Azithromycin (日舒) + Hydrochloroquine 可治療COVID-19的消息曝光後，藥房裡的「日舒」被搶購一空。如果你是一位醫師，跟著別人去搶購「日舒」，代表你可能不夠專業，因為Azithromycin現在250 mg一顆要價50元，但我們來看看常用的Macrolide antibiotics---Azithromycin, Clarithromycin, Roxithromycin, Erythromycin的結構：
Azithromycin, Clarithromycin, 及Roxithromycin 都是從Erythromycin合成。
病毒接觸胞膜上的Receptor由Endocytosis方式進入細胞，在細胞內必須經過Endosome酸化(靠Endosome membrane上的V-type ATPase)，使Envelope proteins(如SARS-CoV-2的Spike protein)結構改變而散開，RNA才會釋放出來進行複製或製造蛋白，如下圖：
上圖Endosome的酸化靠V-type ATPase把H+打進Endosome。病毒的Envelope在pH6 的環境下會解體溶入Endosome membrane。
Azithromycin的抗病毒作用與抗細菌作用的藥理機轉完全不同，它的抗病毒作用有二：
1. 干擾Endocytosis
2. 對V-type ATPase (Pump H+ into endosome)有微弱的抑制作用。
Hydrochloroquine是弱鹼，可進入Endosome干擾酸化作用，與Azithromycin並用可提高Endosome的pH，這樣病毒的RNA就無法自Envelope釋出，整顆病毒就會進入Lysosome被分解。
那Azithromycin是否也會抑制Lysosome的V-type ATPase？當然會，但Lysosome的pH比Endosome低(Lysosome pH 4.5, Ensosome pH 6.0)，Azithromycin對Endosome pH的影響遠大於Lysosome，因此對Lysosome的分解作用影響不大。
看分子結構便知，如果要買Macrolide antibiotic備用，應該要買最便宜的Erythromycin，250 mg一顆2元。Arithromycin的抗菌作用優於Erythromcyin，但你現在要的是Macrolide對Endosome的作用來對抗病毒。
其實，SARS-CoV-2並不難對付，難在某些人的CD8+T cell無法及早辨識它為外來抗原(Non-self antigen)，一旦病毒進入肺臟大量繁殖，免疫細胞在肺臟與病毒決戰，Azithromycin + Hydrochloroquine 對病程幫助有限，因為接下來人體要解決的是Cytokines對全身器官帶來的傷害。
即使Erythromycin很便宜，但不能每天吃拿來預防SARS-CoV-2感染。若要治療SARS-CoV-2感染，版主建議吃PPI Nexium 40 mg + Erythromycin 500mg BID。
註: Azithromycin健保價38.4元, Erythromycin健保價1.43元.
版主推薦的藥物需要醫囑嗎 還是藥局可以買的到 要怎麼服用比較好
高危險的醫護人員才需要預防，NEXIUM 40 mg 早晚各吃一顆，這藥不必醫師處方。
1. Azithromycin除了文章中提到的干擾 Endocytosis及微弱抑制 V-type ATPase和 CQ協同提高 Endosome pH外，是否也跟其誘導提高 IFN response有關，因為看了幾篇都有提到這點 https://erj.ersjournals.com/content/36/3/646 https://erj.ersjournals.com/content/45/2/428 https://aac.asm.org/content/63/12/e00394-19 2. 針對重症患者就算降低病毒量似乎緩不濟急，是否該併用 Tocilizumab降低 CRS 造成的發炎損傷 另外想問一下對國防醫微免所的評價，謝謝版主!
