人生沒有用不到的經歷

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癌症的免疫治療聽起來很神，但目前能普及於一般人的免疫治療只有Anti-PD-1或Anti-PD-L1 antibody。Keytruda(學名Pembrolizumab)是一種anti-PD-1 antibody，一小瓶100mg約5萬台幣，注射劑量4 mg/kg，體重50公斤需打2瓶，施打一次價錢10萬台幣。每三週注射一次，一年藥費173萬台幣。健保給付的抗體製劑有20多種，標靶藥物50多種，這些藥分食大量健保資源。1990年癌症死亡人數18536，2024年癌症死亡人數54032，下圖是過去35年，每年死於癌症的人數。

圖一：2002年健保核准第一個標靶藥物Glivec及第一個抗體製劑Herceptin，2004年核准Iressa(肺癌標靶藥物)，2016年核准兩個Anti-PD-1 antibody(Keyruda與Opdivo)。標靶藥物+抗體製劑，目前約有五十多種核准用於各種癌症治療。1990-2024年 vs 死亡人數，作圖斜率不隨「標靶藥物+抗體製劑」的加入而改變，代表即使罹癌人數隨人口老化而增加，新藥並沒使死亡率下降(如虛線所示)。本篇討論Anti-PD-1/PD-L1及Personalized cancer vaccine的盲點。

細菌或病毒入侵人體，APC(antigen-presenting cell)吞食細菌或病毒的蛋白，經分解成小的胜肽(Peptide)後，用MHC-II呈現給T cell。T cell活化前會經過一道篩選機制，如果T cell receptor(TCR)辨識MHC-II呈現出來的Peptide(antigen)為Self或Self-like antigen，該T cell(T_self,可能是CTL或Th1)會被Treg cell抑制，避免Autoimmune T cell活化，攻擊人體細胞。下圖是T_eff(effector T cell, 可能是CTL或 Th1)被活化與T_self被抑制的機轉。

8月16日的新聞：川普要求第四艘福特級航母艦載機改成蒸氣彈射。版主整理一些資料如下：

美軍航母電磁彈射面臨一些技術上的問題，諸如彈射失敗率高於預期，設計上仍無法讓F35-C在福特號起飛，電磁彈射一旦故障無法立即修復等。這些瑕疵都可用時間去克服，何況第二、第三艘福特級航母都計畫採用電磁彈射，第四艘卻要改回蒸氣彈射，川普大概不清楚，蒸氣彈射的供應鏈早已凋零，重組完整的供應鏈，耗費巨資也要花5-10年。美軍航母電磁彈射之所以瑕疵不斷，根本原因在缺乏高純度的稀土合金磁鐵。對美國這樣的科技強國，克服稀土精煉才能解決根本問題。

電磁彈射除了需要「釹鐵硼」產生強磁場之外，高於攝氏80度的環境下需要「鏑」來防止磁力減弱，添加「鐠」可提升磁力的穩定度，添加「鋱」可耐高溫及增強磁力。高溫導致「釹鐵硼」磁鐵損毀是美軍航母的罩門，若要延續航母電磁彈射，5-10年內繞不開中國精練的「鏑」、「鋱」、「鐠」。釹、鏑、鐠、鋱皆為中國管制的稀土元素，美國軍工產業巧婦難為無米之炊，若不經由外交手段從中國得到這些精煉稀土元素，美軍航母電磁彈射將始終面臨高溫下磁力降低導致彈射失敗。另外解放軍航母電磁彈射採用中壓直流供電比美軍的中壓交流供電有「能量損耗小及能量轉化率高」的優勢。

蒸汽彈射要將淡水燒成蒸汽，如果直接從艦上的核動力裝置中引出熱能來燒水，用於航行的功率就會降低；而在飛機起飛和降落時，需要航母以較高的速度逆風航行。彈射1架中型戰鬥機，大約要燒1噸淡水，一艘大型核動力航母上配備5000多名艦員，淡水消耗量相當驚人，每天產生3000噸淡水才能讓軍機以蒸氣彈射飛出去。維持正常軍機起落需500多名水兵日夜待命，約十分之一的人力被卡在艦載機的蒸氣彈射。

