新冠病毒可謂世紀之疫,對歐美國家影響最大,其威力加速Adenovirus vaccineRNA vaccine的研發,目前這兩類DNA or RNA vector只用於罕見疾病及癌症的基因治療SARS-CoV-2催生基因疫苗希望疫苗能讓免疫系統產生Neutralizing antibody所謂Neutralizing antibody是抗體與病毒結合之後病毒就失去感染細胞的能力另一類則純粹是Binding antibody與病毒結合之後病毒仍具感染力B型肝炎病毒感染後人體產生的Anti-HBs antibodyNeutralizing antibodyC型肝炎病毒(HCV)感染後人體產生的Anti-E1/E2 antibodyBinding antibody臨床上測到Anti-HCV positive代表曾經感染HCV其中75%Chronic hepatitis CAnti-HCV antibody在大多數被感染的病人都沒有達到Neutralization的效果

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圖一Neutralizing antibody, 圖左, 病毒經由Receptor attachment-->Endocytosis-->Endosome acidification-->RNA release 感染上皮細胞並釋出RNA. 圖右, Neutralizing antibody阻撓病毒與Receptor結合, 干擾Endocytosis及RNA release, 使病毒失去感染力. 

關於
Neutralizing antibody有幾個細節:
1.   
通常是Polyclonal來自數個B cell clone一槍斃命的抗體不多!
2. Neutralization
可能由數種Binding antibody來達成如果Neutralization需要Ab1 + Ab2 + Ab3 + Ab4 + Ab5某些人缺少其中之一或之二可能無法達到完全的保護
3. 
有些人可能不會產生任何Neutralizing Ab or Binding Ab

疫苗打進人體後
抗體從哪兒產生為何有些人不會產生抗體

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圖二:B1 
B2 B cell
1. B1b 
 Marginal zone Naïve B cell最早碰到疫苗中的抗原會先從中篩選,抗原與B cell胞膜上的IgM結合後,B cell會進入淋巴組織活化而分裂(圖三: Extrafollicular focus)Marginal zone B cell會進入Germinal center進行Somatic hypermutationIsotype switch (IgM--->IgG)
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圖三Extrafollicular B cell activation, GC: germinal center, MZ: Marginal zone

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4215630/

2. 
好的疫苗不能只從B1b  Marginal zone Naïve B cell中篩選適合的B cell,因為沒有長期的保護效力,抗體可能在半年之後就會減弱甚至消失,我們每年施打的流感疫苗就是這樣。疫苗若要達到長期的保護效力,必須有Follicular helper T cell (Tfh)參與,即MHC-II-restricted follicular B cell activationFollicular naïve B (FB) cell胞膜上的IgM抓到抗原之後進行Endocytosis,在細胞內將抗原分解,然後呈現給TfhTfh發現non-self antigen而活化分泌多種Cytokines促使FB cell進入Germinal center 進行Somatic hypermutationIsotype switch (IgM--->IgG),這樣比較容易產生Specific antibody with immune memory

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圖四:MHC-II-restricted follicular B cell activation by Tfh

3.  骨髓終其一生都在接受外來抗原的訊息促使B cell progenitor分化並進行抗體的基因重組病毒感染後骨髓也會動起來APC將抗原訊息傳至骨髓骨髓竭其所能進行基因重組做出新的抗體模子成熟的B cell進入淋巴組織進行Somatic hypermutationIsotype switch (IgM--->IgG)打疫苗會不會讓骨髓也動起來要看打進去的抗原也因人而異


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