人生沒有用不到的經歷

Azithromycin (日舒) + Hydrochloroquine 可治療COVID-19的消息曝光後，藥房裡的「日舒」被搶購一空。如果你是一位醫師，跟著別人去搶購「日舒」，代表你可能不夠專業，因為Azithromycin現在250 mg一顆要價50元，但我們來看看常用的Macrolide antibiotics---Azithromycin, Clarithromycin, Roxithromycin, Erythromycin的結構：

 
Azithromycin, Clarithromycin, 及Roxithromycin 都是從Erythromycin合成。

病毒接觸胞膜上的Receptor由Endocytosis方式進入細胞，在細胞內必須經過Endosome酸化(靠Endosome membrane上的V-type ATPase)，使Envelope proteins(如SARS-CoV-2的Spike protein)結構改變而散開，RNA才會釋放出來進行複製或製造蛋白，如下圖：

 
上圖Endosome的酸化靠V-type ATPase把H⁺打進Endosome。病毒的Envelope在pH6 的環境下會解體溶入Endosome membrane。

Azithromycin的抗病毒作用與抗細菌作用的藥理機轉完全不同，它的抗病毒作用有二：
1. 干擾Endocytosis
2. 對V-type ATPase (Pump H⁺ into endosome)有微弱的抑制作用。

Hydrochloroquine是弱鹼，可進入Endosome干擾酸化作用，與Azithromycin並用可提高Endosome的pH，這樣病毒的RNA就無法自Envelope釋出，整顆病毒就會進入Lysosome被分解。

 
那Azithromycin是否也會抑制Lysosome的V-type ATPase？當然會，但Lysosome的pH比Endosome低(Lysosome pH 4.5, Ensosome pH 6.0)，Azithromycin對Endosome pH的影響遠大於Lysosome，因此對Lysosome的分解作用影響不大。

看分子結構便知，如果要買Macrolide antibiotic備用，應該要買最便宜的Erythromycin，250 mg一顆2元。Arithromycin的抗菌作用優於Erythromcyin，但你現在要的是Macrolide對Endosome的作用來對抗病毒。

其實，SARS-CoV-2並不難對付，難在某些人的CD8⁺T cell無法及早辨識它為外來抗原(Non-self antigen)，一旦病毒進入肺臟大量繁殖，免疫細胞在肺臟與病毒決戰，Azithromycin + Hydrochloroquine 對病程幫助有限，因為接下來人體要解決的是Cytokines對全身器官帶來的傷害。

即使Erythromycin很便宜，但不能每天吃拿來預防SARS-CoV-2感染。若要治療SARS-CoV-2感染，版主建議吃PPI Nexium 40 mg + Erythromycin 500mg BID。

註: Azithromycin健保價38.4元, Erythromycin健保價1.43元.