川普要求航母改回蒸氣彈射，是用政治語言來對抗中國的稀土管制，五角大廈不會採納他的命令，即使付出極高的成本，戰爭部也會想盡一切方法純化出可用於電磁彈射的稀土化物。

心臟電生理對醫學生而言是謎一樣的存在。Ion channel(離子通道)到1990年以後研究才比較清楚，1995年Roderick MacKinnon篩選出細菌的K⁺ channel(KcsA)，並解釋為何細菌細胞內K⁺濃度大於100 mM，當然也可推論人類細胞內的K⁺濃度約145 mM，細胞外約4.5 mM；人類細胞的Na⁺濃度卻是外高(135-145 mM)內低(10-15 mM)，建立細胞膜外(正)內(負)的膜電位。

細胞內外Na⁺/K⁺離子濃度由Ion channel決定，2003年Roderick MacKinnon研究K⁺ channel「開、關」獲得諾貝爾醫學獎。版主1984年修的生理學，時至今日已經「分子」化，每一個Ion channel都是細胞膜上的一個蛋白。心臟電生理最複雜的Channel是K⁺ channel，本篇再貼一次涉及心臟電生理的K⁺ channel：

圖一：Cardiac potassium current(電流I，一種Channel即一種電流)。

三類K⁺ channel的結構如下圖：

圖二：箭頭是K⁺流動的方向(向外，Outward)。

7/16台積電魏哲家的法說會交出亮眼的成績單，第二季營收約1.27兆元台幣，創下歷史新高，出口幾乎都是美國公司如Apple、Nvidia、AMD、Qualcomm、Broadcom等，撐起台積電近八成營收。全球兩大AI玩家，中國與美國，台積電在大陸市場不斷萎縮，今年第一季已降至總營收的6%，值得注意的是，大陸商務部最近擬修法禁止業者向台積電下單。奇怪，晶片由大陸業者設計，找台積電代工，兩岸血濃於水，有甚麼問題呢？問題可能出在大陸即將對台灣半導體產業切斷所有必需的關鍵元素，大陸業者下單恐怕等不到晶片。

台灣時間今天凌晨ASML股價在最後兩小時下跌8.42%，深跌的原因是大陸DUV光刻機已進入量產階段，預計今年將生產五台交付中芯國際、華虹半導體及長鑫存儲等中國頂尖晶片製造商。2027年預計量產20台。大陸在具有突破性的科技資訊只要官方認可公開，通常都是真的，公開之前可能藏了好一陣子。

另外，Kimi-K3開源模型發布之後，美國已註定輸在閉源，因為中國AI開源模型在過去一年已深入南方國家，佔全球人口80%，然而美國內部仍存在開源vs閉源之爭，在實體產業的應用上已追不上中國了。美國中小企業為了節省成本，也採用中國的開源模型，七月初已有46%的中小企業採用中國的AI模型，現在可能已突破六成。媒體有一則報導：AI新創公司Lindy即為代表案例，該公司6月將全部流量從Anthropic的Claude模型切換至DeepSeek，執行長弗洛．克里偉洛(Flo Crivello)表示，成本曲線「直接跌到地板」，預計數月內可節省數百萬美元。布魯金斯學會研究員凱爾．陳(Kyle Chan)指出，隨AI成本飆升，中國AI模型對美國企業吸引力明顯提高，企業採用AI時已不再只看模型來源，而是更重視成本效益。

台積電所需的關鍵元素之所以沒中斷，是因為中美在檯面下仍未談妥「切割日期」，中方仍限量提供原物料給台灣(台積電)，讓美方有時間轉移半導體產業鏈，但中方有給美方Deadline，過了Deadline，台灣就無法生產半導體。時間在中方這邊，中方喊卡，美方也沒辦法。台灣現在一片寂靜，股市崩跌等反彈，大多數人還不知「喊卡」那一刻將突然發生，仍沉浸在今年GDP成長可望超過10%，但這是極端不正常的數字。

2022年11月30日OpenAI正式推出ChatGPT，許多人認為這是美元霸權續命的新紀元，當時沒人料想到中國也能推出AI大模型並被廣泛使用，更沒人料想到中國也能造出AI晶片。如果美伊戰爭使美元霸權瓦解，中國的AI模型及晶片則使美元霸權崩潰。中國有AI模型，可自製AI晶片，用原物料卡死美國不難。卡原物料不可能永遠有效，版主認為能卡的時間就這兩三年，之後就難說，台灣的命運就在這兩三年會被決定。

