醫學系
    恐2成左右會無法順利取得醫師証書
  • 醫師國考第一階段通過率只有六成,落榜重考的人,通過率只有兩成,歷年累積沒考過第一階段的人,每屆就大約兩成了,根本原因是對醫學毫無興趣,跟入學考試幾分無關。

    wleemc 於 2018/01/30 20:13 回覆

  • 訪客
  • 新任院長局長的人事公布了嗎?
  • 訪客
  • 人事是敏感的事不宜在網誌上說明。
  • 訪客
  • 版主對這系列文章的正確性有多少把握?
  • 有錯請指正,版主會修正。

    wleemc 於 2018/01/30 20:51 回覆

  • M115
  • 下列治療類風濕關節炎的藥物中,何者為prodrug?
    A.hydroxychloroquine
    B.methotrexate
    C.leflunomide
    D.auranofin

    下列第三代cephalosporin中,何者結構無C-3側鏈?
    A.cefdinir
    B.cefixime
    C.ceftibuten
    D.ceftriaxone

    下列有關peramivir的敘述,何者錯誤?
    A.結構中有cyclopentane ring
    B.結構中有glycerol side chain
    C.結構中有carboxylic acid group
    D.為神經胺酸酶抑制劑 neuraminidase inhibitor

    請問學長這種題目都是只能靠死背嗎?
    藥理學的學習非常艱辛 如何能活用知識?

  • 訪客
  • 下列何者是全民健康保險自1995年開辦以後,臺灣醫療環境所發生的變遷?
    A.地區醫院數目減少
    B.基層診所數目減少
    C.惡性腫瘤死亡率,超過心臟疾病成為第一大死亡原因
    D.分級醫療及轉診制度的開始
  • 免疫學
  • 1.下列那一種分子在人類所有具有細胞核的細胞中都會表現?
    A.IL-1
    B.IL-2
    C.MHC-I
    D.MHC-II

    2.下列那一項為免疫球蛋白(immunoglobulin)基因重組(gene rearrangement)的起始步驟?
    A.重鏈(heavy chain)之V,J剪接
    B.重鏈(heavy chain)之V,D剪接
    C.重鏈(heavy chain)之D,J剪接
    D.輕鏈(light chain)之V,J剪接

    3.有關不同CD4+ T細胞亞群(subset)的功能,下列敘述何者錯誤?
    A.第一型輔助性T細胞(TH
    1)不會幫助巨噬細胞活化,及抗體之產生
    B.第二型輔助性T細胞(TH
    2)主要幫助B細胞產生抗體,以及幫助寄生蟲之清除
    C.調節性T細胞可藉由抑制抗原呈現細胞之功能,來抑制免疫反應之強度
    D.第十七型輔助性T細胞(TH
    17)會藉由幫助嗜中性白血球的趨化與活化,來控制早期的感染

    4.下列有關自體耐受性(self tolerance)的觀念何者錯誤?
    A.胸腺與骨髓是維持自我耐受性的重要器官
    B.T淋巴細胞自胸腺成熟後,仍有調控機制在維持其周邊耐受性
    C.自胸腺分化來的調節性T細胞(regulatory T cell),可以抑制自體反應性T細胞的活性
    D.調節性T細胞(regulatory T cell)可有效清除腫瘤細胞

    5.關於免疫球蛋白(抗體),下列敘述何者錯誤?
    A.成熟的B淋巴球可製造特異性的免疫球蛋白
    B.IgM能通過胎盤使新生兒獲得抗體
    C.IgE濃度增加代表個體產生過敏反應或受寄生蟲感染
    D.每個抗體分子均由二對多肽鏈組成,共包含兩條重鏈與兩條輕鏈

    6.人類免疫缺乏病毒(HIV)經由 CD4 分子進入白血球時,經常利用下列何者當作共同接受體?
    A.CD40
    B.CD40 ligand
    C.CXCR4
    D.CCR4

    7.因為22對染色體部分缺損(22q11.2)而造成的DiGeorge症候群,下列何者不屬於其常見症狀?
    A.甲狀腺發育不全
    B.胸腺發育不全
    C.先天性心臟病
    D.臉型異常

    8.人體內T細胞大量分泌那些細胞激素,與引發遲發型(delayed-type)過敏反應的臨床症狀最相關?
    A.IL-4 + IL-5
    B.IL-5 + IL-17
    C.IL-17 + IFN-γ
    D.IFN-γ + IL-4

    9.許多新的生物製劑及擬人化的單株抗體已經被發展出來,以治療自體免疫病,但不包括下列那一項?
    A.抗CD20抗體(CD20-specific monoclonal antibody)治療類風濕性關節炎(rheumatoid arthritis)及紅斑性
    狼瘡(systemic lupus erythematosus)
    B.抗CD3抗體(CD3-specific monoclonal antibody)治療第一型糖尿病(type 1 diabetes mellitus)
    C.抗腫瘤壞死因子抗體(anti-TNF-α antibody)治療類風濕性關節炎
    D.抗DNA helicase抗體(anti-DNA helicase monoclonal antibody)治療紅斑性狼瘡


    10.腫瘤細胞有多種方式逃避免疫系統的偵查及消滅,而得以繼續長大,但不包括下列那一項?
    A.不表現黏著分子(adhesion molecules)及共同刺激分子(co-stimulatory molecules)
    B.升高抗IgG抗體(anti-IgG antibody)之風濕因子(rheumatoid factor)以自我保護
    C.分泌出抑制T細胞作用的因子
    D.分泌出物質包裹自己,形成免疫優勢場所(tumor-induced privileged site)



    11.下列何種免疫調節劑是影響到適應性免疫反應(adaptive immune responses),而不同於一般細胞毒性藥
    物(cytotoxic agent)主要作用於所有正在分裂的細胞?
    A.Azathioprine
    B.Cyclophosphamide
    C.Mycophenolate
    D.Rapamycin
  • irreversible
  • 請問一下版主微免要先讀
    Murray microbiology還是janeway immunobiology?
  • Janeway Immunobiology

    wleemc 於 2018/03/26 21:57 回覆

您尚未登入,將以訪客身份留言。亦可以上方服務帳號登入留言

請輸入暱稱 ( 最多顯示 6 個中文字元 )

請輸入標題 ( 最多顯示 9 個中文字元 )

請輸入內容 ( 最多 140 個中文字元 )

請輸入左方認證碼:

看不懂,換張圖

請輸入驗證碼