人生沒有用不到的經歷

超音波檢查時，遇到一個特殊的病例。一位61歲的女性，民國97年因頭痛、頸部僵硬、面部潮紅而至神經科門診，血球檢查如下：

Hgb: 21.8 gm/dl (女性很少高於15)

WBC: 15190/ul (正常小於11000)

Platelet: 942000/ul (正常小於400000)

診斷是Polycythemia vera (真性紅血球過多症)

基因學診斷: 病人對偶基因其中之一的 Jak2 基因發生 V617F 突變 (Jak2 第617個胺基酸由 Valine 突變成 Phenylalanine)，形成相對的Heterozygosity (一個 allele 正常, 另一 allele 突變)。骨髓檢查Blast cell 的比例正常，骨髓沒有纖維化。

血球在骨髓成長需要一種生長因子Erythropoietin (EPO)，作用於EPO receptor 後會傳遞細胞分裂生長的訊息。Jak2 是一種Tyrosine kinase，可把 EPO receptor 及Stat5 磷酸化，讓具有SH2 domain 的 Src、Shc/Grb2 與EPO receptor 接合，傳遞下列三種主要的生長訊息 (SH2 domain 對於Phospho-tyrosine有強的親和力):
1. Jak2-Stat5
2. Ras-MAP kinase (經由 Shc/Grb2)
3. PI3-Kinase/Akt (經由 Src) 
Jak2 V617F 突變後，Jak2 的 Kinase 活性只有on 沒有 off，讓 EPO receptor 與 Stat5 不斷被 Jak2 磷酸化，骨髓細胞分裂因而過旺，紅血球 (RBC) 影響最大，其次是血小板 (Platelet)，然後是白血球(WBC)。

治療方式：
1. 放血
2. 口服化療藥物Hydroxyurea
3. 防止血小板凝集，Aspirin 或其他抗凝集藥物
3. 標靶藥物: Jak inhibitors，如ruxolitinib