年紀輕時的同學之中，有些人兩三年感冒一次，有些人一年感冒兩三次，有些人好像從不曾感冒，這種現象在出生六個月就已註定。

圖一：新生兒出生後，B cell在骨髓發育時會進行Immunoglobulin(抗體) heavy chain(VDJ)/light chain(VJ)的基因重組。六個月後B cell clones(種類)會超過10¹⁰，甚至達到10¹¹，差一個次方，差很多很多。如果達到10¹¹，年輕時幾乎不會因感染而生病。如上圖，B-1a、B-1b、MZ(Marginal zone)、FO(Follicular)，在出生六個月之後，每一種都可能達到10¹⁰，其中B-1a cell會直接產生自然抗體(Natural antibody)，可與自然界各種細菌及病毒結合，然後被Macrophage或Neutrophil吞食-分解。

出生六個月之後，B-1a產生的Natural antibody(IgM)會取代母親從胎盤傳給胎兒的抗體(IgG)。一歲以前，B cell clones已達「n x 10¹⁰」，此後直至老死，你可能經由骨髓Immunoglobulin基因重組，或經由淋巴組織Germinial center somatic hypermutation產生新的B cell clone，即使高達10⁶，都是「n x 10¹⁰」的零頭。打一次疫苗頂多產生100~個新的B cell clone，與「n x 10¹⁰」相比根本是零頭的零頭的零頭，這說明為何打了新冠疫苗卻感染了新冠病毒。如果「n x 10¹⁰」沒效，打疫苗產生的抗體也不會有效。

新冠疫情發生期間，約20%的人從未感染(「n x 10¹⁰」有效)，其它80%的人不管有沒有打疫苗，都會感染(「n x 10¹⁰」沒效)，關鍵在B-1a-->B-1b-->MZ這一段抗體的防線是否有效。病毒要感染鼻咽上皮細胞，一定要先突破B-1a cell產生的Natural antibody，接著鼻咽上皮細胞黏膜層的B-1b-IgM會抓住病毒，吞食之，並將病毒抗原帶至黏膜層下方的淋巴組織外層(Marginal

心臟電生理是醫學生的夢魘，它與神經細胞不同之處在於鉀離子及鈣離子變得複雜而難懂。下圖是涉及心臟電生理的Potassium(K⁺) channel。

圖一：Cardiac potassium current(電流I，一種Channel即一種電流)。相較於神經細胞的Action potential只要考慮Leak potassium channel、Voltage-gated potassium、Na⁺/K⁺ ATPase pump，心臟細胞包括竇房結(SA Node)、房室節(AV node)、心房(Atrium)、心室(Ventricle)，以及傳導束(Conduction bundle)，每一種細胞的Action potential都不同，參與的Channel種類繁多。

圖二：心臟的傳導系統。SA node及AV node跟心房、心室一樣是由細胞組成。Conduction bundle也是由細胞組成，如下圖Bachmann's bundle的組織切片。

圖三：Bachmann's bundle由特殊的心肌細胞構成。Bachmann's bundle的組織切片(A)與其它結構的相對位置(B)。C:Bachmann's bundle組織切片放大。D:Bachmann's bundle大體解剖外觀。

7月10日大陸商務部突然宣布「氦氣臨時出口禁止管理」，這項政策看似因應卡達及俄羅斯的天然氣開採設施遭到轟炸，其實是針對半導體關鍵元素的持續收緊。粗氦是天然氣開採的副產品，全球三大產地是美國、卡達及俄羅斯，大陸雖能自給自足，仍會進口的原因之一是「囤貨」，之二是「提純」。隨著半導體越做越精細，對關鍵元素的純度要求也越來越高，台積電已朝1.4奈米發展，6N(99.9999%)的氦氣純度可能無法滿足良率需求。大陸於2025年8月宣布已將氦氣提純至99.99997%(6N九級)，這次對氦氣出口禁令，表面上是俄烏及美伊戰爭引起，但實際上是天賜良機讓中國默默地掌控半導體製造的規則，美歐恐怕還看不清背後的邏輯。

過去一年，北京借力使力，原本用稀土及關鍵元素管制、DUV光刻機國產替代、韜定律取代EUV光刻機，這三項就能制定一套屬於中國的半導體製造規則，中國AI開源模型以成本優勢取得全球四成企業使用，台積電3奈米晶片很快就會變成白菜價；沒想到高市早苗一系列的軍國主義操作，促使北京限制鎢粉出口，全球六氟化鎢由中國管控，高市以光刻膠反制，反使中國光刻膠大量生產，日企少了中國的龐大市場，中國再以白菜價向全球半導體工廠出售，日本光刻膠產業恐陷入危機。

