人生沒有用不到的經歷

英國牛津大學與AstraZeneca合作研發的新冠病毒疫苗的Phase III trial因有一名疑似Transverse myelitis(TM)而暫停。TM的發生是病毒經由周邊神經往上侵犯某一節脊神經，例如疫苗注射點在左手上臂肌肉，病毒可能經由Brachial plexus上行，造成C5-C6-C7-C8-T1 其中一節脊神經的病變。病毒進入神經(膠)細胞後，不會在神經(膠)細胞內繁殖，TM發生的原因是免疫細胞Tc察覺神經細胞用MHC-I表現出的外來抗原而攻擊神經細胞。Tc這種攻擊行為通常會被Treg抑制。

 
圖二：Brachial plexus 神經發自C5-T1

以腺病毒(Adenovirus)為載體(Vector)的疫苗，因新冠病毒而首度廣泛在人體做臨床試驗。英國牛津大學與AstraZeneca合作研發的疫苗是用黑猩猩的Adenovirus vector (chimpanzee adenovirus vector, ChAd)，中國軍方研發的疫苗是以人類Type 5 adenovirus為Vector(hAd5)。Adenovirus是人類的感冒病毒，hAd5可與人類上皮細胞胞膜上的各種Receptor結合而進入細胞，ChAd與這些human receptor結合力較差而不易引起上呼吸道感染。

   
圖二：Adenovirus 的Receptor，不限呼吸道上皮細胞。

大部分的人都曾感染Adenovirus，體內可能有抗體，會中和hAd5，這是發展ChAd的原因，因為人類體內沒有對抗ChAd的抗體。但CdAd不容易進入人類細胞，因此必須採用肌肉注射，由Macrophage或Dendritic cell直接吞下ChAd，然後表現新冠病毒的Spike protein --->
1. Antigen presentation to T cell
2. Secret Spike protein to induce antibody

雖然大部分的人都曾感染Adenovirus，但症狀都很輕微，病毒被免疫系統清除後，抗體的效價(Titer)都會下降(測不到)，因此以hAd5為載體的新冠病毒疫苗不會立刻被抗體中和 (Memory B cell 產生抗體對抗hAd5需要時間)。hAd5疫苗可採注射，Adenovirus直接進入局部細胞表現Spike protein或被Macrophage/Dendritic cell吞入產生上述1. 2. 的免疫反應。hAd5也可從鼻腔噴入，製造一個上呼吸道感染，病毒會被免疫系統攔截在上呼吸道，理想的情況下，會有下圖的免疫細胞集結。

 
 
請參考之前的文章 https://wleemc.pixnet.net/blog/post/120587632

hAd5疫苗，腺病毒可由鼻腔進入人體，然後被免疫系統攔截在上呼吸道，不會引起Transverse myelitis。其它疫苗包括注射死亡的新冠病毒、RNA疫苗、DNA疫苗，都沒有「活病毒」的效應去誘導Follicular B cell與Follicular helper T cell的相互作用。依現有新冠病毒疫苗發展的狀況，hAd5 nasal spray最理想。下面有一篇發自Bloomberg News的報導
China Starts Testing Covid-19 Nasal Spray Vaccine
https://www.bloomberg.com/news/articles/2020-09-11/china-starts-testing-covid-19-nasal-spray-vaccine-in-world-first