一旦病毒在上呼吸道上皮細胞建立基地, 免疫系統所產生的Cytokine(TNF-a, IFN-g, Type I and III IFN)的量會很大, 被Azithromycin刺激出來的Type I and III IFN少到可以忽略不計. Azithromycin + HCQ對SARS-CoV-2的療效主要來自對Endosome pH的微小調控, 只要pH提升0.5-1.0, 病毒的Envelope protein就無法散開, 整顆病毒就會移入Lysosome被分解. 只要細胞內病毒量大幅降低, Cytopathic effect就不會發生, IFN-alpha/beta/lambda就可進一步清除細胞內殘餘的病毒. 事實上, 發炎反應的源頭在病毒, 只要病毒被清除, Cytokines自然會消退, 至於已造成的傷害, 身體慢慢會去修補. Cytokine storm發生時, 任何Cytokine inhibitor對病程的幫助都不大, 迅速清除病毒才能中止免疫反應的惡性循環. 國防醫微免所--專任老師不多
http://www.ctwant.com/article/43079 他最驚訝的是有患者不僅無症狀、血液也出現抗體，但是卻仍然從呼吸道中採檢到病毒。「這實在很不尋常！」 ----------- 版主評論：血中有抗體、無症狀、但仍有病毒，這很常見，原因有二： 1. 免疫系統正在清除細胞內的少量病毒 2. 免疫系統無法完全清除細胞內的病毒
紅黴素是早期的藥，很多細菌都對此藥產生抗藥性了，Arithromycin，比較後期發展的藥品，抗藥性比較少，至於對於新冠肺炎有沒有效，只有等待更多的臨床經驗來判斷了
Macrolide antibiotics 很早就知道可以治療上呼吸道的病毒感染, Arithromycin 已成為小兒科醫師順手開出的藥, 但小孩家長要自己花錢買Azithromycin口服藥水. Azithromycin對COVID-19也會有效, 機轉很有趣, 事實上, 實驗室用來抑制V-type ATPase的Macrolide antibiotics是Bafilomycin及Concanamycin A, 結構與Erythromycin也很像, 但Bafilomycin及Concanamycin A對V-type ATPase抑制太強(100% inhibition), Endosome及Lysosome都受影響, 副作用太大, 不能拿來當藥吃, Erythromycin則不同, 它對V-type ATPase只有20-30%的抑制效果, 只影響Endosome pH, 不影響Lysosome pH, 因此Arithromycin與HCQ併用可經由提升Endosome pH來抑制病毒自Endosome釋出RNA至Cytosol. 版主則建議COVID-19輕症用 Oral Erythromycin + PPI, 重症用 IV Arithromycin + PPI. HCQ用來治療COVID-19, 200 mg TID 的副作用並非人人能忍受.
版主您好 根據以下兩篇論文，PPI量達到200micromol/L才能有效提升endosome PH值，但是20mg qd PPI頂多只能讓血漿濃度達到2mircomol/L，請問這樣微小的PH值改變對病毒RNA釋放能有影響嗎？ 又想請問PPI在愈酸的環境下愈能啟動，如何不影響lysosome只影響endosome? 最後想請問PPI劑量如何考量 謝謝 https://clincancerres.aacrjournals.org/content/clincanres/early/2013/11/22/1078-0432.CCR-13-0128.full.pdf https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1046/j.1365-2036.2001.01087.x?sid=nlm%3Apubmed
PPI 只要10 uM就能抑制V-type ATPase達高峰(30% inhibition)，並抑制病毒在細胞內繁殖，劑量增加不會對V-type ATPase有更強的抑制。 PPI 與 Erythromycin 對V-type ATPase 的抑制效果類似，若併用可保證30%的抑制效果，只影響Endosome pH，不會影響Lysosome pH。 如果要用PPI 提升Endosome pH，建議Esomeprazole(Nexium) 40 mg BID，此藥的特點是與蛋白的Cysteine形成-S-S-雙硫鍵，這是共價鍵，一旦形成就無法打斷，是irreversible inhibition，只能靠蛋白老化更新後，抑制才會消失。
上面兩篇figure1
版主教授上面有一個回覆：“高危險的醫護人員才需要預防，NEXIUM 40 mg 早晚各吃一顆，這藥不必醫師處方”。 我想請問的是 ，這耐適恩一開始早晚吃之後 ，要吃幾天 ？ 吃這藥有其他沒有副作用 ？ 還是說耐適恩可以降低病毒的複製 ，利大於弊 。
Nexium及Erythromycin都是很安全的藥。建議有感冒先兆時吃三天，沒有感冒先兆不要吃。
紅黴素跟Zithromax一樣嗎？擇ㄧ都可以早晚各吃2顆嗎？謝謝版主
Zithromax(Azithromycin)是紅黴素(Erythromycin)經過化學修飾過的衍生物，對抗細菌效果廣，但如果只是對抗病毒，用便宜的Erythromycin就行。Zithromax的價錢是Erythromycin的10倍，抗病毒都要用500 mg BID，且要與Nexium 1# BID併用效果才會立即且明顯。
請問版主，如果胃腸較差，吃紅黴素很容易拉肚子，可以替換成日舒嗎? (不常吃故不考慮價格因素)。成人劑量一樣Nexium 40mg 1# + Zithromax 500mg BID 2-3天? 一般藥局可以買到嗎? 謝謝~
Zithromax 需要醫師處方才能買，可以去診所買。
請問教授 市面理髮電剪有無可能傳染 B肝或C肝 甚至Aids 多年前曾在理髮時破皮 一直有這疑問 不知道實際上有無可能這樣傳染 還是血液汙染量太低 所以沒發生這情況
可能性極低，趨近於零。
請問版主 成年人打肺炎鏈球菌疫苗(13和23架)是不是效益很低
我不會去打，即使免費打，我也不會打。你打不打，請自行決定。
*****
*****