盤算一下，稀土、六氟化鎢、光刻膠、6N九級氦氣，全掌握在中國手中；中國則用國產DUV光刻機及韜定律化解美國的晶片長臂管轄。推薦一則金燦榮教授於2025年八月的演說：

https://www.youtube.com/watch?v=iyuIs-VKxu0&t=5383s

神經電生理及心臟電生理課程會學到「動作電位(Action potential)」，動作電位不只發生在神經細胞及肌肉細胞，也發生在各種內分泌及外分泌細胞，如胰臟的b-cell分泌胰島素及淚腺分泌淚液。引發各種細胞動作電位所需的「刺激」不同，b-cell的刺激是葡萄糖，淚腺的刺激是乙醯膽鹼(Acetylcholine)。

經典的動作電位是神經細胞的動作電位，如下圖：

圖一：神經細胞的靜止膜電位是-70 mV，圖中的刺激(Stimulus)來自「聲、光、冷、熱、痛、癢」或神經傳導劑(Neurotransmitter)。刺激會加速鈉離子(Na⁺)經由Na⁺ leak channel 進入細胞，如下圖：

圖二：神經細胞「胞膜」外(正)內(負)的靜止膜電位是-70 mV。膜外(正)偏多的正離子主要是Na⁺，膜內(負)偏多的負離子主要是大分子的蛋白質。胞膜上K⁺ leak channel遠多於Na⁺

美國總統川普2日接受專訪時，再度將砲口對準台灣晶片產業。他聲稱，台灣過去幾乎把「100%的晶片業務」全盤端走，甚至直言台灣現在的處境岌岌可危，而他正促使晶片大廠將產線全面搬回美國。川普更大膽放話，等到他卸任之際，美國將掌握全球高達60%的晶片產能。

https://www.ettoday.net/news/20260703/3194404.htm

一天之內，川普多次談到要把台灣的晶片產業移回美國。

https://twitter.com/i/status/2072799381552599135

台大醫學院院長突發心肌梗塞，冠狀動脈阻塞三條，醫界人士都十分驚訝。一切都在2021年就決定了。院長可能在三四年前做過冠狀動脈電腦斷層，結果正常，以為沒事，沒想到疫苗抗原Spike protein會讓Fibrinogen跳過Thrombin切割成Fibrin，直接以Fibrinogen的形式聚集成無法被Plasmin溶解的Fibrinogen clot。

正常的血栓是Thrombin把Fibrinogen切割成Fibrin，然後Fibrin再聚集而成血栓(Fibrin clot)。在血中，Fibrin clot會被Plasmin切割而溶解。凝血與溶解由此達成平衡。

下面有兩篇Pubmed文章，第一篇發表於2021年8月，Spike protein(疫苗蛋白)會讓Fibrinogen不經過Thrombin切割成Fibrin，直接以Fibrinogen形式聚集成無法被Plasmin切割(溶解)的血栓。第二篇發表於2025年11月，進一步證實Spike protein第685-701胺基酸是造成Fibrinogen直接聚集後難以被Plasmin切割(溶解)的原因。

SARS-CoV-2 spike protein S1

https://www.youtube.com/watch?v=5iE1pEGeOCQ

川普6/19在安德魯聯合基地介紹卡達贈送、即將加入空軍一號機隊的波音747客機時說：「我們安排很多出訪行程，會前往土耳其，還會在今年某時再前往中國；習近平主席9月將訪美，我們也會到中國參加一場大型會議，那場會議將在中國舉行。」

川普六月十七日在法國凡爾賽宮簽署美伊談判前的十四點諒解備忘錄，伊朗要求3000億美元賠償，並管控荷姆茲海峽。值得注意的是，川普點名日本負擔1500億美元賠償金。過去五年日本的經濟成長：2021/2022/2023/2024/2025：1.7%/1.1%/1.7%/0.1%/1.1%，1986年半導體產業被美國剝奪後，四十年沒有創新的產業。日圓已貶破160兌1美元，川普禁止日本拋售美債救日圓。如今態勢很明顯，川普收割日本資產已毫不掩飾了，台灣應該就是下一個被收割的對象。版主認為，習近平會力保韓國不被收割，讓日本破產，至於台灣，只剩台積電，送給川普已是板上釘釘的事。

台灣半導體產業軟硬體設備由美國控制，原材料由大陸控制，沒有護城河。最近盛傳日本被禁的六氟化鎢只是大陸管控的其中之一，大陸若斷供，台股及台幣都會崩盤。其它如磷化銦、氧化鑭、氧化鈰、釔鋇銅氧等，不計其數的稀土化物都被大陸管控。