英國牛津大學與AstraZeneca合作研發的新冠病毒疫苗的Phase III trial因有一名疑似Transverse myelitis(TM)而暫停TM的發生是病毒經由周邊神經往上侵犯某一節脊神經例如疫苗注射點在左手上臂肌肉病毒可能經由Brachial plexus上行造成C5-C6-C7-C8-T1 其中一節脊神經的病變。病毒進入神經(膠)細胞後,不會在神經(膠)細胞內繁殖,TM發生的原因是免疫細胞Tc察覺神經細胞用MHC-I表現出的外來抗原而攻擊神經細胞。Tc這種攻擊行為通常會被Treg抑制

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圖二:Brachial plexus 神經發自C5-T1

以腺病毒(Adenovirus)為載體(Vector)的疫苗因新冠病毒而首度廣泛在人體做臨床試驗英國牛津大學與AstraZeneca合作研發的疫苗是用黑猩猩的Adenovirus vector (chimpanzee adenovirus vector, ChAd)中國軍方研發的疫苗是以人類Type 5 adenovirusVector(hAd5)Adenovirus是人類的感冒病毒,hAd5可與人類上皮細胞胞膜上的各種Receptor結合而進入細胞ChAd與這些human receptor結合力較差而不易引起上呼吸道感染

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圖二Adenovirus Receptor不限呼吸道上皮細胞

大部分的人都曾感染Adenovirus體內可能有抗體會中和hAd5這是發展ChAd的原因,因為人類體內沒有對抗ChAd的抗體CdAd不容易進入人類細胞,因此必須採用肌肉注射,由MacrophageDendritic cell直接吞下ChAd,然後表現新冠病毒的Spike protein --->
1. Antigen presentation to T cell
2. Secret Spike protein to induce antibody

雖然大部分的人都曾感染Adenovirus但症狀都很輕微病毒被免疫系統清除後,抗體的效價(Titer)都會下降(測不到)因此以hAd5為載體的新冠病毒疫苗不會立刻被抗體中和 (Memory B cell 產生抗體對抗hAd5需要時間)hAd5疫苗可採注射Adenovirus直接進入局部細胞表現Spike protein或被Macrophage/Dendritic cell吞入產生上述1. 2. 的免疫反應hAd5也可從鼻腔噴入製造一個上呼吸道感染病毒會被免疫系統攔截在上呼吸道理想的情況下會有下圖的免疫細胞集結。

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請參考之前的文章 https://wleemc.pixnet.net/blog/post/120587632

hAd5疫苗腺病毒可由鼻腔進入人體然後被免疫系統攔截在上呼吸道不會引起Transverse myelitis其它疫苗包括注射死亡的新冠病毒RNA疫苗DNA疫苗都沒有「活病毒」的效應去誘導Follicular B cellFollicular helper T cell的相互作用依現有新冠病毒疫苗發展的狀況,hAd5 nasal spray最理想。下面有一篇發自Bloomberg News的報導
China Starts Testing Covid-19 Nasal Spray Vaccine
https://www.bloomberg.com/news/articles/2020-09-11/china-starts-testing-covid-19-nasal-spray-vaccine-in-world-first


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