人生沒有用不到的經歷

 
打mRNA疫苗會讓腎臟細胞表現Spike protein，成為CTL(CD8⁺ T cell)攻擊的目標(Target cell)，版主用下面的病例來說明:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8028833/
50歲健康以色列男性，打疫苗前10個月曾抽血Creatinine(Cr) 0.78 mg/dL(正常)。注射Pfizer-BNT疫苗(day 0)四天後出現水腫，十天後(day 10)住院診斷為腎病癥候群(Minimal change nephrotic syndrome)-腎絲球病變 + Acute kidney injury-腎小管病變，血中的Cr(正常小於1 mg/dL)與Albumin(白蛋白，正常大於4.0 g/dL)如下圖:
 
住院(day 10)後，他於Day 13開始服用Prednisolone，Cr最高是6.6 mg/dL。Day 18利尿期開始(因腎小管再生)，Cr降至1.25 mg/dL，治療完成抽血腎功能 Cr 0.97 mg/dL，Albumin 3.2 g/dL。

他於Day 14做腎臟切片，光學顯微鏡下看到24顆腎絲球，其中1顆已硬化(Global sclerosis)，其它腎絲球巨觀下正常，但電子顯微鏡下包圍微血管腔的Podocyte的觸腳(Foot process)已磨損(Effacement)。

 
圖一: 他的腎絲球在光學顯微鏡巨觀下正常

腎絲球的電子顯微鏡比較難理解，版主先用下圖來解釋Podocyte的病變
 
圖二: A: 正常的腎絲球基底膜(Glomerular basement membrane, GBM)有Podocyte的觸腳(Foot process, FP)。US: Urinary space(濾尿空間)。CL: Capillary lumen(微血管腔)。US與CL都很乾淨。
B: Minimal change nephrotic syndrome (MCNS)，FP變粗且有磨損，US與CL裡面出現雜質，是死亡脫落的細胞。
C: Membranous glomerulopathy(MN)，FP已磨平，US與CL裡面有死亡細胞的雜質。ID:Immunocomplex deposition
https://www.nature.com/articles/pr2002188

     
圖三:他的腎絲球電子顯微鏡顯示Podocyte的Foot process已磨平(黃箭頭)，CL內充滿死亡的細胞空泡，US變寬。正常的腎絲球電子顯微鏡如下:

   
圖四: 正常的腎絲球電子顯微鏡圖，CL內很乾淨，US很窄。US內部GBM上的Foot process十分明顯。

Podocyte是高度分化的細胞，可包住微血管腔，防止血流經過時蛋白濾進Urinary space而流失。Podocyte一旦死亡，無法再生，其空間由腎絲球幹細胞增生來填補，就像塞棉花一樣(圖四)，防漏功能當然不好，但腎臟仍湊合能用。

 
圖五: 腎絲球幹細胞增生填補死亡的Podocyte，A: Podocyte死亡太多，幹細胞分化成上皮細胞大量填補Podocyte的空位。B: Podocyte死亡少，幹細胞分化成上皮細胞漸進式填補Podocyte的空位。
https://jasn.asnjournals.org/content/21/10/1612

結論:這病例打疫苗造成的Minimal change nephrotic syndrome，Podocyte死亡相當嚴重，腎功能恢復(Cr 0.97 mg/dL，Albumin 3.2 g/dL)不代表腎臟恢復正常，只是靠填棉花的方式防漏而已。他的腎小管細胞大量死亡(Acute kidney injury)是造成Cr爬升至6.6 mg/dL的主因，但腎小管細胞可再生，因此治療後，腎小管新生，經過利尿期，Cr恢復正常，他若再做一次腎臟切片，腎絲球會出現上皮細胞填棉花的現象。

Pubmed有更多打mRNA疫苗之後的腎臟病變。
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8028833/
網頁右側點進Similar articles，有更多的病例。

從Kidney International期刊的Case report下方去找也有不少病例
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0085253821004932?via%3Dihub

任何疫苗都可能引發Minimal change nephrotic syndrome，滅活與次單位疫苗的T cell機轉是誘導一種CTL誤把腎絲球胞膜上的HLA(I)-peptide(Self)視為Non-self而攻擊之，B cell機轉是誘導出自體抗體攻擊腎臟細胞，但發生機率都極低。mRNA疫苗是直接把外來抗原Spike protein表現在腎臟細胞，用免疫學的基本原理就可預知CTL對腎臟一定會造成傷害，當傷害大到某個程度，就會發生水腫及蛋白尿。